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Estudio de seguridad de daratumumab (HuMax®-CD38) en mieloma múltiple

30 de marzo de 2018 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Estudio de seguridad de daratumumab (HuMax®-CD38) en mieloma múltiple - Etiqueta abierta, escalada de dosis seguida de estudio abierto de un solo brazo

Establecimiento del perfil de seguridad de HuMax-CD38 cuando se administra como monoterapia en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario a al menos 2 terapias citorreductoras diferentes y sin otras opciones de tratamiento establecidas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se realiza en dos partes. En la parte I, los participantes se inscriben en cohortes a niveles de dosis crecientes. La seguridad y eficacia de los participantes durante la parte I determinará las dosis utilizadas para la parte II. En la parte II, los participantes se inscribirán en uno de los dos brazos de tratamiento secuencial utilizando dos de las dosis definidas en la parte 1 del estudio. La Parte II fue de 5 cohortes, 3 con 8 miligramos por kilogramo (mg/kg) y 2 con 16 mg/kg. La Parte I y todos menos la última cohorte en la Parte II fueron dosificados con el producto farmacológico de Fase 1/2. A la última cohorte de la Parte II se le dosificó el producto farmacológico de Fase 3. Tanto la Parte I como la Parte II son de etiqueta abierta/no enmascarada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

104

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen Ø, Dinamarca
      • Vejle, Dinamarca
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
  • Suecia
      • Huddinge, Suecia
      • Lund, Suecia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Diagnóstico de mieloma múltiple (MM) que requiere terapia sistémica
  • Edad mayor o igual a (>=) 18 años
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Esperanza de vida mayor a (>) 3 meses
  • Recaído o refractario a dos o más terapias previas diferentes
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión

  • Leucemia de células plasmáticas definida como un recuento de células plasmáticas > 2000/milímetro^3 (mm^3)
  • Amiloidosis conocida
  • Participantes que hayan recibido previamente un alotrasplante de células madre
  • Neuropatía sensorial o motora de >= grado 3
  • Neoplasia pasada o presente
  • Enfermedad infecciosa crónica o activa en curso
  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Condición médica concurrente no controlada significativa que incluye, entre otros, enfermedad renal (excepto relacionada con MM), hepática, hematológica excepto MM, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica
  • Un intervalo QT inicial corregido por la fórmula de Fridericia > 470 milisegundos (mseg) para mujeres participantes o > 450 mseg para hombres participantes o un bloqueo de rama izquierda completo (definido como un intervalo QRS >= 120 mseg en forma de bloqueo de rama izquierda)
  • Hipopotasemia
  • Signos clínicos de afectación meníngea de MM
  • Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave conocida o asma definida como volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) inferior al (<) 60 porcentaje (%) del esperado
  • Antecedentes de enfermedad cerebrovascular importante
  • Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana
  • Serología positiva para hepatitis B
  • Valores de laboratorio de cribado
  • Corticosteroide concomitante
  • Otra quimioterapia que es o puede ser activa contra el mieloma dentro de las 3 semanas anteriores a la Visita 2 (Parte 1) o la primera dosis de daratumumab (Parte 2). Sin embargo, el corticosteroide para el mieloma (un curso de menos de 4 días) podría administrarse dentro de 1 semana antes de la Visita 2 (Parte 1) o la primera dosis de daratumumab (Parte 2)
  • Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación o reacciones alérgicas o anafilácticas graves a los productos humanizados
  • Participantes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco no comercializado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de daratumumab
  • Participación actual en cualquier otro ensayo clínico intervencionista
  • Participantes de los que se sabe o se sospecha que no pueden cumplir con el protocolo de un ensayo (por ejemplo, debido al alcoholismo, la dependencia de drogas o un trastorno psicológico)
  • Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección
  • Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados, definidos como anticonceptivos hormonales o dispositivos intrauterinos, durante el ensayo y durante 1 año después de la última dosis de daratumumab. Para participantes en los Estados Unidos, el uso de un método de doble barrera también se considera adecuado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis: Daratumumab
Droga: Parte 1: Daratumumab
El primer participante recibirá una infusión intravenosa (inyección de una sustancia en una vena) de 0,005 miligramos por kilogramo (mg/kg) (dosis planificada) de daratumumab y los demás participantes recibirán dosis diferentes. Los participantes recibirán 7 infusiones completas de daratumumab y 2 infusiones de predosis cada 2 semanas. La dosis de daratumumab se incrementará secuencialmente y, considerando la seguridad y eficacia de la dosis en la Parte 1, se decidirá la dosis para la Parte 2 del estudio. Se administrará una infusión predosis del 10 % de la dosis completa de daratumumab un día antes de las 2 primeras infusiones completas.
Otros nombres:
  • HuMax-CD38
Otro: Metilprednisolona

Pre-dosis: Los participantes (parte 1) recibirán una inyección intravenosa (IV) de 80 mg de metilprednisolona de 30 minutos a 2 horas antes del tratamiento. Los participantes (parte 2) recibirán 100 mg de metilprednisolona IV de 60 minutos a 2 horas antes del tratamiento; si un paciente no experimenta reacciones significativas relacionadas con la infusión, la dosis de metilprednisolona puede reducirse a 50 mg después de la visita 4.

Posdosis: todos los participantes (parte 1) recibirán 40 mg de metilprednisolona por vía oral el primer y el segundo día después de todas las infusiones completas. Durante la Parte 2, todos los participantes recibirán 20-25 mg de metilprednisolona por vía oral o equivalente en el primer y segundo día después de todas las infusiones de dosis completa.
Experimental: Expansión de dosis: daratumumab
Otro: Metilprednisolona

Pre-dosis: Los participantes (parte 1) recibirán una inyección intravenosa (IV) de 80 mg de metilprednisolona de 30 minutos a 2 horas antes del tratamiento. Los participantes (parte 2) recibirán 100 mg de metilprednisolona IV de 60 minutos a 2 horas antes del tratamiento; si un paciente no experimenta reacciones significativas relacionadas con la infusión, la dosis de metilprednisolona puede reducirse a 50 mg después de la visita 4.

Posdosis: todos los participantes (parte 1) recibirán 40 mg de metilprednisolona por vía oral el primer y el segundo día después de todas las infusiones completas. Durante la Parte 2, todos los participantes recibirán 20-25 mg de metilprednisolona por vía oral o equivalente en el primer y segundo día después de todas las infusiones de dosis completa.

Droga: Parte 2: Daratumumab
En la Parte 2, los participantes recibirán la dosis de daratumumab según lo determinado en la Parte 1 (16 mg/kg) del estudio. Los participantes recibirán 8 infusiones completas a intervalos semanales, seguidas de infusiones quincenales (cada 2 semanas) durante 16 semanas adicionales e infusiones mensuales hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inmanejable, lo que ocurra primero. La predosis se eliminó en algún momento de la Parte 2. Se administrará una infusión de predosis de 10 mg de daratumumab el día anterior a la primera infusión completa en cohortes seleccionadas.
Otros nombres:
  • HuMax-CD38
Otro: Dexametasona
Los participantes (Parte 2) recibirán una dosis previa de inyección intravenosa (IV) de 20 mg de dexametasona, el primer y segundo día después de cada infusión de dosis completa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28 (para la Parte 1) y hasta aproximadamente 2,5 años (para la Parte 2)
Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un AA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Hasta la semana 28 (para la Parte 1) y hasta aproximadamente 2,5 años (para la Parte 2)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 28 (para la Parte 1) y la Semana 27 (para la Parte 2)
Respuesta general definida como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) o respuesta parcial (PR). Según los criterios del IMWG, sCR: se define como una proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC) y ausencia de células plasmáticas clonales (PC) mediante inmunohistoquímica, inmunofluorescencia o citometría de flujo de 2 a 4 colores; CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y < 5 % de células plasmáticas en la médula ósea; VGPR: proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación pero no en electroforesis o >= 90 % de reducción en suero M -proteína más nivel de proteína M en orina < 100 mg/24 horas; PR: reducción >= 50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >= 90 % o a < 200 mg/24 horas; si la proteína M sérica y urinaria no son medibles, una disminución de Se requiere >=50% en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados en lugar de los criterios de proteína M.
Hasta la Semana 28 (para la Parte 1) y la Semana 27 (para la Parte 2)
Parte 1: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta la semana 28
El tiempo hasta la primera respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor). El tiempo hasta la mejor respuesta se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis de daratumumab y la fecha de la evaluación inicial de la mejor respuesta (PR o mejor) al tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la distribución del tiempo de respuesta y el tiempo de mejor respuesta.
Hasta la semana 28
Parte 2: Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta la semana 27
TTP se definió como el número de días desde la fecha de la primera infusión (Día 1) hasta la fecha del primer registro de progresión de la enfermedad. Progresión de la enfermedad (criterios IMWG): aumento del 25 por ciento (%) desde el nivel de respuesta más bajo en el componente M sérico y/o (el aumento absoluto debe ser >=0,5 g/dL); componente M en orina y/o (el aumento absoluto debe ser >=200 mg/24 horas; solo en participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de cadena ligera libre involucrados y no involucrados (el aumento absoluto debe ser > 10 mg/dL); desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas. La mediana de TTP se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Hasta la semana 27
Parte 2: Duración de la respuesta evaluada mediante el método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: Hasta la semana 27
La duración de la respuesta se calculó desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad, según se define en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG).
Hasta la semana 27
Parte 2: Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Hasta la semana 27
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis de daratumumab y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero.
Hasta la semana 27
Parte 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta la semana 27
El tiempo hasta la primera respuesta se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor). El tiempo hasta la mejor respuesta se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis de daratumumab y la fecha de la evaluación inicial de la mejor respuesta (PR o mejor) al tratamiento. El tiempo hasta la VGPR (respuesta parcial muy buena) se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis de daratumumab hasta la fecha de la documentación inicial de la respuesta de la VGPR. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar el tiempo de respuesta.
Hasta la semana 27
Parte 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
La supervivencia general (SG) se definió como el número de días desde la administración de la primera infusión (Día 1) hasta la fecha de la muerte. La mediana de supervivencia global se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier.
Aproximadamente 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de marzo de 2008

Finalización primaria (Actual)

9 de enero de 2015

Finalización del estudio (Actual)

3 de abril de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de diciembre de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de marzo de 2018

Última verificación

1 de marzo de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR101876
  • GEN501 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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