嚢炎の治療におけるAST-120の安全性と有効性

管理と予後は、さまざまな種類の嚢炎によって異なります。 抗生物質応答性嚢炎の場合、一次治療にはメトロニダゾールまたはシプロフロキサシンの 2 週間コースが含まれます。 嚢炎の再発コースは一般的です。 急性嚢炎の患者のうち、61％が少なくとも1回再発する. 通常、患者の症状と内視鏡的および組織学的炎症は抗生物質療法に好意的に反応しますが、抗生物質を中止すると症状がすぐに再発します。 このグループの患者は、抗生物質依存性嚢炎を患っていると分類され、病気の寛解を維持するために長期の抗生物質またはプロバイオティクス療法が必要になることがよくあります。

活動性嚢炎患者の大部分は抗生物質療法に好意的に反応しますが、再発が一般的であり、頻繁な抗生物質療法が必要になることがよくあります。 抗生物質の頻繁な使用に関する懸念事項は次のとおりです。1）メトロニダゾールなどの抗生物質はしばしば悪影響を引き起こします。 2) シプロフロキサシン、メトロニダゾール、リファキシミンなどの抗生物質の長期または頻繁な使用は、しばしば細菌耐性につながります。 臨床現場では、主に抗生物質の過剰使用が原因である可能性がある、抗生物質不応性嚢炎の患者がますます増えています。 3) IPAA を伴う UC 患者は、嚢の漏れ、膿瘍、原発性硬化性胆管炎による胆管炎などの腹腔内感染症の発症リスクが高く、嚢炎で使用される薬剤と同様の薬剤による抗生物質療法が必要です。 嚢炎に対する抗生物質の過剰使用から発生した細菌耐性は、他の腹腔内感染症の治療を危険にさらす可能性があります。 4) 抗生物質の過剰使用は、特定の共生細菌または病原菌の過負荷につながり、嚢の炎症を引き起こす可能性があります. したがって、活動性嚢炎を、特に長期的に治療するには、安全で効果的な薬剤が必要です。

AST-120 は株式会社クレハによって製造されています。 日本では1992年に慢性腎臓病（CKD）の治療薬として承認されました。 吸着性の高い多孔質の球状炭素粒子で構成されており、胃腸疾患の治療用に設計された経口投与用の 2 g のサシェに包装されています。 AST-120 は、約 0.2 ～ 0.4 の黒い微小球で構成されています 吸着能力が高く、表面積が大きい直径mm。 主に炭素 (約 96%) で構成される AST-120 の臨床的有用性は、胃腸管からの低分子量毒素、炎症性メディエーター、および有害な胆汁酸生成物を吸着する能力にあると考えられており、局所毒性とその全身性を防ぎます。吸収。 AST-120 は、特定の酸性および塩基性有機化合物に対して選択的な吸着プロファイルを持ち、消化酵素に対する吸着能力は活性炭よりも大幅に低くなります。

この研究は非盲検パイロット試験であり、すべての患者が 1 日 3 回 2 g のサシェで AST-120 を受け取ります (午前 10:00、午後 3:00、および就寝直前に食事の間に服用します)。 4週間。 AST-120は、無味無臭の経口剤です。 製品を服用するには、患者は小袋を引き裂き、内容物を直接舌の上に落とし、8 オンスの水で洗い流します。 すべての抗生物質、プロバイオティクス、および栄養剤は、研究に参加する前に少なくとも2週間中止されている必要があります。 この試験の目的のために、応答は、18 ポイントの PDAI スコアリング システムで > または = 3 ポイントの減少として定義されます。 寛解は PDAI スコア < 7 として定義されます。

研究集団は、排便頻度の増加や腹痛などの主な症状を伴う潰瘍性大腸炎（UC）の回腸嚢肛門吻合後の活動性嚢炎の患者で構成されます。 活動性嚢炎の診断は、症状、内視鏡検査、および組織学を組み合わせた評価で、PDAI スコアが 7 ポイントを超えることによって定義されます。

10人の患者の最初のコホートが登録されます。 有効性結果 (10 人の患者のうち少なくとも 3 人が応答) および安全性結果 (治験薬に関連する重大な有害事象なし) に基づいて、10 人の患者の 2 番目のコホートが治療されます。 -レスポンダーと見なされる（つまり、18ポイントのPDAIスコアリングシステムで少なくとも3ポイントの減少があった）または寛解中の第2コホートの患者（寛解中の患者のPDAI7、またはPDAIの増加でレスポンダーで少なくとも 3 ポイントの減少が維持されない場合)、非盲検治療は中止され、患者は研究から除外されます。 患者はまた、非盲検治療を中止し、治験責任医師の意見で治験を中止することが患者の最善の利益になる場合、治験から除外されます。