Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Daratumumab (HuMax®-CD38) sikkerhedsundersøgelse i multipelt myelom

30. marts 2018 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Daratumumab (HuMax®-CD38) Sikkerhedsundersøgelse i myelomatose - Open Label, dosis-eskalering efterfulgt af Open Label, enkeltarmsundersøgelse

Etablering af sikkerhedsprofil for HuMax-CD38, når det gives som monoterapi hos deltagere med myelomatose, der er recidiverende fra eller refraktær over for mindst 2 forskellige cytoreduktive terapier og uden yderligere etablerede behandlingsmuligheder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er udført i to dele. I del I bliver deltagerne indskrevet i kohorter med stigende dosisniveauer. Deltagersikkerhed og effekt under del I vil bestemme de doser, der anvendes til del II. I del II vil deltagerne blive indskrevet i en af ​​to sekventielle behandlingsarme ved brug af to af de doser, der er defineret i del 1 af undersøgelsen. Del II var 5 kohorter, 3 med 8 milligram pr. kilogram (mg/kg) og 2 med 16 mg/kg. Del I og alle undtagen den sidste kohorte i del II blev doseret med fase 1/2 lægemiddel. Den sidste kohorte i del II blev doseret med fase 3-lægemiddelprodukt. Både del I og del II er åben-label/unmasked.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen Ø, Danmark
      • Vejle, Danmark
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
      • Utrecht, Holland
  • Sverige
      • Huddinge, Sverige
      • Lund, Sverige

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Diagnose af myelomatose (MM), der kræver systemisk terapi
  • Alder større end eller lig med (>=) 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Forventet levetid større end (>) 3 måneder
  • Tilbagefald fra eller refraktær over for to eller flere forskellige tidligere behandlinger
  • Underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier

  • Plasmacelleleukæmi defineret som et plasmacelletal > 2000/millimeter^3 (mm^3)
  • Kendt amyloidose
  • Deltagere, der tidligere har modtaget en allogen stamcelletransplantation
  • Sensorisk eller motorisk neuropati af >= grad 3
  • Tidligere eller nuværende malignitet
  • Kronisk eller vedvarende aktiv infektionssygdom
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, nyre (undtagen relateret til MM), hepatisk, hæmatologisk undtagen MM, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom
  • Et baseline QT-interval som korrigeret af Fridericias formel > 470 millisekund (msec) for kvindelige deltagere eller > 450 msec for mandlige deltagere eller en komplet venstre bundt grenblok (defineret som et QRS-interval >= 120 msek i venstre bundt grenblokform)
  • Hypokaliæmi
  • Kliniske tegn på meningeal involvering af MM
  • Kendt alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom eller astma defineret som forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) mindre end (<) 60 procent (%) af forventet
  • Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom
  • Kendt human immundefektvirus seropositivitet
  • Positiv serologi for hepatitis B
  • Screening af laboratorieværdier
  • Samtidig kortikosteroid
  • Anden kemoterapi, der er eller kan være aktiv mod myelom inden for 3 uger før besøg 2 (del 1) eller den første dosis daratumumab (del 2). Kortikosteroid for myelom (mindre end et 4-dages kursus) kunne dog administreres inden for 1 uge før besøg 2 (del 1) eller den første dosis daratumumab (del 2)
  • Kendt overfølsomhed over for komponenter i forsøgsproduktet eller alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede produkter
  • Deltagere, der har modtaget behandling med et ikke-markedsført lægemiddelstof inden for 4 uger før den første dosis daratumumab
  • Aktuel deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg
  • Deltagere kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde en forsøgsprotokol (f.eks. på grund af alkoholisme, stofafhængighed eller psykisk lidelse)
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest ved Screening
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, defineret som hormonal prævention eller intrauterin anordning, under forsøget og i 1 år efter den sidste dosis daratumumab. For deltagere i USA anses brugen af ​​en dobbeltbarrieremetode også for at være tilstrækkelig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: Daratumumab
Medicin: Del 1: Daratumumab
Den første deltager vil modtage intravenøs (injektion af et stof i en vene) 0,005 milligram per kilogram (mg/kg) (planlagt dosis) infusion af daratumumab, og andre deltagere vil modtage forskellige doser. Deltagerne vil modtage 7 fulde infusioner af daratumumab og 2 prædosisinfusioner hver 2. uge. Dosis af daratumumab vil blive eskaleret sekventielt, og i betragtning af sikkerheden og effektiviteten af ​​dosis i del 1, vil dosis for del 2 af undersøgelsen blive besluttet. En prædosisinfusion på 10 % af den fulde dosis af daratumumab vil blive administreret en dag før de første 2 fulde infusioner.
Andre navne:
  • HuMax-CD38
Andet: Methylprednisolon

Præ-dosis: Deltagerne (del 1) vil modtage methylprednisolon 80 mg intravenøs (IV) injektion 30 minutter til 2 timer før behandling. Deltagerne (del 2) vil modtage 100 mg methylprednisolon IV 60 minutter til 2 timer før behandling; hvis en patient ikke oplever signifikante infusionsrelaterede reaktioner, kan dosis af methylprednisolon nedsættes til 50 mg efter besøg 4.

Post-dosis: Alle deltagere (del 1) vil modtage 40 mg methylprednisolon oralt på den første og den anden dag efter alle fulde infusioner. Under del 2 vil alle deltagere modtage 20-25 mg methylprednisolon oralt eller tilsvarende på den første og anden dag efter alle fulddosisinfusioner.
Eksperimentel: Dosisudvidelse: Daratumumab
Andet: Methylprednisolon

Præ-dosis: Deltagerne (del 1) vil modtage methylprednisolon 80 mg intravenøs (IV) injektion 30 minutter til 2 timer før behandling. Deltagerne (del 2) vil modtage 100 mg methylprednisolon IV 60 minutter til 2 timer før behandling; hvis en patient ikke oplever signifikante infusionsrelaterede reaktioner, kan dosis af methylprednisolon nedsættes til 50 mg efter besøg 4.

Post-dosis: Alle deltagere (del 1) vil modtage 40 mg methylprednisolon oralt på den første og den anden dag efter alle fulde infusioner. Under del 2 vil alle deltagere modtage 20-25 mg methylprednisolon oralt eller tilsvarende på den første og anden dag efter alle fulddosisinfusioner.

Medicin: Del 2: Daratumumab
I del 2 vil deltagerne modtage en dosis af daratumumab som bestemt i del 1 (16 mg/kg) af undersøgelsen. Deltagerne vil modtage 8 fulde infusioner med ugentlige intervaller efterfulgt af infusioner hver anden uge (hver 2. uge) i yderligere 16 uger og månedlige infusioner indtil sygdomsprogression eller uoverskuelig toksicitet, alt efter hvad der kommer først. Prædosis blev droppet på et tidspunkt i del 2. En prædosisinfusion på 10 mg daratumumab vil blive administreret dagen før den første fulde infusion i udvalgte kohorter.
Andre navne:
  • HuMax-CD38
Andet: Dexamethason
Deltagerne (del 2) vil modtage 20 mg dexamethason intravenøs (IV) injektion før dosis på den første og anden dag efter hver fulddosis infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til uge 28 (for del 1) og op til cirka 2,5 år (for del 2)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til uge 28 (for del 1) og op til cirka 2,5 år (for del 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til uge 28 (for del 1) og uge 27 (for del 2)
Samlet respons defineret som procentdel af deltagere, der opnåede stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). I henhold til IMWG-kriterier er sCR: defineret som normalt fri let kæde-forhold (FLC) og fravær af klonale plasmaceller (PC'er) ved immunhistokemi, immunfluorescens eller 2- til 4-farve flowcytometri; CR: Negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarv; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >= 90 % reduktion i serum M -protein plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR: >= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >= 90 % eller til <200 mg/24 timer; hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, vil et fald på >=50 % i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer er påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne.
Op til uge 28 (for del 1) og uge 27 (for del 2)
Del 1: Tid til at reagere
Tidsramme: Op til uge 28
Tid til første respons blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for et respons (PR eller bedre). Tid til bedste respons blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis daratumumab og datoen for den indledende evaluering af den bedste respons (PR eller bedre) på behandlingen. Kaplan-Meier metode blev brugt til at estimere fordelingen af ​​tid til respons og tid til bedste respons.
Op til uge 28
Del 2: Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: Op til uge 27
TTP blev defineret som antallet af dage fra datoen for første infusion (dag 1) til datoen for første registrering af sygdomsprogression. Sygdomsprogression (IMWG-kriterier): stigning på 25 procent (%) fra laveste responsniveau i serum M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >=0,5 g/dL); urin M-komponent og/eller (den absolutte stigning skal være >=200 mg/24 timer; kun hos deltagere uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer: forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde niveauer (absolut stigning skal være > 10 mg/dL); Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL eller 2,65 mmol/L), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse. Median TTP blev estimeret ved at bruge Kaplan-Meier metoden.
Op til uge 27
Del 2: Varighed af respons som vurderet ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier
Tidsramme: Op til uge 27
Varigheden af ​​respons blev beregnet fra datoen for den første dokumentation af et respons (PR eller bedre) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom, som defineret i kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).
Op til uge 27
Del 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til uge 27
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis af daratumumab og enten sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Op til uge 27
Del 2: Tid til at reagere
Tidsramme: Op til uge 27
Tid til første respons blev defineret som tiden fra datoen for første dosis af daratumumab til datoen for den første dokumentation for et respons (PR eller bedre). Tid til bedste respons blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis daratumumab og datoen for den indledende evaluering af den bedste respons (PR eller bedre) på behandlingen. Tid til VGPR (meget god delvis respons) blev defineret som tiden fra datoen for første dosis daratumumab til datoen for den første dokumentation for VGPR-respons. Kaplan-Meier metoden blev brugt til at estimere tid til respons.
Op til uge 27
Del 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Cirka 3 år
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som antallet af dage fra administration af den første infusion (dag 1) til dødsdatoen. Median samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

3. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. december 2007

Først opslået (Skøn)

17. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR101876
  • GEN501 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner