Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa daratumumabu (HuMax®-CD38) w szpiczaku mnogim

30 marca 2018 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Badanie bezpieczeństwa daratumumabu (HuMax®-CD38) w szpiczaku mnogim – badanie otwarte, zwiększanie dawki, a następnie badanie otwarte, badanie jednoramienne

Ustalenie profilu bezpieczeństwa HuMax-CD38 podawanego w monoterapii uczestnikom ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu lub oporności na co najmniej 2 różne terapie cytoredukcyjne i bez dalszych ustalonych opcji leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to prowadzone jest w dwóch częściach. W części I uczestnicy są włączani do kohort przy rosnących poziomach dawek. Bezpieczeństwo i skuteczność uczestnika podczas części I określi dawki stosowane w części II. W części II uczestnicy zostaną włączeni do jednej z dwóch grup leczenia sekwencyjnego, stosując dwie dawki określone w części 1 badania. Część II obejmowała 5 kohort, 3 z 8 miligramami na kilogram (mg/kg) i 2 z 16 mg/kg. Części I i wszystkim z wyjątkiem ostatniej kohorty w Części II podawano lek fazy 1/2. Ostatniej kohorcie w Części II podawano lek fazy 3. Zarówno część I, jak i część II są otwarte / zdemaskowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • Copenhagen Ø, Dania
      • Vejle, Dania
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
      • Utrecht, Holandia
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
  • Szwecja
      • Huddinge, Szwecja
      • Lund, Szwecja

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) wymagającego leczenia systemowego
  • Wiek większy lub równy (>=) 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Oczekiwana długość życia powyżej (>) 3 miesięcy
  • Nawrót lub oporność na dwie lub więcej wcześniejsze terapie
  • Świadoma zgoda podpisana

Kryteria wyłączenia

  • Białaczka plazmocytowa zdefiniowana jako liczba komórek plazmatycznych > 2000/milimetr^3 (mm^3)
  • Znana amyloidoza
  • Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Neuropatia czuciowa lub ruchowa >= stopnia 3
  • Przeszły lub obecny nowotwór złośliwy
  • Przewlekła lub trwająca aktywna choroba zakaźna
  • Klinicznie istotna choroba serca
  • Istotny współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, w tym między innymi nerek (z wyjątkiem związanych z MM), wątroby, hematologicznych z wyjątkiem MM, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, płucnych, neurologicznych, mózgowych lub psychiatrycznych
  • Wyjściowy odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia > 470 milisekund (ms) dla kobiet lub > 450 ms dla mężczyzn lub całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa (zdefiniowany jako odstęp QRS >= 120 ms w postaci bloku lewej odnogi pęczka Hisa)
  • Hipokaliemia
  • Objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych MM
  • Znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub astma zdefiniowana jako natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejsza niż (<) 60 procent (%) oczekiwanej
  • Historia istotnej choroby naczyń mózgowych
  • Znana seropozytywność wirusa ludzkiego niedoboru odporności
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B
  • Przesiewowe wartości laboratoryjne
  • Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów
  • Inna chemioterapia, która jest lub może być skuteczna przeciwko szpiczakowi w ciągu 3 tygodni przed Wizytą 2 (Część 1) lub pierwszą dawką daratumumabu (Część 2). Jednak kortykosteroid w szpiczaku (kuracja krótsza niż 4 dni) może być podany w ciągu 1 tygodnia przed Wizytą 2 (Część 1) lub pierwszą dawką daratumumabu (Część 2)
  • Znana nadwrażliwość na składniki badanego produktu lub ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na produkty humanizowane
  • Uczestnicy, którzy otrzymywali leczenie dowolną nierynkową substancją leczniczą w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką daratumumabu
  • Aktualny udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym
  • Uczestnicy, o których wiadomo lub podejrzewa się, że nie są w stanie przestrzegać protokołu badania (na przykład z powodu alkoholizmu, uzależnienia od narkotyków lub zaburzeń psychicznych)
  • Kobiety karmiące piersią lub kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego na Screeningu
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, określanej jako antykoncepcja hormonalna lub wkładka wewnątrzmaciczna, w trakcie badania i przez 1 rok po przyjęciu ostatniej dawki daratumumabu. W przypadku uczestników ze Stanów Zjednoczonych zastosowanie metody podwójnej bariery jest również uważane za odpowiednie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: daratumumab
Lek: Część 1: Daratumumab
Pierwszy uczestnik otrzyma dożylny (wstrzyknięcie substancji do żyły) daratumumabu w dawce 0,005 miligrama na kilogram (mg/kg) (zaplanowana dawka), a pozostali uczestnicy otrzymają różne dawki. Uczestnicy otrzymają 7 pełnych wlewów daratumumabu i 2 wlewy przed podaniem dawki co 2 tygodnie. Dawka daratumumabu będzie sukcesywnie zwiększana, a biorąc pod uwagę bezpieczeństwo i skuteczność dawki w Części 1, zostanie podjęta decyzja o dawce w Części 2 badania. Przed podaniem dawki 10% pełnej dawki daratumumabu zostanie podany wlew przed pierwszymi 2 pełnymi wlewami.
Inne nazwy:
  • HuMax-CD38
Inny: Metyloprednizolon

Przed podaniem dawki: uczestnicy (część 1) otrzymają metyloprednizolon w dawce 80 mg we wstrzyknięciu dożylnym (IV) od 30 minut do 2 godzin przed zabiegiem. Uczestnicy (część 2) otrzymają dożylnie 100 mg metyloprednizolonu na 60 minut do 2 godzin przed zabiegiem; jeśli u pacjenta nie wystąpią istotne reakcje związane z infuzją, dawkę metyloprednizolonu można zmniejszyć do 50 mg po wizycie 4.

Po dawce: wszyscy uczestnicy (część 1) otrzymają doustnie 40 mg metyloprednizolonu pierwszego i drugiego dnia po wszystkich pełnych infuzjach. Podczas części 2 wszyscy uczestnicy otrzymają doustnie 20-25 mg metyloprednizolonu lub jego odpowiednik pierwszego i drugiego dnia po wszystkich pełnych infuzjach.
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki: daratumumab
Inny: Metyloprednizolon

Przed podaniem dawki: uczestnicy (część 1) otrzymają metyloprednizolon w dawce 80 mg we wstrzyknięciu dożylnym (IV) od 30 minut do 2 godzin przed zabiegiem. Uczestnicy (część 2) otrzymają dożylnie 100 mg metyloprednizolonu na 60 minut do 2 godzin przed zabiegiem; jeśli u pacjenta nie wystąpią istotne reakcje związane z infuzją, dawkę metyloprednizolonu można zmniejszyć do 50 mg po wizycie 4.

Po dawce: wszyscy uczestnicy (część 1) otrzymają doustnie 40 mg metyloprednizolonu pierwszego i drugiego dnia po wszystkich pełnych infuzjach. Podczas części 2 wszyscy uczestnicy otrzymają doustnie 20-25 mg metyloprednizolonu lub jego odpowiednik pierwszego i drugiego dnia po wszystkich pełnych infuzjach.

Lek: Część 2: Daratumumab
W części 2 uczestnicy otrzymają dawkę daratumumabu określoną w części 1 (16 mg/kg) badania. Uczestnicy otrzymają 8 pełnych infuzji w odstępach tygodniowych, a następnie infuzje co dwa tygodnie (co 2 tygodnie) przez dodatkowe 16 tygodni i comiesięczne infuzje do czasu progresji choroby lub niemożliwej do opanowania toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Dawka wstępna została usunięta w pewnym momencie w Części 2. Wstępna infuzja 10 mg daratumumabu zostanie podana w dniu poprzedzającym pierwszą pełną infuzję w wybranych kohortach.
Inne nazwy:
  • HuMax-CD38
Inny: Deksametazon
Uczestnicy (Część 2) otrzymają 20 mg deksametazonu we wstrzyknięciu dożylnym (IV) przed podaniem dawki, pierwszego i drugiego dnia po każdym wlewie pełnej dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 28. tygodnia (dla części 1) i do około 2,5 roku (dla części 2)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie niepożądane skutkujące dowolnym z następujących skutków lub uznane za istotne z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Do 28. tygodnia (dla części 1) i do około 2,5 roku (dla części 2)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do tygodnia 28 (dla części 1) i tygodnia 27 (dla części 2)
Odpowiedź ogólna zdefiniowana jako odsetek uczestników, którzy uzyskali rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową bardzo dobrą (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR). Zgodnie z kryteriami IMWG, sCR: definiuje się jako prawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLC) i brak klonalnych komórek plazmatycznych (PC) metodą immunohistochemiczną, immunofluorescencyjną lub 2- do 4-kolorową cytometrią przepływową; CR: Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR: Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie w elektroforezie lub >= 90% redukcja M w surowicy - białko plus poziom białka M w moczu < 100 mg/24 godziny; PR: >= 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o >= 90% lub do <200 mg/24 godziny; jeśli nie można zmierzyć stężenia białka M w surowicy i moczu, zmniejszenie >=50% różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC jest wymagane zamiast kryteriów białka M.
Do tygodnia 28 (dla części 1) i tygodnia 27 (dla części 2)
Część 1: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do tygodnia 28
Czas do pierwszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki daratumumabu do daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej). Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki daratumumabu a datą wstępnej oceny najlepszej odpowiedzi (PR lub lepszej) na leczenie. Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do oszacowania rozkładu czasu do odpowiedzi i czasu do najlepszej odpowiedzi.
Do tygodnia 28
Część 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do tygodnia 27
TTP zdefiniowano jako liczbę dni od daty pierwszego wlewu (Dzień 1) do daty pierwszego odnotowania progresji choroby. Postęp choroby (kryteria IMWG): wzrost o 25 procent (%) od najniższego poziomu odpowiedzi w składniku M surowicy i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić >=0,5 g/dl); składnika M w moczu i/lub (bezwzględny wzrost musi wynosić >=200 mg/24 godziny; tylko u uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu: różnica między wolnymi łańcuchami lekkimi zaangażowanymi i niezwiązanymi (bezwzględny wzrost musi wynosić > 10 mg/dl); Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl lub 2,65 mmol/l), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych. Medianę TTP oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 27
Część 2: Czas trwania odpowiedzi oceniany metodą Kaplana-Meiera
Ramy czasowe: Do tygodnia 27
Czas trwania odpowiedzi obliczono od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
Do tygodnia 27
Część 2: Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Do tygodnia 27
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki daratumumabu a progresją choroby lub zgonem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Do tygodnia 27
Część 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do tygodnia 27
Czas do pierwszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki daratumumabu do daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej). Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi zdefiniowano jako czas między datą podania pierwszej dawki daratumumabu a datą wstępnej oceny najlepszej odpowiedzi (PR lub lepszej) na leczenie. Czas do VGPR (bardzo dobrej częściowej odpowiedzi) zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki daratumumabu do daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi VGPR. Do oszacowania czasu odpowiedzi zastosowano metodę Kaplana-Meiera.
Do tygodnia 27
Część 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Około 3 lata
Całkowite przeżycie (OS) zdefiniowano jako liczbę dni od podania pierwszej infuzji (dzień 1.) do daty zgonu. Medianę przeżycia całkowitego oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera.
Około 3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR101876
  • GEN501 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj