Sikkerhet og effekt av AST-120 ved behandling av pouchitis

Behandlingen og prognosen varierer i forskjellige typer pouchitt. For antibiotika-responsiv pouchitt inkluderer førstelinjebehandlingen en 2-ukers kur med metronidazol eller ciprofloksacin. Et tilbakefallende forløp av pouchitis er vanlig. Av pasientene med akutt pouchitt ville 61 % utvikle minst ett residiv. Vanligvis reagerer pasientens symptomer og endoskopisk og histologisk betennelse positivt på antibiotikabehandling, men symptomene kommer raskt tilbake når antibiotika seponeres. Denne gruppen pasienter er klassifisert som å ha antibiotikaavhengig pouchitt og krever ofte langvarig antibiotika- eller probiotisk behandling for å holde sykdommen i remisjon.

Selv om flertallet av pasienter med aktiv pouchitt reagerer positivt på antibiotikabehandling, er tilbakefall vanlig, noe som ofte krever hyppig antibiotikabehandling. Bekymringene for hyppig bruk av antibiotika er: 1)antibiotika som metronidazol forårsaker ofte uønskede effekter; 2) langvarig eller hyppig bruk av antibiotika, inkludert ciprofloksacin, metronidazol og rifaximin, fører ofte til bakteriell resistens. I klinisk praksis har vi møtt flere og flere pasienter med antibiotika-refraktær pouchitt, som i stor grad kan skyldes overforbruk av antibiotika; 3) UC-pasienter med IPAA har økt risiko for utvikling av intraabdominale infeksjoner, slik som poselekkasjer, abscess og kolangitt fra primær skleroserende kolangitt, som krever antibiotikabehandling med midler som ligner på midlene som brukes ved pouchitt. Bakteriell resistens utviklet fra overforbruk av antibiotika for pouchitt kan sette behandlingen av andre intraabdominale infeksjoner i fare; 4) overforbruk av antibiotika kan føre til overbelastning av visse kommensale bakterier eller patogene bakterier, noe som fører til betennelse i posen. Derfor er trygge og effektive midler nødvendig for å behandle aktiv pouchitt, spesielt på langsiktig basis.

AST-120 er produsert av Kureha Corporation, Japan. Midlet ble godkjent i Japan i 1992 for behandling av pasienter med kronisk nyresykdom (CKD). Den består av svært adsorptive, porøse, sfæriske karbonpartikler og er pakket i 2 g poser for oral administrering designet for behandling av gastrointestinale sykdommer. AST-120 består av svarte mikrosfærer på omtrent 0,2-0,4 mm i diameter med høy adsorpsjonsevne og stort overflateareal. Består hovedsakelig av karbon (omtrent 96%), antas den kliniske nytten av AST-120 å ligge i dens evne til å adsorbere lavmolekylære toksiner, inflammatoriske mediatorer og skadelige gallesyreprodukter fra mage-tarmkanalen, og forhindre lokal toksisitet og deres systemiske absorpsjon. AST-120 har en selektiv adsorpsjonsprofil for visse sure og basiske organiske forbindelser, og har en betydelig lavere adsorpsjonskapasitet enn aktivt kull for fordøyelsesenzymer.

Denne studien er en åpen pilotstudie der alle pasienter vil motta AST-120 i 2 g-poser tre ganger daglig (som tas mellom måltidene kl. 10.00, 15.00 og rett før de legger seg) i 4 hele uker. AST-120 er et smakløst, luktfritt, oralt preparat. For å ta produktet, vil pasienter rive opp posene, slippe innholdet direkte på tungen og vaske det ned med 8 gram vann. Alle antibiotika, probiotika og ernæringsmidler må ha vært seponert i minst 2 uker før studiestart. For formålet med denne prøven er respons definert som en > eller = 3 poeng reduksjon i 18-punkts PDAI-poengsystemet. Remisjon er definert som en PDAI-score < 7.

Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med aktiv pouchitt etter ileal pouch-anal anastomose for ulcerøs kolitt (UC) tilstede med primære symptomer som økt avføringsfrekvens og magesmerter. Diagnosen aktiv pouchitt vil bli definert av en PDAI-score > 7 poeng, med en kombinert vurdering av symptomer, endoskopi og histologi.

En første kohort på 10 pasienter vil bli registrert. Basert på effektutfallet (minst 3 av 10 pasienter som responderer) og sikkerhetsutfall (ingen signifikant bivirkning assosiert med studiemedikamentet) vil en andre kohort på 10 pasienter bli behandlet. Pasienter i den andre kohorten som anses som respondere (dvs. har hatt en reduksjon på minst 3 poeng i 18-poengs PDAI-scoringssystemet) eller som er i remisjon (PDAI7 for pasienter som var i remisjon, eller en økning i PDAI slik at kl. minst en reduksjon på 3 poeng ikke opprettholdes for respondere), vil åpen behandling avbrytes og pasienten fjernes fra studien. Pasienter vil også avbryte åpen behandling og bli fjernet fra studien hvis det er berettiget av behandlingsfremkallende sikkerhetshensyn eller hvis det, etter utforskerens oppfatning, er i pasientens beste interesse å avbryte studien.