Seguridad y eficacia de AST-120 en el tratamiento de la reservoritis

El manejo y el pronóstico varían en los diferentes tipos de reservoritis. Para la reservoritis que responde a los antibióticos, la terapia de primera línea incluye un curso de 2 semanas de metronidazol o ciprofloxacina. Un curso recurrente de reservoritis es común. De los pacientes con reservoritis aguda, el 61% desarrollaría al menos una recurrencia. Por lo general, los síntomas del paciente y la inflamación endoscópica e histológica responden favorablemente a la terapia con antibióticos, pero los síntomas reaparecen rápidamente cuando se interrumpen los antibióticos. Este grupo de pacientes se clasifica como reservoritis dependiente de antibióticos y, a menudo, requiere una terapia con antibióticos o probióticos a largo plazo para mantener la enfermedad en remisión.

Aunque la mayoría de los pacientes con reservoritis activa responden favorablemente a la terapia con antibióticos, la recaída es común, lo que a menudo requiere una terapia frecuente con antibióticos. Las preocupaciones sobre el uso frecuente de agentes antibióticos son: 1) los antibióticos como el metronidazol a menudo causan efectos adversos; 2) el uso prolongado o frecuente de antibióticos, incluidos ciprofloxacino, metronidazol y rifaximina, a menudo conduce a la resistencia bacteriana. En la práctica clínica, nos hemos encontrado con más y más pacientes con reservoritis refractaria a los antibióticos, lo que podría deberse en gran medida al uso excesivo de agentes antibióticos; 3) Los pacientes con CU con IPAA tienen un mayor riesgo de desarrollar infecciones intraabdominales, como fugas de la bolsa, abscesos y colangitis por colangitis esclerosante primaria, que requieren terapia con antibióticos con agentes similares a los que se usan en la bolsa. La resistencia bacteriana desarrollada por el uso excesivo de antibióticos para la reservoritis podría poner en peligro el tratamiento de otras infecciones intraabdominales; 4) el uso excesivo de antibióticos puede provocar una sobrecarga de ciertas bacterias comensales o bacterias patógenas, lo que lleva a la inflamación de la bolsa. Por lo tanto, se necesitan agentes seguros y efectivos para tratar la reservoritis activa, particularmente a largo plazo.

AST-120 es fabricado por Kureha Corporation, Japón. El agente fue aprobado en Japón en 1992 para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC). Está compuesto por partículas de carbono esféricas, porosas y altamente adsorbentes y se envasa en sobres de 2 g para administración oral diseñados para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales. AST-120 consta de microesferas negras de aproximadamente 0,2-0,4 mm de diámetro con alta capacidad de adsorción y gran área superficial. Compuesto principalmente de carbono (aproximadamente 96%), se cree que la utilidad clínica de AST-120 reside en su capacidad para adsorber toxinas de bajo peso molecular, mediadores inflamatorios y productos de ácidos biliares nocivos del tracto gastrointestinal, evitando la toxicidad local y su efecto sistémico. absorción. AST-120 tiene un perfil de adsorción selectiva para ciertos compuestos orgánicos ácidos y básicos, y tiene una capacidad de adsorción significativamente menor que el carbón activado para enzimas digestivas.

Este estudio es un ensayo piloto de etiqueta abierta en el que todos los pacientes recibirán AST-120 en sobres de 2 g tres veces al día (entre comidas a las 10:00 a. m., 3:00 p. m. e inmediatamente antes de acostarse) durante 4 semanas completas. AST-120 es una preparación oral insípida e inodora. Para tomar el producto, los pacientes rasgarán los sobres, dejarán caer el contenido directamente sobre su lengua y lo lavarán con 8 onzas de agua. Todos los antibióticos, probióticos y agentes nutricionales deben haber sido descontinuados durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio. A los efectos de este ensayo, la respuesta se define como una reducción > o = 3 puntos en el sistema de puntuación PDAI de 18 puntos. La remisión se define como una puntuación PDAI < 7.

La población del estudio consistirá en pacientes con reservoritis activa después de la anastomosis del reservorio ileoanal por colitis ulcerosa (CU) que presenten síntomas primarios como aumento de la frecuencia de las deposiciones y dolor abdominal. El diagnóstico de reservoritis activa se definirá por una puntuación PDAI > 7 puntos, con una evaluación combinada de síntomas, endoscopia e histología.

Se inscribirá una cohorte inicial de 10 pacientes. Según el resultado de eficacia (al menos 3 de cada 10 pacientes que respondieron) y el resultado de seguridad (ningún evento adverso significativo asociado con el fármaco del estudio), se tratará una segunda cohorte de 10 pacientes. Los pacientes de la segunda cohorte que se consideran respondedores (es decir, han tenido una reducción de al menos 3 puntos en el sistema de puntuación PDAI de 18 puntos) o que están en remisión (PDAI7 para pacientes que estaban en remisión, o un aumento en PDAI tal que en no se mantiene una reducción de al menos 3 puntos para los respondedores), se interrumpirá el tratamiento abierto y se retirará al paciente del estudio. Los pacientes también descontinuarán el tratamiento abierto y serán retirados del estudio si lo justifican las preocupaciones de seguridad emergentes del tratamiento o si, en opinión del investigador, lo mejor para el paciente es descontinuar el estudio.