Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Daratumumabi (HuMax®-CD38) -turvallisuustutkimus multippeli myeloomassa

perjantai 30. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Janssen Research & Development, LLC

Daratumumabi (HuMax®-CD38) turvallisuustutkimus multippeli myeloomassa - avoin, annoksen nostaminen, jota seuraa avoin tutkimus, yksihaarainen tutkimus

HuMax-CD38:n turvallisuusprofiilin määrittäminen monoterapiana potilaille, joilla on multippeli myelooma, joka uusiutui vähintään kahdesta eri sytoreduktiivisesta hoidosta tai ei ollut niille resistentti, ja ilman muita vahvistettuja hoitovaihtoehtoja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa. Osassa I osallistujat kirjataan kohortteihin kasvavilla annostasoilla. Osallistujien turvallisuus ja tehokkuus osan I aikana määrittelevät osassa II käytetyt annokset. Osassa II osallistujat kirjataan toiseen kahdesta peräkkäisestä hoitoryhmästä käyttämällä kahta tutkimuksen osassa 1 määritellyistä annosta. Osa II oli 5 kohorttia, 3 8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) ja 2 16 mg/kg. Osalle I ja kaikille paitsi viimeiselle kohortille osassa II annosteltiin vaiheen 1/2 lääketuotetta. Osan II viimeiselle kohortille annosteltiin vaiheen 3 lääketuotetta. Sekä osa I että osa II ovat avoimia / paljastavia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

104

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat
  • Ruotsi
      • Huddinge, Ruotsi
      • Lund, Ruotsi
  • Tanska
      • Copenhagen Ø, Tanska
      • Vejle, Tanska
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Multippelin myelooman (MM) diagnoosi, joka vaatii systeemistä hoitoa
  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin (>=) 18 vuotta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Elinajanodote yli (>) 3 kuukautta
  • Relapsoitunut kahdesta tai useammasta eri aikaisemmasta hoidosta tai refraktiivinen niille
  • Allekirjoitettu Tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

  • Plasmasoluleukemia määritellään plasmasolumääräksi > 2000/millimetri^3 (mm^3)
  • Tunnettu amyloidoosi
  • Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen kantasolusiirron
  • Sensorinen tai motorinen neuropatia >= asteen 3
  • Entinen tai nykyinen pahanlaatuisuus
  • Krooninen tai jatkuva aktiivinen tartuntatauti
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Merkittävä samanaikainen, hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaissairaus (paitsi MM:hen liittyvä), maksan, hematologinen paitsi MM:n, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkojen, neurologisen, aivo- tai psykiatrinen sairaus
  • Perustason QT-aika Friderician kaavalla korjattuna > 470 millisekuntia (ms) naisosallistujilla tai > 450 ms miesosallistujilla tai täydellinen vasemman nipun haarakatkos (määritelty QRS-väliksi >= 120 ms vasemman nipun haaralohkon muodossa)
  • Hypokalemia
  • MM:n aivokalvon osallistumisen kliiniset merkit
  • Tunnettu vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma, joka määritellään pakotetuksi uloshengitystilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1) alle (<) 60 prosenttia (%) odotetusta
  • Merkittävä aivoverenkiertohäiriö historia
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen seropositiivisuus
  • Positiivinen serologia hepatiitti B:lle
  • Laboratorioarvojen seulonta
  • Samanaikainen kortikosteroidi
  • Muu kemoterapia, joka on tai voi olla aktiivinen myeloomaa vastaan ​​3 viikon sisällä ennen käyntiä 2 (osa 1) tai ensimmäistä daratumumabiannosta (osa 2). Kortikosteroidi myelooman hoitoon (alle 4 päivän hoitojakso) voidaan kuitenkin antaa viikon sisällä ennen käyntiä 2 (osa 1) tai ensimmäistä daratumumabiannosta (osa 2).
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteen aineosille tai vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tuotteille
  • Osallistujat, jotka ovat saaneet hoitoa millä tahansa ei-markkinoilla olevalla lääkeaineella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä daratumumabiannosta
  • Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin
  • Osallistujat, joiden tiedetään tai epäillään olevan kykenemättömiä noudattamaan koemenettelyä (esimerkiksi alkoholismin, huumeriippuvuuden tai psykologisen häiriön vuoksi)
  • Imettävät naiset tai naiset, joiden raskaustesti on positiivinen seulonnassa
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä, joka määritellään hormonaaliseksi ehkäisyksi tai kohdunsisäiseksi välineeksi, tutkimuksen aikana ja vuoden ajan viimeisen daratumumabi-annoksen jälkeen. Myös yhdysvaltalaisille osallistujille kaksinkertaisen esteen menetelmän käyttöä pidetään riittävänä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annoksen nostaminen: Daratumumabi
Lääke: Osa 1: Daratumumabi
Ensimmäinen osallistuja saa suonensisäisenä (aineen injektio laskimoon) 0,005 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) (suunniteltu annos) daratumumabia ja muut osallistujat eri annoksia. Osallistujat saavat 7 täyttä daratumumabi-infuusiota ja 2 annosta edeltävää infuusiota kahden viikon välein. Daratumumabin annosta nostetaan peräkkäin, ja ottaen huomioon annoksen turvallisuus ja tehokkuus osassa 1, annos päätetään tutkimuksen osalle 2. Annosta edeltävä infuusio, joka on 10 % daratumumabin täydestä annoksesta, annetaan päivää ennen kahta ensimmäistä täyttä infuusiota.
Muut nimet:
  • HuMax-CD38
Muut: Metyyliprednisoloni

Ennen annosta: Osallistujat (osa 1) saavat 80 mg:n metyyliprednisolonia suonensisäisenä (IV) injektiona 30 minuuttia - 2 tuntia ennen hoitoa. Osallistujat (osa 2) saavat 100 mg metyyliprednisolonia IV 60 minuuttia - 2 tuntia ennen hoitoa; Jos potilaalla ei ole merkittäviä infuusioon liittyviä reaktioita, metyyliprednisolonin annosta voidaan pienentää 50 mg:aan käynnin 4 jälkeen.

Annoksen jälkeen: Kaikki osallistujat (osa 1) saavat 40 mg metyyliprednisolonia suun kautta ensimmäisenä ja toisena päivänä kaikkien täysien infuusioiden jälkeen. Osan 2 aikana kaikki osallistujat saavat 20–25 mg metyyliprednisolonia suun kautta tai vastaavaa ensimmäisenä ja toisena päivänä kaikkien täyden annoksen infuusioiden jälkeen.
Kokeellinen: Annoksen laajennus: Daratumumabi
Muut: Metyyliprednisoloni

Ennen annosta: Osallistujat (osa 1) saavat 80 mg:n metyyliprednisolonia suonensisäisenä (IV) injektiona 30 minuuttia - 2 tuntia ennen hoitoa. Osallistujat (osa 2) saavat 100 mg metyyliprednisolonia IV 60 minuuttia - 2 tuntia ennen hoitoa; Jos potilaalla ei ole merkittäviä infuusioon liittyviä reaktioita, metyyliprednisolonin annosta voidaan pienentää 50 mg:aan käynnin 4 jälkeen.

Annoksen jälkeen: Kaikki osallistujat (osa 1) saavat 40 mg metyyliprednisolonia suun kautta ensimmäisenä ja toisena päivänä kaikkien täysien infuusioiden jälkeen. Osan 2 aikana kaikki osallistujat saavat 20–25 mg metyyliprednisolonia suun kautta tai vastaavaa ensimmäisenä ja toisena päivänä kaikkien täyden annoksen infuusioiden jälkeen.

Lääke: Osa 2: Daratumumabi
Osassa 2 osallistujat saavat daratumumabia, joka on määritetty tutkimuksen osassa 1 (16 mg/kg). Osallistujat saavat 8 täyttä infuusiota viikoittain, mitä seuraa kahden viikon välein (2 viikon välein) infuusio 16 lisäviikon ajan ja kuukausittaiset infuusiot taudin etenemiseen tai hallitsemattomaan myrkyllisyyteen asti sen mukaan, kumpi tulee ensin. Esiannos pudotettiin jossain vaiheessa osassa 2. 10 mg:n annosta edeltävä infuusio daratumumabia annetaan ensimmäistä täyttä infuusiota edeltävänä päivänä tietyissä kohortteissa.
Muut nimet:
  • HuMax-CD38
Muut: Deksametasoni
Osallistujat (osa 2) saavat 20 mg deksametasonin suonensisäisen (IV) injektion ennen annosta ensimmäisenä ja toisena päivänä jokaisen täyden annoksen infuusion jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikko 28 asti (osa 1) ja noin 2,5 vuotta (osa 2)
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Viikko 28 asti (osa 1) ja noin 2,5 vuotta (osa 2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa viikko 28 (osa 1) ja viikko 27 (osa 2)
Kokonaisvaste määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat tiukan täydellisen vasteen (sCR), täydellisen vasteen (CR), erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai osittaisen vasteen (PR). IMWG-kriteerien mukaan sCR: määritellään normaaliksi vapaan kevytketjun (FLC) suhteeksi ja klonaalisten plasmasolujen (PC:iden) puuttumiseksi immunohistokemialla, immunofluoresenssilla tai 2-4-värivirtaussytometrialla; CR: Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa ja pehmytkudoksen plasmasytoomien ja < 5 % plasmasolujen katoaminen luuytimessä; VGPR: Seerumin ja virtsan M-proteiini, joka on havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai >= 90 %:n väheneminen seerumin M-arvossa -proteiini plus virtsa M-proteiinitaso < 100mg/24 tuntia; PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >= 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >= 90 % tai alle 200 mg/24 tuntia; jos seerumin ja virtsan M-proteiinin määrä ei ole mitattavissa, >=50 % erossa mukana olevien ja osallistumattomien FLC-tasojen välillä vaaditaan M-proteiinikriteerien sijasta.
Jopa viikko 28 (osa 1) ja viikko 27 (osa 2)
Osa 1: Aika vastata
Aikaikkuna: Viikolle 28 asti
Aika ensimmäiseen vasteeseen määriteltiin ajaksi ensimmäisen daratumumabiannoksen päivämäärästä vasteen (PR tai parempi) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärään. Aika parhaaseen vasteeseen määriteltiin ajalla ensimmäisen daratumumabiannoksen päivämäärän ja parhaan hoitovasteen (PR tai parempi) alustavan arvioinnin välisenä aikana. Kaplan-Meier-menetelmää käytettiin arvioimaan aikajakaumaa vasteeseen ja aikaa parhaaseen vasteeseen.
Viikolle 28 asti
Osa 2: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Viikolle 27 asti
TTP määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen infuusion päivämäärästä (päivä 1) taudin etenemisen ensimmäisen tallenteen päivämäärään. Sairauden eteneminen (IMWG-kriteerit): lisäys 25 prosenttia (%) alimmasta vastetasosta seerumin M-komponentissa ja/tai (absoluuttisen lisäyksen on oltava >=0,5 g/dl); virtsan M-komponentti ja/tai (absoluuttisen lisäyksen tulee olla >=200 mg/24 tuntia; vain osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevia seerumin ja virtsan M-proteiinitasoja: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden vapaan kevytketjun pitoisuuksien välillä (absoluuttisen lisäyksen tulee olla > 10 mg/dl) Hyperkalsemian kehittyminen (korjattu seerumin kalsium > 11,5 mg/dl tai 2,65 mmol/l), jonka voidaan katsoa johtuvan yksinomaan plasmasolujen lisääntymishäiriöstä. Mediaani TTP arvioitiin Kaplan-Meier menetelmällä.
Viikolle 27 asti
Osa 2: Vastauksen kesto arvioituna Kaplan-Meierin menetelmällä
Aikaikkuna: Viikolle 27 asti
Vasteen kesto laskettiin vasteen (PR tai parempi) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä siihen päivään, jona ensimmäinen dokumentoitu todiste etenevästä taudista on määritelty kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteereissä.
Viikolle 27 asti
Osa 2: Progression-free Survival
Aikaikkuna: Viikolle 27 asti
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen daratumumabiannoksen ja taudin etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Viikolle 27 asti
Osa 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Viikolle 27 asti
Aika ensimmäiseen vasteeseen määriteltiin ajaksi ensimmäisen daratumumabiannoksen päivämäärästä vasteen (PR tai parempi) alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärään. Aika parhaaseen vasteeseen määriteltiin ajalla ensimmäisen daratumumabiannoksen päivämäärän ja parhaan hoitovasteen (PR tai parempi) alustavan arvioinnin välisenä aikana. Aika VGPR:ään (erittäin hyvä osittainen vaste) määriteltiin ajaksi ensimmäisen daratumumabiannoksen päivämäärästä VGPR-vasteen alkuperäiseen dokumentointiin. Vastausajan arvioimiseen käytettiin Kaplan-Meier-menetelmää.
Viikolle 27 asti
Osa 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisen infuusion antamisesta (päivä 1) kuolemaan. Mediaani kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Noin 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Janssen Research & Development, LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. maaliskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 9. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 3. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 14. joulukuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. joulukuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. joulukuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CR101876
  • GEN501 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Muu tunniste: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa