Sicurezza ed efficacia dell'AST-120 nel trattamento della pouchite

La gestione e la prognosi variano nei diversi tipi di pouchite. Per la pouchite che risponde agli antibiotici, la terapia di prima linea comprende un ciclo di 2 settimane di metronidazolo o ciprofloxacina. È comune un decorso recidivante di pouchite. Dei pazienti con pouchite acuta, il 61% svilupperebbe almeno una recidiva. Tipicamente, i sintomi del paziente e l'infiammazione endoscopica e istologica rispondono favorevolmente alla terapia antibiotica, ma i sintomi si ripresentano rapidamente quando gli antibiotici vengono interrotti. Questo gruppo di pazienti è classificato come affetto da pouchite antibiotico-dipendente e spesso richiede una terapia antibiotica o probiotica a lungo termine per mantenere la malattia in remissione.

Sebbene la maggior parte dei pazienti con pouchite attiva risponda favorevolmente alla terapia antibiotica, la recidiva è comune, il che spesso richiede una terapia antibiotica frequente. Le preoccupazioni circa l'uso frequente di agenti antibiotici sono: 1) gli antibiotici come il metronidazolo spesso causano effetti avversi; 2) l'uso prolungato o frequente di antibiotici, tra cui ciprofloxacina, metronidazolo e rifaximina, porta spesso a resistenza batterica. Nella pratica clinica, abbiamo incontrato sempre più pazienti con pouchite refrattaria agli antibiotici, che potrebbe essere in gran parte dovuta all'uso eccessivo di agenti antibiotici; 3) I pazienti affetti da CU con IPAA hanno un aumentato rischio di sviluppare infezioni intra-addominali, come perdite della tasca, ascesso e colangite da colangite sclerosante primitiva, che richiedono una terapia antibiotica con agenti simili agli agenti usati nella pouchite. La resistenza batterica sviluppata dall'uso eccessivo di antibiotici per la pouchite potrebbe compromettere il trattamento di altre infezioni intra-addominali; 4) l'uso eccessivo di antibiotici può portare a un sovraccarico di alcuni batteri commensali o batteri patogeni, portando all'infiammazione della sacca. Pertanto, sono necessari agenti sicuri ed efficaci per trattare la pouchite attiva, in particolare a lungo termine.

AST-120 è prodotto da Kureha Corporation, Giappone. L'agente è stato approvato in Giappone nel 1992 per il trattamento di pazienti con malattia renale cronica (CKD). È composto da particelle di carbonio sferiche altamente adsorbenti ed è confezionato in bustine da 2 g per somministrazione orale progettate per il trattamento delle malattie gastrointestinali. AST-120 è costituito da microsfere nere di circa 0,2-0,4 mm di diametro con elevata capacità di adsorbimento e ampia superficie. Composto principalmente da carbonio (circa il 96%), si ritiene che l'utilità clinica dell'AST-120 risieda nella sua capacità di adsorbire tossine a basso peso molecolare, mediatori dell'infiammazione e prodotti dannosi degli acidi biliari dal tratto gastrointestinale, prevenendo la tossicità locale e la loro tossicità sistemica assorbimento. AST-120 ha un profilo di adsorbimento selettivo per alcuni composti organici acidi e basici e ha una capacità di adsorbimento significativamente inferiore rispetto al carbone attivo per gli enzimi digestivi.

Questo studio è uno studio pilota in aperto in cui tutti i pazienti riceveranno AST-120 in bustine da 2 g tre volte al giorno (da assumere tra i pasti alle 10:00, alle 15:00 e immediatamente prima di andare a letto) per 4 settimane complete. AST-120 è una preparazione orale insapore, inodore. Per prendere il prodotto, i pazienti apriranno le bustine, lasceranno cadere il contenuto direttamente sulla lingua e lo laveranno con 8 once di acqua. Tutti gli antibiotici, i probiotici e gli agenti nutrizionali devono essere stati interrotti per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. Ai fini di questo studio, la risposta è definita come una riduzione > o = 3 punti nel sistema di punteggio PDAI a 18 punti. La remissione è definita come un punteggio PDAI < 7.

La popolazione dello studio sarà composta da pazienti con pouchite attiva dopo anastomosi anale-pouch ileale per colite ulcerosa (UC) presente con sintomi primari come aumento della frequenza delle feci e dolore addominale. La diagnosi di pouchite attiva sarà definita da un punteggio PDAI > 7 punti, con una valutazione combinata di sintomi, endoscopia e istologia.

Verrà arruolata una coorte iniziale di 10 pazienti. Sulla base dell'esito di efficacia (almeno 3 pazienti su 10 che hanno risposto) e dell'esito di sicurezza (nessun evento avverso significativo associato al farmaco in studio) verrà trattata una seconda coorte di 10 pazienti. Pazienti nella seconda coorte che sono considerati responder (ovvero, hanno avuto una riduzione di almeno 3 punti nel sistema di punteggio PDAI a 18 punti) o che sono in remissione (PDAI7 per i pazienti che erano in remissione o un aumento del PDAI tale che a non viene mantenuta una riduzione di almeno 3 punti per i responder), il trattamento in aperto verrà interrotto e il paziente verrà rimosso dallo studio. I pazienti interromperanno anche il trattamento in aperto e saranno rimossi dallo studio se giustificato da problemi di sicurezza emergenti dal trattamento o se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è nel migliore interesse del paziente interrompere lo studio.