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Daratumumabe (HuMax®-CD38) Estudo de Segurança em Mieloma Múltiplo

30 de março de 2018 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Daratumumabe (HuMax®-CD38) Estudo de Segurança em Mieloma Múltiplo - Rótulo Aberto, Escalonamento de Dose Seguido por Rótulo Aberto, Estudo de Braço Único

Estabelecimento do perfil de segurança de HuMax-CD38 quando administrado como monoterapia em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário a pelo menos 2 terapias citorredutoras diferentes e sem outras opções de tratamento estabelecidas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é realizado em duas partes. Na parte I, os participantes são inscritos em coortes em níveis de dose crescentes. A segurança e a eficácia do participante durante a Parte I determinarão as doses usadas na Parte II. Na parte II, os participantes serão inscritos em um dos dois braços de tratamento sequencial usando duas das doses definidas na parte 1 do estudo. A Parte II foi de 5 coortes, 3 com 8 miligramas por quilograma (mg/kg) e 2 com 16 mg/kg. A Parte I e todas, exceto a última coorte na Parte II, foram administradas com o medicamento da Fase 1/2. A última coorte na Parte II foi administrada com o medicamento da Fase 3. Tanto a Parte I quanto a Parte II são abertas/desmascaradas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

104

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen Ø, Dinamarca
      • Vejle, Dinamarca
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
      • Utrecht, Holanda
  • Suécia
      • Huddinge, Suécia
      • Lund, Suécia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

  • Diagnóstico de mieloma múltiplo (MM) que requer terapia sistêmica
  • Idade maior ou igual a (>=) 18 anos
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Esperança de vida superior a (>) 3 meses
  • Recaída ou refratária a duas ou mais terapias anteriores diferentes
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão

  • Leucemia de células plasmáticas definida como uma contagem de células plasmáticas > 2000/milímetro^3 (mm^3)
  • Amiloidose conhecida
  • Participantes que já receberam um transplante alogênico de células-tronco
  • Neuropatia sensorial ou motora >= grau 3
  • Malignidade passada ou atual
  • Doença infecciosa ativa crônica ou em curso
  • Doença cardíaca clinicamente significativa
  • Condição médica concomitante significativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a, doença renal (exceto relacionada ao MM), hepática, hematológica, exceto MM, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, neurológica, cerebral ou psiquiátrica
  • Um intervalo QT basal corrigido pela fórmula de Fridericia > 470 milissegundos (mseg) para participantes do sexo feminino ou > 450 mseg para participantes do sexo masculino ou um bloqueio completo do ramo esquerdo (definido como um intervalo QRS >= 120 mseg na forma de bloqueio do ramo esquerdo)
  • Hipocalemia
  • Sinais clínicos de envolvimento meníngeo de MM
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica grave conhecida ou asma definida como volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) menor que (<) 60% (%) do esperado
  • História de doença cerebrovascular significativa
  • Soropositividade conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana
  • Sorologia positiva para hepatite B
  • Triagem de valores laboratoriais
  • Corticosteroide concomitante
  • Outra quimioterapia que é ou pode ser ativa contra o mieloma dentro de 3 semanas antes da Visita 2 (Parte 1) ou da primeira dose de daratumumabe (Parte 2). No entanto, corticosteroide para mieloma (menos de 4 dias) pode ser administrado dentro de 1 semana antes da Visita 2 (Parte 1) ou a primeira dose de daratumumabe (Parte 2)
  • Hipersensibilidade conhecida a componentes do produto experimental ou reações alérgicas ou anafiláticas graves a produtos humanizados
  • Participantes que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa não comercial dentro de 4 semanas antes da primeira dose de daratumumabe
  • Participação atual em qualquer outro ensaio clínico intervencionista
  • Participantes conhecidos ou suspeitos de não serem capazes de cumprir um protocolo de estudo (por exemplo, devido a alcoolismo, dependência de drogas ou distúrbio psicológico)
  • Mulheres a amamentar ou mulheres com teste de gravidez positivo no rastreio
  • Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar contracepção adequada, definida como controle de natalidade hormonal ou dispositivo intrauterino, durante o estudo e por 1 ano após a última dose de daratumumabe. Para participantes nos Estados Unidos, o uso do método de dupla barreira também é considerado adequado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose: Daratumumabe
Medicamento: Parte 1: Daratumumabe
O primeiro participante receberá infusão intravenosa (injeção de uma substância na veia) de 0,005 miligrama por quilograma (mg/kg) (dose planejada) de daratumumabe e os demais participantes receberão doses diferentes. Os participantes receberão 7 infusões completas de daratumumabe e 2 infusões pré-dose a cada 2 semanas. A dose de daratumumabe será escalonada sequencialmente e considerando a segurança e eficácia da dose na Parte 1, a dose para a Parte 2 do estudo será decidida. Uma infusão pré-dose de 10% da dose completa de daratumumabe será administrada um dia antes das 2 primeiras infusões completas.
Outros nomes:
  • HuMax-CD38
Outro: Metilprednisolona

Pré-dose: Os participantes (parte 1) receberão injeção intravenosa (IV) de 80 mg de metilprednisolona 30 minutos a 2 horas antes do tratamento. Os participantes (parte 2) receberão 100 mg de metilprednisolona IV 60 minutos a 2 horas antes do tratamento; se um paciente não apresentar reações significativas relacionadas à infusão, a dose de metilprednisolona pode ser reduzida para 50 mg após a Visita 4.

Pós-dose: Todos os participantes (parte 1) receberão 40 mg de metilprednisolona por via oral no primeiro e no segundo dia após todas as infusões completas. Durante a Parte 2, todos os participantes receberão 20-25 mg de metilprednisolona por via oral ou equivalente no primeiro e segundo dias após todas as infusões de dose completa.
Experimental: Expansão da Dose: Daratumumabe
Outro: Metilprednisolona

Pré-dose: Os participantes (parte 1) receberão injeção intravenosa (IV) de 80 mg de metilprednisolona 30 minutos a 2 horas antes do tratamento. Os participantes (parte 2) receberão 100 mg de metilprednisolona IV 60 minutos a 2 horas antes do tratamento; se um paciente não apresentar reações significativas relacionadas à infusão, a dose de metilprednisolona pode ser reduzida para 50 mg após a Visita 4.

Pós-dose: Todos os participantes (parte 1) receberão 40 mg de metilprednisolona por via oral no primeiro e no segundo dia após todas as infusões completas. Durante a Parte 2, todos os participantes receberão 20-25 mg de metilprednisolona por via oral ou equivalente no primeiro e segundo dias após todas as infusões de dose completa.

Medicamento: Parte 2: Daratumumabe
Na Parte 2, os participantes receberão a dose de daratumumabe determinada na parte 1 (16 mg/kg) do estudo. Os participantes receberão 8 infusões completas em intervalos semanais, seguidas de infusões quinzenais (a cada 2 semanas) por 16 semanas adicionais e infusões mensais até a progressão da doença ou toxicidade incontrolável, o que ocorrer primeiro. A pré-dose foi descartada em algum momento na Parte 2. Uma infusão pré-dose de 10 mg de daratumumabe será administrada no dia anterior à primeira infusão completa em coortes selecionadas.
Outros nomes:
  • HuMax-CD38
Outro: Dexametasona
Os participantes (Parte 2) receberão uma injeção intravenosa (IV) de 20 mg de dexametasona antes da dose, no primeiro e segundo dias após cada infusão de dose completa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até a semana 28 (para a Parte 1) e até aproximadamente 2,5 anos (para a Parte 2)
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Até a semana 28 (para a Parte 1) e até aproximadamente 2,5 anos (para a Parte 2)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Até a Semana 28 (para a Parte 1) e a Semana 27 (para a Parte 2)
Resposta geral definida como a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR). De acordo com os critérios do IMWG, sCR: é definido como proporção normal de cadeia leve livre (FLC) e ausência de células plasmáticas clonais (PCs) por imuno-histoquímica, imunofluorescência ou citometria de fluxo de 2 a 4 cores; CR: Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na medula óssea; VGPR: Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou >= 90% de redução no M sérico - nível de proteína mais proteína M na urina < 100mg/24 horas; PR: >= 50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 horas em >= 90% ou <200 mg/24 horas; se a proteína M sérica e urinária não forem mensuráveis, uma diminuição de >=50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos é necessário no lugar dos critérios de proteína M.
Até a Semana 28 (para a Parte 1) e a Semana 27 (para a Parte 2)
Parte 1: Tempo de resposta
Prazo: Até a semana 28
O tempo até a primeira resposta foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de daratumumabe até a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor). O tempo até a melhor resposta foi definido como o tempo entre a data da primeira dose de daratumumabe e a data da avaliação inicial da melhor resposta (PR ou melhor) ao tratamento. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a distribuição de tempo para resposta e tempo para melhor resposta.
Até a semana 28
Parte 2: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Até a semana 27
TTP foi definido como o número de dias desde a data da primeira infusão (Dia 1) até a data do primeiro registro da progressão da doença. Progressão da doença (critérios IMWG): aumento de 25 por cento (%) do nível de resposta mais baixo no componente M do soro e/ou (o aumento absoluto deve ser >=0,5 g/dL); componente M na urina e/ou (o aumento absoluto deve ser >=200 mg/24 horas; apenas em participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de cadeia leve livre envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser > 10 mg/dL); Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL ou 2,65 mmol/L) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas. O TTP mediano foi estimado usando o método de Kaplan-Meier.
Até a semana 27
Parte 2: Duração da resposta avaliada usando o método de Kaplan-Meier
Prazo: Até a semana 27
A duração da resposta foi calculada a partir da data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva, conforme definido nos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).
Até a semana 27
Parte 2: Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até a semana 27
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo entre a data da primeira dose de daratumumabe e a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Até a semana 27
Parte 2: Tempo de Resposta
Prazo: Até a semana 27
O tempo até a primeira resposta foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de daratumumabe até a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor). O tempo até a melhor resposta foi definido como o tempo entre a data da primeira dose de daratumumabe e a data da avaliação inicial da melhor resposta (PR ou melhor) ao tratamento. O tempo para VGPR (resposta parcial muito boa) foi definido como o tempo desde a data da primeira dose de daratumumabe até a data da documentação inicial da resposta VGPR. O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o tempo de resposta.
Até a semana 27
Parte 2: Sobrevivência geral
Prazo: Aproximadamente 3 anos
A sobrevida geral (OS) foi definida como o número de dias desde a administração da primeira infusão (dia 1) até a data da morte. A sobrevida geral mediana foi estimada usando o método de Kaplan-Meier.
Aproximadamente 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Janssen Research & Development, LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2008

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

3 de abril de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

17 de dezembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR101876
  • GEN501 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • DARA-GEN501 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2007-003783-22 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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