Sikkerhed og effektivitet af AST-120 i behandlingen af ​​pouchitis

Behandlingen og prognosen varierer i forskellige typer af pouchitis. For antibiotika-reagerende pouchitis omfatter førstelinjebehandlingen en 2-ugers kur med metronidazol eller ciprofloxacin. Et tilbagevendende forløb af pouchitis er almindeligt. Af patienterne med akut pouchitis ville 61 % udvikle mindst ét ​​recidiv. Typisk reagerer patientens symptomer og endoskopisk og histologisk inflammation positivt på antibiotikabehandling, men symptomerne kommer hurtigt igen, når antibiotika seponeres. Denne gruppe patienter er klassificeret som havende antibiotikaafhængig pouchitis og kræver ofte langvarig antibiotika- eller probiotisk behandling for at holde sygdommen i remission.

Selvom størstedelen af ​​patienter med aktiv pouchitis reagerer positivt på antibiotikabehandling, er tilbagefald almindeligt, hvilket ofte kræver hyppig antibiotikabehandling. Bekymringerne ved hyppig brug af antibiotika er: 1) antibiotika såsom metronidazol forårsager ofte uønskede virkninger; 2) langvarig eller hyppig brug af antibiotika, herunder ciprofloxacin, metronidazol og rifaximin, fører ofte til bakteriel resistens. I klinisk praksis er vi stødt på flere og flere patienter med antibiotika-refraktær pouchitis, som i høj grad kan skyldes overforbrug af antibiotika; 3) UC-patienter med IPAA har en øget risiko for udvikling af intraabdominale infektioner, såsom poselækager, abscesser og cholangitis fra primær skleroserende cholangitis, som kræver antibiotikabehandling med midler, der ligner de midler, der anvendes ved pouchitis. Bakteriel resistens udviklet fra overforbrug af antibiotika til pouchitis kan bringe behandlingen af ​​andre intra-abdominale infektioner i fare; 4) overforbrug af antibiotika kan føre til overbelastning af visse kommensale bakterier eller patogene bakterier, hvilket fører til posebetændelse. Derfor er sikre og effektive midler nødvendige for at behandle aktiv pouchitis, især på lang sigt.

AST-120 er fremstillet af Kureha Corporation, Japan. Midlet blev godkendt i Japan i 1992 til behandling af patienter med kronisk nyresygdom (CKD). Den består af stærkt adsorptive, porøse, sfæriske kulstofpartikler og er pakket i 2 g poser til oral administration designet til behandling af mave-tarmsygdomme. AST-120 består af sorte mikrokugler på ca. 0,2-0,4 mm i diameter med høj adsorptionsevne og stort overfladeareal. Består hovedsageligt af kulstof (ca. 96%), menes den kliniske nytte af AST-120 at ligge i dets evne til at adsorbere lavmolekylære toksiner, inflammatoriske mediatorer og skadelige galdesyreprodukter fra mave-tarmkanalen, hvilket forhindrer lokal toksicitet og deres systemiske absorption. AST-120 har en selektiv adsorptionsprofil for visse sure og basiske organiske forbindelser og har en væsentlig lavere adsorptionskapacitet end aktivt kul til fordøjelsesenzymer.

Denne undersøgelse er et åbent pilotforsøg, hvor alle patienter vil modtage AST-120 i 2 g breve tre gange om dagen (indtages mellem måltiderne kl. 10.00, 15.00 og umiddelbart før de går i seng). i 4 hele uger. AST-120 er et smagløst, lugtfrit oralt præparat. For at tage produktet vil patienterne rive brevene op, tabe indholdet direkte på deres tunge og vaske det ned med 8 ounces vand. Alle antibiotika, probiotika og ernæringsmidler skal have været seponeret i mindst 2 uger før studiestart. Til formålet med dette forsøg er respons defineret som en > eller = 3 point reduktion i 18-punkts PDAI-scoringssystemet. Remission er defineret som en PDAI-score < 7.

Studiepopulationen vil bestå af patienter med aktiv pouchitis efter ileal pouch-anal anastomose for Colitis ulcerosa (UC) til stede med primære symptomer såsom øget afføringsfrekvens og mavesmerter. Diagnosen aktiv pouchitis vil blive defineret ved en PDAI-score > 7 point, med en kombineret vurdering af symptomer, endoskopi og histologi.

En første kohorte på 10 patienter vil blive indskrevet. Baseret på effektresultatet (mindst 3 ud af 10 patienter reagerer) og sikkerhedsresultatet (ingen signifikant uønsket hændelse forbundet med studielægemidlet) vil en anden kohorte på 10 patienter blive behandlet. Patienter i den anden kohorte, som anses for respondere (dvs. har haft mindst 3 point reduktion i 18 point PDAI-scoringssystemet), eller som er i remission (PDAI7 for patienter, der var i remission, eller en stigning i PDAI således, at kl. Mindst en reduktion på 3 point opretholdes ikke for respondere), vil åben behandling afbrydes, og patienten vil blive fjernet fra undersøgelsen. Patienter vil også afbryde åben behandling og blive fjernet fra undersøgelsen, hvis det er berettiget af behandlingsfremkaldte sikkerhedsproblemer, eller hvis det efter investigators mening er i patientens bedste interesse at afbryde undersøgelsen.