Veiligheid en werkzaamheid van AST-120 bij de behandeling van pouchitis

Het beheer en de prognose variëren bij verschillende soorten pouchitis. Voor op antibiotica reagerende pouchitis omvat de eerstelijnsbehandeling een kuur van 2 weken met metronidazol of ciprofloxacine. Een recidiverend verloop van pouchitis komt vaak voor. Van de patiënten met acute pouchitis zou 61% ten minste één recidief krijgen. Doorgaans reageren de symptomen van de patiënt en de endoscopische en histologische ontsteking gunstig op antibiotische therapie, maar de symptomen komen snel terug wanneer antibiotica worden stopgezet. Deze groep patiënten wordt geclassificeerd als patiënten met antibiotica-afhankelijke pouchitis en heeft vaak langdurige antibiotica- of probiotische therapie nodig om de ziekte in remissie te houden.

Hoewel de meerderheid van de patiënten met actieve pouchitis gunstig reageert op antibiotische therapie, komt terugval vaak voor, waarvoor vaak frequente antibiotische therapie nodig is. De zorgen over frequent gebruik van antibiotica zijn: 1)antibiotica zoals metronidazol veroorzaken vaak nadelige effecten; 2) langdurig of frequent gebruik van antibiotica, waaronder ciprofloxacine, metronidazol en rifaximin, leidt vaak tot bacteriële resistentie. In de klinische praktijk komen we steeds meer patiënten tegen met antibiotica-refractaire pouchitis, wat grotendeels te wijten kan zijn aan overmatig gebruik van antibiotica; 3) UC-patiënten met IPAA hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van intra-abdominale infecties, zoals zaklekkage, abces en cholangitis door primaire scleroserende cholangitis, waarvoor antibioticatherapie nodig is met middelen die vergelijkbaar zijn met de middelen die bij pouchitis worden gebruikt. Bacteriële resistentie ontwikkeld door overmatig gebruik van antibiotica voor pouchitis kan de behandeling van andere intra-abdominale infecties in gevaar brengen; 4) overmatig gebruik van antibiotica kan leiden tot overbelasting van bepaalde commensale bacteriën of pathogene bacteriën, wat leidt tot buidelontsteking. Daarom zijn veilige en effectieve middelen nodig om actieve pouchitis te behandelen, vooral op lange termijn.

AST-120 wordt vervaardigd door Kureha Corporation, Japan. Het middel werd in 1992 in Japan goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische nierziekte (CKD). Het bestaat uit zeer absorberende, poreuze, bolvormige koolstofdeeltjes en is verpakt in sachets van 2 g voor orale toediening, ontworpen voor de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen. AST-120 bestaat uit zwarte microbolletjes van ongeveer 0,2-0,4 mm in diameter met hoog adsorptievermogen en groot oppervlak. Voornamelijk samengesteld uit koolstof (ongeveer 96%), wordt aangenomen dat het klinische nut van AST-120 ligt in zijn vermogen om laagmoleculaire toxines, ontstekingsmediatoren en schadelijke galzuurproducten uit het maagdarmkanaal te adsorberen, waardoor lokale toxiciteit en hun systemische absorptie. AST-120 heeft een selectief adsorptieprofiel voor bepaalde zure en basische organische verbindingen en heeft een aanzienlijk lager adsorptievermogen dan actieve kool voor spijsverteringsenzymen.

Deze studie is een open-label pilootstudie waarin alle patiënten driemaal daags AST-120 in sachets van 2 g zullen krijgen (in te nemen tussen de maaltijden om 10.00 uur, 15.00 uur en vlak voor het naar bed gaan). voor 4 volledige weken. AST-120 is een smaakloos, geurloos, oraal preparaat. Om het product in te nemen, scheuren patiënten de sachets open, laten ze de inhoud direct op hun tong vallen en spoelen ze weg met 8 ons water. Alle antibiotica, probiotica en voedingsmiddelen moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn stopgezet. Voor de doeleinden van deze proef wordt respons gedefinieerd als een > of = 3 punten reductie in het 18-punts PDAI-scoresysteem. Remissie wordt gedefinieerd als een PDAI-score < 7.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit patiënten met actieve pouchitis na ileale pouch-anale anastomose voor colitis ulcerosa (UC) met primaire symptomen zoals verhoogde ontlastingsfrequentie en buikpijn. De diagnose actieve pouchitis wordt bepaald door een PDAI-score > 7 punten, met een gecombineerde beoordeling van symptomen, endoscopie en histologie.

Een eerste cohort van 10 patiënten zal worden ingeschreven. Op basis van het resultaat van de werkzaamheid (ten minste 3 van de 10 patiënten reageren) en het veiligheidsresultaat (geen significante bijwerking geassocieerd met het onderzoeksgeneesmiddel) zal een tweede cohort van 10 patiënten worden behandeld. Patiënten in het tweede cohort die worden beschouwd als responders (d.w.z. die een vermindering van ten minste 3 punten hebben gehad in het PDAI-scoresysteem met 18 punten) of die in remissie zijn (PDAI7 voor patiënten die in remissie waren, of een toename in PDAI zodat op een reductie van 3 punten wordt niet gehandhaafd voor responders), wordt de open-labelbehandeling stopgezet en wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd. Patiënten zullen ook de open-labelbehandeling staken en uit het onderzoek worden verwijderd als dit gerechtvaardigd is door bezorgdheid over de veiligheid die voortvloeit uit de behandeling of als het naar de mening van de onderzoeker in het belang van de patiënt is om het onderzoek te beëindigen.