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Studio sulla sicurezza di Daratumumab (HuMax®-CD38) nel mieloma multiplo

30 marzo 2018 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Studio sulla sicurezza di Daratumumab (HuMax®-CD38) nel mieloma multiplo - in aperto, aumento della dose seguito da studio in aperto, a braccio singolo

Determinazione del profilo di sicurezza di HuMax-CD38 quando somministrato in monoterapia nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato o refrattario ad almeno 2 diverse terapie citoriduttive e senza ulteriori opzioni terapeutiche stabilite.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è condotto in due parti. Nella parte I, i partecipanti sono arruolati in coorti a livelli di dose crescenti. La sicurezza e l'efficacia dei partecipanti durante la parte I determineranno le dosi utilizzate per la parte II. Nella parte II i partecipanti verranno arruolati in uno dei due bracci di trattamento sequenziale utilizzando due delle dosi definite nella parte 1 dello studio. La parte II era di 5 coorti, 3 con 8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) e 2 con 16 mg/kg. La parte I e tutte le coorti tranne l'ultima nella parte II sono state dosate con il prodotto farmaceutico di fase 1/2. L'ultima coorte nella Parte II è stata somministrata con il prodotto farmaceutico di Fase 3. Sia la Parte I che la Parte II sono in aperto/non mascherate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

104

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen Ø, Danimarca
      • Vejle, Danimarca
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
      • Utrecht, Olanda
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
  • Svezia
      • Huddinge, Svezia
      • Lund, Svezia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Diagnosi di mieloma multiplo (MM) che richiede una terapia sistemica
  • Età maggiore o uguale a (>=) 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Aspettativa di vita superiore a (>) 3 mesi
  • Recidiva o refrattaria a due o più terapie precedenti differenti
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione

  • Leucemia plasmacellulare definita come conta plasmacellulare > 2000/millimetro^3 (mm^3)
  • Amiloidosi nota
  • - Partecipanti che in precedenza hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche
  • Neuropatia sensoriale o motoria di >= grado 3
  • Malignità passata o attuale
  • Malattia infettiva attiva cronica o in corso
  • Malattia cardiaca clinicamente significativa
  • Condizione medica simultanea significativa e non controllata inclusa, ma non limitata a, malattia renale (eccetto quella correlata a MM), epatica, ematologica eccetto MM, gastrointestinale, endocrina, polmonare, neurologica, cerebrale o psichiatrica
  • Un intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia > 470 millisecondi (msec) per le partecipanti di sesso femminile o > 450 msec per i partecipanti di sesso maschile o un blocco di branca sinistro completo (definito come intervallo QRS >= 120 msec nella forma del blocco di branca sinistra)
  • Ipokaliemia
  • Segni clinici di coinvolgimento meningeo di MM
  • Malattia polmonare cronica ostruttiva grave nota o asma definita come volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) inferiore a (<) 60% (%) del previsto
  • Storia di malattia cerebrovascolare significativa
  • Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana
  • Sierologia positiva per epatite B
  • Screening dei valori di laboratorio
  • Corticosteroide concomitante
  • Altra chemioterapia che è o può essere attiva contro il mieloma entro 3 settimane prima della Visita 2 (Parte 1) o della prima dose di daratumumab (Parte 2). Tuttavia, il corticosteroide per il mieloma (meno di un ciclo di 4 giorni) potrebbe essere somministrato entro 1 settimana prima della Visita 2 (Parte 1) o della prima dose di daratumumab (Parte 2)
  • Ipersensibilità nota ai componenti del prodotto sperimentale o gravi reazioni allergiche o anafilattiche ai prodotti umanizzati
  • - Partecipanti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica non commerciale entro 4 settimane prima della prima dose di daratumumab
  • Partecipazione attuale a qualsiasi altra sperimentazione clinica interventistica
  • Partecipanti noti o sospettati di non essere in grado di rispettare un protocollo di sperimentazione (ad esempio, a causa di alcolismo, tossicodipendenza o disturbo psicologico)
  • Donne in allattamento o con test di gravidanza positivo allo Screening
  • Donne in età fertile non disposte a utilizzare una contraccezione adeguata, definita come controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino, durante lo studio e per 1 anno dopo l'ultima dose di daratumumab. Per i partecipanti negli Stati Uniti, anche l'uso di un metodo a doppia barriera è considerato adeguato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: Daratumumab
Droga: Parte 1: Daratumumab
Il primo partecipante riceverà un'infusione endovenosa (iniezione di una sostanza in una vena) di 0,005 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (dose pianificata) di daratumumab e gli altri partecipanti riceveranno dosi diverse. I partecipanti riceveranno 7 infusioni complete di daratumumab e 2 infusioni predose ogni 2 settimane. La dose di daratumumab verrà aumentata in sequenza e considerando la sicurezza e l'efficacia della dose nella Parte 1, verrà decisa la dose per la Parte 2 dello studio. Un'infusione predose del 10% della dose completa di daratumumab verrà somministrata un giorno prima delle prime 2 infusioni complete.
Altri nomi:
  • HuMax-CD38
Altro: Metilprednisolone

Pre-dose: i partecipanti (parte 1) riceveranno metilprednisolone 80 mg per via endovenosa (IV) da 30 minuti a 2 ore prima del trattamento. I partecipanti (parte 2) riceveranno 100 mg di metilprednisolone IV da 60 minuti a 2 ore prima del trattamento; se un paziente non presenta reazioni significative correlate all'infusione, la dose di metilprednisolone può essere ridotta a 50 mg dopo la Visita 4.

Post-dose: tutti i partecipanti (parte 1) riceveranno 40 mg di metilprednisolone per via orale il primo e il secondo giorno dopo tutte le infusioni complete. Durante la Parte 2, tutti i partecipanti riceveranno 20-25 mg di metilprednisolone per via orale o equivalente il primo e il secondo giorno dopo tutte le infusioni a dose piena.
Sperimentale: Espansione della dose: Daratumumab
Altro: Metilprednisolone

Pre-dose: i partecipanti (parte 1) riceveranno metilprednisolone 80 mg per via endovenosa (IV) da 30 minuti a 2 ore prima del trattamento. I partecipanti (parte 2) riceveranno 100 mg di metilprednisolone IV da 60 minuti a 2 ore prima del trattamento; se un paziente non presenta reazioni significative correlate all'infusione, la dose di metilprednisolone può essere ridotta a 50 mg dopo la Visita 4.

Post-dose: tutti i partecipanti (parte 1) riceveranno 40 mg di metilprednisolone per via orale il primo e il secondo giorno dopo tutte le infusioni complete. Durante la Parte 2, tutti i partecipanti riceveranno 20-25 mg di metilprednisolone per via orale o equivalente il primo e il secondo giorno dopo tutte le infusioni a dose piena.

Droga: Parte 2: Daratumumab
Nella Parte 2, i partecipanti riceveranno la dose di daratumumab determinata nella Parte 1 (16 mg/kg) dello studio. I partecipanti riceveranno 8 infusioni complete a intervalli settimanali seguite da infusioni bisettimanali (ogni 2 settimane) per 16 settimane aggiuntive e infusioni mensili fino alla progressione della malattia o alla tossicità ingestibile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La predose è stata abbandonata ad un certo punto nella Parte 2. Un'infusione predose di 10 mg di daratumumab verrà somministrata il giorno prima della prima infusione completa in coorti selezionate.
Altri nomi:
  • HuMax-CD38
Altro: Desametasone
I partecipanti (Parte 2) riceveranno 20 mg di desametasone per via endovenosa (IV) pre-dose, il primo e il secondo giorno dopo ogni infusione a dose intera.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28 (per la parte 1) e fino a circa 2,5 anni (per la parte 2)
Un evento avverso (AE) è stato qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza riguardo alla possibilità di relazione causale. Un evento avverso grave (SAE) è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Fino alla settimana 28 (per la parte 1) e fino a circa 2,5 anni (per la parte 2)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28 (per la parte 1) e alla settimana 27 (per la parte 2)
Risposta complessiva definita come percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa rigorosa (sCR), una risposta completa (CR), una risposta parziale molto buona (VGPR) o una risposta parziale (PR). Secondo i criteri IMWG, sCR: è definito come normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e assenza di plasmacellule clonali (PC) mediante immunoistochimica, immunofluorescenza o citometria a flusso da 2 a 4 colori; CR: immunofissazione negativa nel siero e nelle urine e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e < 5 % di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione >= 90% della M sierica -proteine ​​più livelli di proteine ​​M nelle urine < 100 mg/24 ore; PR: riduzione >= 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >= 90% o a <200 mg/24 ore; se la proteina M sierica e urinaria non sono misurabili, una diminuzione di >=50% nella differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti è richiesto al posto dei criteri della proteina M.
Fino alla settimana 28 (per la parte 1) e alla settimana 27 (per la parte 2)
Parte 1: tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino alla settimana 28
Il tempo alla prima risposta è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di daratumumab alla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore). Il tempo per la migliore risposta è stato definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose di daratumumab e la data della valutazione iniziale della migliore risposta (PR o migliore) al trattamento. Il metodo di Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare la distribuzione del tempo alla risposta e del tempo alla risposta migliore.
Fino alla settimana 28
Parte 2: Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
Il TTP è stato definito come il numero di giorni dalla data della prima infusione (giorno 1) alla data della prima registrazione della progressione della malattia. Progressione della malattia (criteri IMWG): aumento del 25% (%) dal livello di risposta più basso nel componente M del siero e/o (l'aumento assoluto deve essere >=0,5 g/dL); componente M nelle urine e/o (l'aumento assoluto deve essere >=200 mg/24 ore; solo nei partecipanti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M: la differenza tra i livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte (l'aumento assoluto deve essere > 10 mg/dL); Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL o 2,65 mmol/L) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo delle plasmacellule. Il TTP mediano è stato stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Fino alla settimana 27
Parte 2: Durata della risposta valutata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
La durata della risposta è stata calcolata dalla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva, come definito nei criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Fino alla settimana 27
Parte 2: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata definita come il tempo che intercorre tra la data della prima dose di daratumumab e la progressione della malattia o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Fino alla settimana 27
Parte 2: tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino alla settimana 27
Il tempo alla prima risposta è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di daratumumab alla data della documentazione iniziale di una risposta (PR o migliore). Il tempo per la migliore risposta è stato definito come il tempo intercorrente tra la data della prima dose di daratumumab e la data della valutazione iniziale della migliore risposta (PR o migliore) al trattamento. Il tempo alla VGPR (risposta parziale molto buona) è stato definito come il tempo dalla data della prima dose di daratumumab alla data della documentazione iniziale della risposta VGPR. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per stimare il tempo di risposta.
Fino alla settimana 27
Parte 2: Sopravvivenza generale
Lasso di tempo: Circa 3 anni
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il numero di giorni dalla somministrazione della prima infusione (giorno 1) alla data del decesso. La sopravvivenza globale mediana è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Circa 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 marzo 2008

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 dicembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2007

Primo Inserito (Stima)

17 dicembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR101876
  • GEN501 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Parte 1: Daratumumab

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