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Daratumumab(HuMax®-CD38)의 다발성 골수종 안전성 연구

2018년 3월 30일 업데이트: Janssen Research & Development, LLC

다발성 골수종에서의 Daratumumab(HuMax®-CD38) 안전성 연구 - 오픈 라벨, 용량 증량 후 오픈 라벨, 단일군 연구

최소 2가지의 다른 세포감소 요법으로 재발하거나 불응성인 다발성 골수종 환자에서 추가로 확립된 치료 옵션 없이 단일 요법으로 제공되었을 때 HuMax-CD38의 안전성 프로파일 확립.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 두 부분으로 수행됩니다. 파트 I에서 참가자는 증가하는 용량 수준에서 코호트에 등록됩니다. 파트 I 동안의 참가자 안전 및 효능에 따라 파트 II에 사용되는 용량이 결정됩니다. 파트 II에서 참가자는 연구 파트 1에서 정의된 용량 중 두 가지를 사용하여 두 가지 순차적 치료 부문 중 하나에 등록됩니다. 파트 II는 5개의 코호트, 3개는 킬로그램당 8밀리그램(mg/kg), 2개는 16mg/kg이었습니다. 파트 I 및 파트 II의 마지막 코호트를 제외한 모든 코호트에 1/2상 약물 제품을 투약했습니다. 파트 II의 마지막 코호트에는 3상 약물 제품이 투약되었습니다. 파트 I과 파트 II는 모두 오픈 라벨/비마스크입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

104

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Amsterdam, 네덜란드
      • Utrecht, 네덜란드
  • 덴마크
      • Copenhagen Ø, 덴마크
      • Vejle, 덴마크
  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국
  • 스웨덴
      • Huddinge, 스웨덴
      • Lund, 스웨덴

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준

  • 전신 요법이 필요한 다발성 골수종(MM)의 진단
  • 18세 이상(>=) 연령
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2
  • 기대 수명이 (>) 3개월 이상
  • 2가지 이상의 다른 이전 치료법에 대한 재발 또는 불응성
  • 서명된 동의서

제외 기준

  • 형질 세포 수 > 2000/밀리미터^3(mm^3)으로 정의되는 형질 세포 백혈병
  • 알려진 아밀로이드증
  • 이전에 동종 줄기 세포 이식을 받은 참가자
  • >= 등급 3의 감각 또는 운동 신경병증
  • 과거 또는 현재 악성 종양
  • 만성 또는 진행 중인 활동성 전염병
  • 임상적으로 중요한 심장 질환
  • 신장(MM 관련 제외), 간, MM을 제외한 혈액학적, 위장관, 내분비, 폐, 신경, 대뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 유의한 동시에 통제되지 않는 의학적 상태
  • Fridericia의 공식에 의해 수정된 기본 QT 간격 > 여성 참가자의 경우 > 470밀리초(msec) 또는 남성 참가자의 경우 > 450msec 또는 완전한 왼쪽 번들 분기 블록(왼쪽 번들 분기 블록 형식에서 QRS 간격 >= 120msec으로 정의됨)
  • 저칼륨혈증
  • MM의 수막 침범의 임상 징후
  • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상의 60%(%) 미만(<)으로 정의된 알려진 중증 만성 폐쇄성 폐질환 또는 천식
  • 중대한 뇌혈관 질환의 병력
  • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 혈청 양성
  • B형 간염에 대한 양성 혈청학
  • 실험실 값 스크리닝
  • 병용 코르티코스테로이드
  • 방문 2(파트 1) 또는 다라투무맙의 첫 용량(파트 2) 전 3주 이내에 골수종에 대해 활성이거나 활성일 수 있는 기타 화학요법. 그러나 골수종에 대한 코르티코스테로이드(4일 미만 과정)는 방문 2(파트 1) 또는 다라투무맙의 첫 번째 용량(파트 2) 전 1주 이내에 투여할 수 있습니다.
  • 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 인간화 제품에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응
  • daratumumab의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 시판되지 않는 약물로 치료를 받은 참가자
  • 기타 중재적 임상 시험에 현재 참여
  • 시험 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 참가자(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애로 인해)
  • 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝에서 임신 테스트가 양성인 여성
  • 시험 기간 동안 및 다라투무맙의 마지막 투여 후 1년 동안 호르몬 피임 또는 자궁내 장치로 정의되는 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 미국 참가자의 경우 이중 장벽 방법을 사용하는 것도 적절한 것으로 간주됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 용량 증량: Daratumumab
의약품: 파트 1: 다라투무맙
첫 번째 참가자는 daratumumab을 킬로그램당 0.005밀리그램(mg/kg)(계획 용량) 정맥 주사(정맥에 물질 주입) 주입하고 다른 참가자는 다른 용량을 받습니다. 참가자들은 2주마다 다라투무맙을 7회 완전 주입하고 2회 투여 전 주입을 받게 됩니다. daratumumab의 용량은 순차적으로 증량할 예정이며 Part 1 용량의 안전성과 유효성을 고려하여 Part 2 용량을 결정할 예정이다. daratumumab의 전체 용량의 10%의 사전 용량 주입은 처음 2회의 전체 주입 하루 전에 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 휴맥스-CD38
다른: 메틸프레드니솔론

투여 전: 참가자(1부)는 치료 30분~2시간 전에 메틸프레드니솔론 80mg 정맥 주사(IV)를 받습니다. 참가자(파트 2)는 치료 60분에서 2시간 전에 100mg 메틸프레드니솔론 IV를 받습니다. 환자가 유의한 주입 관련 반응을 경험하지 않는 경우, 4차 방문 후 메틸프레드니솔론 용량을 50mg으로 줄일 수 있습니다.

투여 후: 모든 참가자(파트 1)는 전체 주입 후 첫째 날과 둘째 날 구두로 40mg 메틸프레드니솔론을 받습니다. 파트 2 동안 모든 참가자는 모든 전량 주입 후 첫 번째와 두 번째 날에 20-25mg의 메틸프레드니솔론을 구두로 받거나 이에 상응하는 양을 받습니다.
실험적: 용량 확장: Daratumumab
다른: 메틸프레드니솔론

투여 전: 참가자(1부)는 치료 30분~2시간 전에 메틸프레드니솔론 80mg 정맥 주사(IV)를 받습니다. 참가자(파트 2)는 치료 60분에서 2시간 전에 100mg 메틸프레드니솔론 IV를 받습니다. 환자가 유의한 주입 관련 반응을 경험하지 않는 경우, 4차 방문 후 메틸프레드니솔론 용량을 50mg으로 줄일 수 있습니다.

투여 후: 모든 참가자(파트 1)는 전체 주입 후 첫째 날과 둘째 날 구두로 40mg 메틸프레드니솔론을 받습니다. 파트 2 동안 모든 참가자는 모든 전량 주입 후 첫 번째와 두 번째 날에 20-25mg의 메틸프레드니솔론을 구두로 받거나 이에 상응하는 양을 받습니다.

의약품: 파트 2: 다라투무맙
파트 2에서 참가자는 연구의 파트 1(16mg/kg)에서 결정된 daratumumab 용량을 받습니다. 참가자들은 주간 간격으로 8회 전체 주입을 받은 후 추가 16주 동안 격주(2주마다) 주입과 질병 진행 또는 관리할 수 없는 독성 중 먼저 도래하는 시점까지 매월 주입을 받게 됩니다. 2부의 특정 지점에서 사전 용량이 중단되었습니다. 10mg daratumumab의 사전 용량 주입은 선택한 코호트에서 첫 번째 전체 주입 전날에 투여됩니다.
다른 이름들:
  • 휴맥스-CD38
다른: 덱사메타손
참가자(파트 2)는 매 전체 용량 주입 후 첫 번째와 두 번째 날에 사전 용량 20mg 덱사메타손 정맥 주사(IV) 주사를 받습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 28주차(1부) 및 최대 약 2.5년(2부)
유해 사례(AE)는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참가자의 모든 비정상적인 의학적 발생이었습니다. 심각한 유해 사례(SAE)는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 유의미한 것으로 간주되는 AE입니다: 사망; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 지속적이거나 상당한 장애/무능력; 선천적 기형.
최대 28주차(1부) 및 최대 약 2.5년(2부)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률
기간: 최대 28주차(1부) 및 27주차(2부)
전체 반응은 엄격한 완전 반응(sCR), 완전 반응(CR), 매우 우수한 부분 반응(VGPR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 참가자의 백분율로 정의됩니다. IMWG 기준에 따라 sCR: 정상 자유 경쇄(FLC) 비율 및 면역조직화학, 면역형광 또는 2~4색 유세포 분석에 의한 클론 형질 세포(PC)의 부재로 정의됩니다. CR: 혈청 및 소변에 대한 음성 면역고정 및 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수에서 < 5% 형질 세포 VGPR: 면역고정으로 검출할 수 있지만 전기영동에서는 검출할 수 없는 혈청 및 소변 M-단백질 또는 혈청 M의 >= 90% 감소 -단백질 + 소변 M-단백질 수준 < 100mg/24시간; PR: 혈청 M-단백질의 >= 50% 감소 및 24시간 소변 M-단백질의 >= 90% 또는 <200 mg/24시간 감소, 혈청 및 소변 M-단백질을 측정할 수 없는 경우, 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이 >=50%가 M-단백질 기준 대신 필요합니다.
최대 28주차(1부) 및 27주차(2부)
파트 1: 응답 시간
기간: 28주까지
첫 번째 반응까지의 시간은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜부터 반응의 초기 기록 날짜(PR 이상)까지의 시간으로 정의되었습니다. 최상의 반응까지의 시간은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜와 치료에 대한 최상의 반응(PR 이상)의 초기 평가 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 반응 시간과 최적 반응 시간의 분포를 추정했습니다.
28주까지
파트 2: 진행 시간(TTP)
기간: 27주까지
TTP는 첫 번째 주입일(Day 1)부터 질병 진행의 첫 번째 기록일까지의 일수로 정의되었습니다. 질병 진행(IMWG 기준): 혈청 M 성분의 최저 반응 수준에서 25%(%) 증가 및/또는(절대 증가는 >=0.5g/dL이어야 함); 소변 M-성분 및/또는(절대 증가는 >=200mg/24시간이어야 함; 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 참가자에서만: 관련 및 비관련 자유 경쇄 수준 간의 차이(절대 증가는 >=24시간이어야 함) 10mg/dL), 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11.5mg/dL 또는 2.65mmol/L)의 발생. 중간 TTP는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정했습니다.
27주까지
파트 2: Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가한 응답 기간
기간: 27주까지
반응 기간은 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 정의된 대로 반응(PR 이상)의 최초 문서화 날짜부터 진행성 질환의 첫 증거 문서화 날짜까지 계산되었습니다.
27주까지
파트 2: 무진행 생존
기간: 27주까지
무진행 생존(PFS)은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜와 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다.
27주까지
파트 2: 응답 시간
기간: 27주까지
첫 번째 반응까지의 시간은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜부터 반응의 초기 기록 날짜(PR 이상)까지의 시간으로 정의되었습니다. 최상의 반응까지의 시간은 daratumumab의 첫 번째 투여 날짜와 치료에 대한 최상의 반응(PR 이상)의 초기 평가 날짜 사이의 시간으로 정의되었습니다. VGPR까지의 시간(아주 좋은 부분 반응)은 daratumumab의 첫 투여 날짜부터 VGPR 반응의 초기 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 반응 시간을 추정하기 위해 Kaplan-Meier 방법을 사용했습니다.
27주까지
파트 2: 전반적인 생존
기간: 약 3년
전체 생존(OS)은 첫 번째 주입 투여(1일)부터 사망 날짜까지의 일수로 정의되었습니다. 중간 전체 생존은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었습니다.
약 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Janssen Research & Development, LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2008년 3월 26일

기본 완료 (실제)

2015년 1월 9일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 3일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 12월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 12월 14일

처음 게시됨 (추정)

2007년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 4월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 3월 30일

마지막으로 확인됨

2018년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CR101876
  • GEN501 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (기타 식별자: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (EudraCT 번호)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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