Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti daratumumab (HuMax®-CD38) u mnohočetného myelomu

30. března 2018 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Daratumumab (HuMax®-CD38) Studie bezpečnosti u mnohočetného myelomu – otevřená studie, eskalace dávky, po níž následuje otevřená studie s jedním ramenem

Stanovení bezpečnostního profilu HuMax-CD38 při podávání jako monoterapie u účastníků s mnohočetným myelomem, u kterého došlo k relapsu nebo refrakternímu alespoň 2 různým cytoredukčním terapiím a bez dalších zavedených možností léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se provádí ve dvou částech. V části I jsou účastníci zařazeni do kohort při zvyšujících se úrovních dávky. Bezpečnost a účinnost účastníků během části I určí dávky použité pro část II. V části II budou účastníci zařazeni do jednoho ze dvou sekvenčních léčebných ramen s použitím dvou dávek definovaných v části 1 studie. Část II bylo 5 kohort, 3 s 8 miligramy na kilogram (mg/kg) a 2 s 16 mg/kg. Část I a všechny kromě poslední kohorty v části II byly dávkovány lékovým produktem fáze 1/2. Poslední kohorta v části II byla dávkována lékovým produktem fáze 3. Část I i část II jsou otevřené/nemaskované.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen Ø, Dánsko
      • Vejle, Dánsko
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
  • Švédsko
      • Huddinge, Švédsko
      • Lund, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) vyžadující systémovou léčbu
  • Věk vyšší nebo rovný (>=) 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Očekávaná délka života delší než (>) 3 měsíce
  • Relaps nebo refrakterní na dvě nebo více různých předchozích terapií
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

  • Plazmatická leukémie definovaná jako počet plazmatických buněk > 2000/milimetr^3 (mm^3)
  • Známá amyloidóza
  • Účastníci, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk
  • Senzorická nebo motorická neuropatie >= stupně 3
  • Minulá nebo současná malignita
  • Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění
  • Klinicky významné onemocnění srdce
  • Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových (kromě souvisejících s MM), jaterních, hematologických s výjimkou MM, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, neurologického, cerebrálního nebo psychiatrického onemocnění
  • Základní interval QT korigovaný Fridericiovým vzorcem > 470 milisekund (ms) pro ženy nebo > 450 ms pro mužské účastníky nebo úplný blok levého raménka (definovaný jako QRS interval >= 120 ms ve formě bloku levého raménka)
  • Hypokalémie
  • Klinické známky meningeálního postižení MM
  • Známá těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo astma definované jako objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) menší než (<) 60 procent (%) očekávané hodnoty
  • Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience
  • Pozitivní sérologie na hepatitidu B
  • Screening laboratorních hodnot
  • Souběžně podávaný kortikosteroid
  • Jiná chemoterapie, která je nebo může být účinná proti myelomu během 3 týdnů před návštěvou 2 (část 1) nebo první dávkou daratumumabu (část 2). Kortikosteroidy pro myelom (méně než 4denní kúra) by však mohly být podány během 1 týdne před návštěvou 2 (část 1) nebo první dávkou daratumumabu (část 2).
  • Známá přecitlivělost na složky hodnoceného produktu nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované produkty
  • Účastníci, kteří byli léčeni jakoukoli netržní léčivou látkou během 4 týdnů před první dávkou daratumumabu
  • Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii
  • Účastníci, o kterých je známo nebo jsou podezřelí, že nejsou schopni dodržovat zkušební protokol (například kvůli alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruše)
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem na Screeningu
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat adekvátní antikoncepci, definovanou jako hormonální antikoncepci nebo nitroděložní tělísko, během studie a po dobu 1 roku po poslední dávce daratumumabu. Pro účastníky ve Spojených státech je také použití metody dvou bariér považováno za adekvátní

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky: Daratumumab
Lék: Část 1: Daratumumab
První účastník dostane intravenózní (injekce látky do žíly) 0,005 miligramu na kilogram (mg/kg) (plánovaná dávka) infuze daratumumabu a ostatní účastníci dostanou různé dávky. Účastníci dostanou 7 plných infuzí daratumumabu a 2 infuze před dávkou každé 2 týdny. Dávka daratumumabu se bude postupně zvyšovat a s ohledem na bezpečnost a účinnost dávky v části 1 bude rozhodnuto o dávce pro část 2 studie. Den před prvními 2 plnými infuzemi bude podána infuze 10 % plné dávky daratumumabu před podáním dávky.
Ostatní jména:
  • HuMax-CD38
Jiný: Methylprednisolon

Před podáním dávky: Účastníci (část 1) dostanou intravenózní (IV) injekci methylprednisolonu 80 mg 30 minut až 2 hodiny před léčbou. Účastníci (část 2) dostanou 100 mg methylprednisolonu IV 60 minut až 2 hodiny před léčbou; pokud pacient nezaznamená žádné významné reakce související s infuzí, může být dávka methylprednisolonu po návštěvě 4 snížena na 50 mg.

Po dávce: Všichni účastníci (část 1) dostanou 40 mg methylprednisolonu perorálně první a druhý den po všech plných infuzích. Během části 2 dostanou všichni účastníci 20-25 mg methylprednisolonu perorálně nebo ekvivalent první a druhý den po všech infuzích plné dávky.
Experimentální: Rozšíření dávky: Daratumumab
Jiný: Methylprednisolon

Před podáním dávky: Účastníci (část 1) dostanou intravenózní (IV) injekci methylprednisolonu 80 mg 30 minut až 2 hodiny před léčbou. Účastníci (část 2) dostanou 100 mg methylprednisolonu IV 60 minut až 2 hodiny před léčbou; pokud pacient nezaznamená žádné významné reakce související s infuzí, může být dávka methylprednisolonu po návštěvě 4 snížena na 50 mg.

Po dávce: Všichni účastníci (část 1) dostanou 40 mg methylprednisolonu perorálně první a druhý den po všech plných infuzích. Během části 2 dostanou všichni účastníci 20-25 mg methylprednisolonu perorálně nebo ekvivalent první a druhý den po všech infuzích plné dávky.

Lék: Část 2: Daratumumab
V části 2 dostanou účastníci dávku daratumumabu, jak je stanoveno v části 1 (16 mg/kg) studie. Účastníci dostanou 8 plných infuzí v týdenních intervalech následovaných dvoutýdenními (každé 2 týdny) infuzemi po dobu dalších 16 týdnů a měsíčními infuzemi až do progrese onemocnění nebo nezvladatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Předdávka byla vynechána v určitém okamžiku v části 2. Ve vybraných kohortách bude den před první plnou infuzí podána infuze 10 mg daratumumabu před podáním dávky.
Ostatní jména:
  • HuMax-CD38
Jiný: Dexamethason
Účastníci (část 2) dostanou 20 mg dexamethasonu intravenózní (IV) před dávkou, první a druhý den po každé infuzi plné dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Do 28. týdne (pro část 1) a do přibližně 2,5 roku (pro část 2)
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
Do 28. týdne (pro část 1) a do přibližně 2,5 roku (pro část 2)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Do 28. týdne (pro 1. část) a 27. týdne (pro 2. část)
Celková odpověď definovaná jako procento účastníků, kteří dosáhli přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR). Podle kritérií IMWG je sCR: definován jako normální poměr volného lehkého řetězce (FLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk (PC) pomocí imunohistochemie, imunofluorescence nebo 2– až 4barevné průtokové cytometrie; CR: Negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >= 90% snížení sérového M -protein plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 hodin; PR: >= 50 % snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o >= 90 % nebo na <200 mg/24 hodin; pokud nejsou M-protein v séru a moči měřitelné, pokles o Místo kritérií M-proteinu je požadováno >=50 % v rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC.
Do 28. týdne (pro 1. část) a 27. týdne (pro 2. část)
Část 1: Čas na reakci
Časové okno: Až do 28. týdne
Čas do první odpovědi byl definován jako čas od data první dávky daratumumabu do data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší). Čas do nejlepší odpovědi byl definován jako čas mezi datem první dávky daratumumabu a datem počátečního vyhodnocení nejlepší odpovědi (PR nebo lepší) na léčbu. Kaplan-Meierova metoda byla použita k odhadu distribuce času do odpovědi a času do nejlepší odpovědi.
Až do 28. týdne
Část 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Až do týdne 27
TTP byl definován jako počet dní od data první infuze (den 1) do data prvního záznamu progrese onemocnění. Progrese onemocnění (kritéria IMWG): zvýšení o 25 procent (%) od nejnižší úrovně odpovědi v séru M-komponenta a/nebo (absolutní zvýšení musí být >=0,5 g/dl); M-složka v moči a/nebo (absolutní zvýšení musí být >=200 mg/24 hodin; pouze u účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi hladinami zúčastněných a nezúčastněných volných lehkých řetězců (absolutní zvýšení musí být > 10 mg/dl); Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl nebo 2,65 mmol/L), kterou lze přičíst výhradně proliferativní poruše plazmatických buněk. Medián TTP byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až do týdne 27
Část 2: Doba trvání odezvy hodnocená pomocí Kaplan-Meierovy metody
Časové okno: Až do týdne 27
Doba trvání odpovědi byla vypočítána od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění, jak je definováno v kritériích International Myelom Working Group (IMWG).
Až do týdne 27
Část 2: Přežití bez progrese
Časové okno: Až do týdne 27
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba mezi datem první dávky daratumumabu a buď progresí onemocnění, nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve.
Až do týdne 27
Část 2: Čas na reakci
Časové okno: Až do týdne 27
Čas do první odpovědi byl definován jako čas od data první dávky daratumumabu do data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší). Čas do nejlepší odpovědi byl definován jako čas mezi datem první dávky daratumumabu a datem počátečního vyhodnocení nejlepší odpovědi (PR nebo lepší) na léčbu. Čas do VGPR (velmi dobrá částečná odpověď) byl definován jako čas od data první dávky daratumumabu do data počáteční dokumentace odpovědi VGPR. K odhadu doby do odezvy byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Až do týdne 27
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Přibližně 3 roky
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako počet dní od podání první infuze (den 1) do data úmrtí. Medián celkového přežití byl odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Přibližně 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. března 2008

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

3. dubna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

17. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR101876
  • GEN501 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit