Segurança e eficácia de AST-120 no tratamento de bolsite

O manejo e o prognóstico variam em diferentes tipos de bolsite. Para bolsite responsiva a antibióticos, a terapia de primeira linha inclui um curso de 2 semanas de metronidazol ou ciprofloxacino. Um curso recidivante de bolsite é comum. Dos pacientes com bolsite aguda, 61% desenvolveriam pelo menos uma recorrência. Normalmente, os sintomas do paciente e a inflamação endoscópica e histológica respondem favoravelmente à antibioticoterapia, mas os sintomas reaparecem rapidamente quando os antibióticos são descontinuados. Este grupo de pacientes é classificado como tendo bolsite dependente de antibióticos e muitas vezes requer antibioticoterapia de longo prazo ou terapia probiótica para manter a doença em remissão.

Embora a maioria dos pacientes com bolsite ativa responda favoravelmente à antibioticoterapia, a recidiva é comum, o que muitas vezes requer antibioticoterapia frequente. As preocupações sobre o uso frequente de agentes antibióticos são: 1) antibióticos como o metronidazol geralmente causam efeitos adversos; 2) o uso prolongado ou frequente de antibióticos, incluindo ciprofloxacino, metronidazol e rifaximina, geralmente leva à resistência bacteriana. Na prática clínica, encontramos cada vez mais pacientes com bolsite refratária a antibióticos, o que pode ser em grande parte devido ao uso excessivo de agentes antibióticos; 3) Pacientes com UC com IPAA têm um risco aumentado para o desenvolvimento de infecções intra-abdominais, como vazamentos de bolsa, abscesso e colangite de colangite esclerosante primária, que requerem antibioticoterapia com agentes semelhantes aos agentes usados ​​na bolsite. A resistência bacteriana desenvolvida pelo uso excessivo de antibióticos para bolsite pode prejudicar o tratamento de outras infecções intra-abdominais; 4) o uso excessivo de antibióticos pode levar à sobrecarga de certas bactérias comensais ou bactérias patogênicas, levando à inflamação da bolsa. Portanto, agentes seguros e eficazes são necessários para tratar a bolsite ativa, particularmente a longo prazo.

AST-120 é fabricado pela Kureha Corporation, Japão. O agente foi aprovado no Japão em 1992 para o tratamento de pacientes com doença renal crônica (DRC). É composto por partículas de carbono esféricas, altamente adsortivas e porosas e é embalado em sachês de 2 g para administração oral, projetado para o tratamento de doenças gastrointestinais. AST-120 consiste em microesferas pretas de aproximadamente 0,2-0,4 mm de diâmetro com alta capacidade de adsorção e grande área de superfície. Composto principalmente de carbono (aproximadamente 96%), acredita-se que a utilidade clínica do AST-120 resida em sua capacidade de adsorver toxinas de baixo peso molecular, mediadores inflamatórios e produtos nocivos do ácido biliar do trato gastrointestinal, evitando a toxicidade local e sua disseminação sistêmica. absorção. AST-120 tem um perfil de adsorção seletiva para certos compostos orgânicos ácidos e básicos, e tem uma capacidade de adsorção significativamente menor do que o carvão ativado para enzimas digestivas.

Este estudo é um ensaio piloto aberto no qual todos os pacientes receberão AST-120 em sachês de 2 g três vezes ao dia (para ser tomado entre as refeições às 10h, 15h e imediatamente antes de dormir) por 4 semanas completas. AST-120 é uma preparação oral insípida e inodora. Para tomar o produto, os pacientes rasgam os sachês, jogam o conteúdo diretamente na língua e lavam com 8 onças de água. Todos os antibióticos, probióticos e agentes nutricionais devem ter sido descontinuados por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo. Para os fins deste teste, a resposta é definida como uma redução > ou = 3 pontos no sistema de pontuação PDAI de 18 pontos. A remissão é definida como uma pontuação PDAI < 7.

A população do estudo consistirá em pacientes com bolsite ativa após anastomose ileal-anal para colite ulcerosa (UC) apresentando sintomas primários, como aumento da frequência de evacuação e dor abdominal. O diagnóstico de bolsite ativa será definido por um escore PDAI > 7 pontos, com avaliação combinada de sintomas, endoscopia e histologia.

Uma coorte inicial de 10 pacientes será incluída. Com base no resultado de eficácia (pelo menos 3 em 10 pacientes respondendo) e no resultado de segurança (nenhum evento adverso significativo associado ao medicamento em estudo), uma segunda coorte de 10 pacientes será tratada. Pacientes na segunda coorte que são considerados respondedores (ou seja, tiveram pelo menos uma redução de 3 pontos no sistema de pontuação de 18 pontos do PDAI) ou que estão em remissão (PDAI7 para pacientes que estavam em remissão, ou um aumento no PDAI de modo que em pelo menos uma redução de 3 pontos não for mantida para respondedores), o tratamento aberto será descontinuado e o paciente será removido do estudo. Os pacientes também descontinuarão o tratamento aberto e serão removidos do estudo se justificado por questões de segurança emergentes do tratamento ou se, na opinião do investigador, for do interesse do paciente interromper o estudo.