Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности даратумумаба (HuMax®-CD38) при множественной миеломе

30 марта 2018 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Исследование безопасности даратумумаба (HuMax®-CD38) при множественной миеломе - открытое исследование, повышение дозы с последующим открытым исследованием, неразделенное исследование

Установление профиля безопасности HuMax-CD38 при применении в качестве монотерапии у участников с рецидивом множественной миеломы или резистентностью к по крайней мере 2 различным циторедуктивным методам лечения и без дополнительных установленных вариантов лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится в двух частях. В части I участников зачисляют в когорты с возрастающими дозами. Безопасность и эффективность участников во время части I будут определять дозы, используемые для части II. В части II участники будут включены в одну из двух групп последовательного лечения с использованием двух доз, определенных в части 1 исследования. Часть II состояла из 5 когорт, 3 с 8 миллиграммами на килограмм (мг/кг) и 2 с 16 мг/кг. Часть I и все, кроме последней когорты в части II, получали дозу лекарственного препарата фазы 1/2. Последней когорте в Части II вводили лекарственный продукт Фазы 3. И часть I, и часть II являются открытыми/немаскированными.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

104

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Диагностика множественной миеломы (ММ), требующая системной терапии
  • Возраст больше или равен (>=) 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 3 месяцев
  • Рецидив или рефрактерность к двум или более различным предшествующим методам лечения
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения

  • Плазмоклеточный лейкоз определяется как количество плазматических клеток > 2000/мм^3 (мм^3)
  • Известный амилоидоз
  • Участники, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток
  • Сенсорная или моторная невропатия >= 3 степени
  • Прошлое или текущее злокачественное новообразование
  • Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание
  • Клинически значимое заболевание сердца
  • Тяжелое сопутствующее, неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, почечное (кроме связанного с ММ), печеночное, гематологическое, кроме ММ, желудочно-кишечное, эндокринное, легочное, неврологическое, церебральное или психическое заболевание
  • Исходный интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции > 470 миллисекунд (мс) для участников женского пола или > 450 мс для участников мужского пола, или полная блокада левой ножки пучка Гиса (определяемая как интервал QRS >= 120 мс в форме блокады левой ножки пучка Гиса)
  • Гипокалиемия
  • Клинические признаки поражения мозговых оболочек ММ
  • Известное тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких или астма, определяемое как объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее (<) 60 процентов (%) от ожидаемого
  • История серьезного цереброваскулярного заболевания
  • Известная серопозитивность на вирус иммунодефицита человека
  • Положительная серология на гепатит В
  • Скрининг лабораторных значений
  • Сопутствующий кортикостероид
  • Другая химиотерапия, которая является или может быть активной в отношении миеломы в течение 3 недель до визита 2 (часть 1) или первой дозы даратумумаба (часть 2). Однако кортикостероиды при миеломе (курс менее 4 дней) можно вводить в течение 1 недели до визита 2 (часть 1) или первой дозы даратумумаба (часть 2).
  • Известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого продукта или тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные продукты.
  • Участники, которые получали лечение любым нерыночным лекарственным веществом в течение 4 недель до первой дозы даратумумаба.
  • Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
  • Участники, известные или подозреваемые в неспособности соблюдать протокол исследования (например, из-за алкоголизма, наркотической зависимости или психологического расстройства)
  • Кормящие женщины или женщины с положительным тестом на беременность при скрининге
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватные средства контрацепции, определяемые как гормональные противозачаточные средства или внутриматочные спирали, во время исследования и в течение 1 года после приема последней дозы даратумумаба. Для участников в Соединенных Штатах использование метода двойного барьера также считается адекватным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы: Даратумумаб
Лекарство: Часть 1: Даратумумаб
Первый участник получит внутривенно (инъекция вещества в вену) 0,005 миллиграмма на килограмм (мг/кг) (планируемая доза) даратумумаба, а другие участники получат другие дозы. Участники будут получать 7 полных инфузий даратумумаба и 2 инфузии до введения дозы каждые 2 недели. Доза даратумумаба будет увеличиваться последовательно, и с учетом безопасности и эффективности дозы в части 1 будет принято решение о дозе для части 2 исследования. Предварительная инфузия 10% от полной дозы даратумумаба будет проводиться за день до первых 2 полных инфузий.
Другие имена:
  • ХуМакс-CD38
Другой: Метилпреднизолон

Предварительная доза: участники (часть 1) получат 80 мг метилпреднизолона внутривенно (в/в) за 30 минут – 2 часа до лечения. Участники (часть 2) получат 100 мг метилпреднизолона внутривенно от 60 минут до 2 часов до лечения; если у пациента не возникает значительных инфузионных реакций, доза метилпреднизолона может быть снижена до 50 мг после визита 4.

После введения: все участники (часть 1) получат 40 мг метилпреднизолона перорально в первый и второй день после всех полных инфузий. Во время части 2 все участники будут получать 20-25 мг метилпреднизолона перорально или эквивалент в первый и второй дни после всех инфузий полной дозы.
Экспериментальный: Расширение дозы: Даратумумаб
Другой: Метилпреднизолон

Предварительная доза: участники (часть 1) получат 80 мг метилпреднизолона внутривенно (в/в) за 30 минут – 2 часа до лечения. Участники (часть 2) получат 100 мг метилпреднизолона внутривенно от 60 минут до 2 часов до лечения; если у пациента не возникает значительных инфузионных реакций, доза метилпреднизолона может быть снижена до 50 мг после визита 4.

После введения: все участники (часть 1) получат 40 мг метилпреднизолона перорально в первый и второй день после всех полных инфузий. Во время части 2 все участники будут получать 20-25 мг метилпреднизолона перорально или эквивалент в первый и второй дни после всех инфузий полной дозы.

Лекарство: Часть 2: Даратумумаб
В части 2 участники получат дозу даратумумаба, определенную в части 1 (16 мг/кг) исследования. Участники получат 8 полных инфузий с недельными интервалами, затем две недели (каждые 2 недели) инфузии в течение 16 дополнительных недель и ежемесячные инфузии до прогрессирования заболевания или неуправляемой токсичности, в зависимости от того, что наступит раньше. Предварительная доза была исключена в какой-то момент в Части 2. Предварительная инфузия 10 мг даратумумаба будет проводиться за день до первой полной инфузии в некоторых когортах.
Другие имена:
  • ХуМакс-CD38
Другой: Дексаметазон
Участники (часть 2) получат 20 мг дексаметазона внутривенно (в/в) перед введением дозы в первый и второй дни после каждой инфузии полной дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 28-й недели (для части 1) и примерно до 2,5 лет (для части 2)
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значительным по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
До 28-й недели (для части 1) и примерно до 2,5 лет (для части 2)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До недели 28 (для части 1) и недели 27 (для части 2)
Общий ответ определяется как процент участников, достигших строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) или частичного ответа (PR). Согласно критериям IMWG, sCR: определяется как нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных плазматических клеток (PCs) с помощью иммуногистохимии, иммунофлуоресценции или 2-4-цветной проточной цитометрии; CR: Отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и < 5 % плазматических клеток в костном мозге; VGPR: М-белок в сыворотке и моче, выявляемый с помощью иммунофиксации, но не с помощью электрофореза, или >= 90% снижение сывороточного M - белок плюс уровень М-белка в моче < 100 мг/24 часа; PR: >= 50 % снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >= 90% или до <200 мг/24 часа; если уровень М-белка в сыворотке и моче не поддается измерению, снижение Вместо критериев М-белка требуется >=50% разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ.
До недели 28 (для части 1) и недели 27 (для части 2)
Часть 1: Время ответа
Временное ограничение: До 28 недели
Время до первого ответа определяли как время от даты введения первой дозы даратумумаба до даты первоначального документирования ответа (PR или лучше). Время до наилучшего ответа определяли как время между датой введения первой дозы даратумумаба и датой первоначальной оценки наилучшего ответа (PR или выше) на лечение. Для оценки распределения времени до ответа и времени до наилучшего ответа использовался метод Каплана-Мейера.
До 28 недели
Часть 2: Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 27 недели
TTP определяли как количество дней от даты первой инфузии (день 1) до даты первой регистрации прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания (критерии IMWG): увеличение на 25 процентов (%) от самого низкого уровня ответа М-компонента сыворотки и/или (абсолютное увеличение должно быть >=0,5 г/дл); М-компонент мочи и/или (абсолютное увеличение должно быть >=200 мг/24 часа; только у участников без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей (абсолютное увеличение должно быть> 10 мг/дл); Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл или 2,65 ммоль/л), которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток. Медиана TTP оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
До 27 недели
Часть 2: Продолжительность ответа, оцененная с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: До 27 недели
Продолжительность ответа рассчитывали от даты первоначального документального подтверждения ответа (PR или выше) до даты первого документированного подтверждения прогрессирующего заболевания, как это определено в критериях Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
До 27 недели
Часть 2: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 27 недели
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время между датой введения первой дозы даратумумаба и либо прогрессированием заболевания, либо смертью, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 27 недели
Часть 2: Время ответа
Временное ограничение: До 27 недели
Время до первого ответа определяли как время от даты введения первой дозы даратумумаба до даты первоначального документирования ответа (PR или лучше). Время до наилучшего ответа определяли как время между датой введения первой дозы даратумумаба и датой первоначальной оценки наилучшего ответа (PR или выше) на лечение. Время до VGPR (очень хороший частичный ответ) определяли как время от даты введения первой дозы даратумумаба до даты первоначального документирования ответа VGPR. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки времени до ответа.
До 27 недели
Часть 2: Общее выживание
Временное ограничение: Примерно 3 года
Общая выживаемость (ОВ) определялась как количество дней от введения первой инфузии (день 1) до даты смерти. Медиана общей выживаемости оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
Примерно 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 марта 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR101876
  • GEN501 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Часть 1: Даратумумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться