AST-120:n turvallisuus ja tehokkuus pussitulehduksen hoidossa

Hoito ja ennuste vaihtelevat erityyppisissä pussitulehduksissa. Antibioottiresponsiivisen pussitulehduksen hoidossa ensilinjan hoitoon kuuluu 2 viikon metronidatsoli- tai siprofloksasiinihoito. Uusiutuva pussitulehduksen kulku on yleinen. Akuuttia pussitulehdusta sairastavista potilaista 61 % saisi ainakin yhden uusiutumisen. Tyypillisesti potilaan oireet sekä endoskooppinen ja histologinen tulehdus reagoivat suotuisasti antibioottihoitoon, mutta oireet uusiutuvat nopeasti, kun antibioottihoito lopetetaan. Tällä potilasryhmällä on luokiteltu antibioottiriippuvainen pussitulehdus, ja se vaatii usein pitkäaikaista antibiootti- tai probioottihoitoa pitääkseen taudin remissiossa.

Vaikka suurin osa potilaista, joilla on aktiivinen pussitulehdus, reagoi suotuisasti antibioottihoitoon, uusiutuminen on yleistä, mikä vaatii usein toistuvaa antibioottihoitoa. Antibioottisten aineiden toistuvaa käyttöä koskevat huolenaiheet ovat seuraavat: 1) antibiootit, kuten metronidatsoli, aiheuttavat usein haittavaikutuksia; 2) antibioottien, mukaan lukien siprofloksasiini, metronidatsoli ja rifaksimiini, pitkäaikainen tai toistuva käyttö johtaa usein bakteerien vastustuskykyyn. Kliinisessä käytännössä olemme kohdanneet yhä enemmän potilaita, joilla on antibioottirefraktiivinen pussitulehdus, joka voi suurelta osin johtua antibioottisten aineiden liiallisesta käytöstä; 3) UC-potilailla, joilla on IPAA, on lisääntynyt riski saada vatsansisäiset infektiot, kuten pussivuodot, paise ja kolangiitti primaarisesta sklerosoivasta kolangiitista, jotka vaativat antibioottihoitoa samanlaisilla aineilla kuin pussitulehduksessa käytetyt aineet. Antibioottien liiallisesta käytöstä pussitulehdukseen kehittynyt bakteeriresistenssi saattaa vaarantaa muiden vatsansisäisten infektioiden hoidon; 4) antibioottien liiallinen käyttö voi johtaa tiettyjen kommensaalibakteerien tai patogeenisten bakteerien ylikuormitukseen, mikä johtaa pussitulehdukseen. Siksi aktiivisen pussitulehduksen hoitoon tarvitaan turvallisia ja tehokkaita aineita, erityisesti pitkäaikaisesti.

AST-120:n valmistaa Kureha Corporation, Japani. Aine hyväksyttiin Japanissa vuonna 1992 kroonista munuaissairautta (CKD) sairastavien potilaiden hoitoon. Se koostuu erittäin adsorptiokykyisistä, huokoisista, pallomaisista hiilihiukkasista ja on pakattu 2 g:n pusseihin suun kautta annettavaksi, ja se on suunniteltu ruoansulatuskanavan sairauksien hoitoon. AST-120 koostuu noin 0,2-0,4 mustista mikropalloista mm halkaisijaltaan korkealla adsorptiokyvyllä ja suurella pinta-alalla. Pääasiassa hiilestä (noin 96 %) koostuvan AST-120:n kliinisen hyödyn uskotaan olevan sen kyky adsorboida pienimolekyylisiä toksiineja, tulehdusvälittäjiä ja haitallisia sappihappotuotteita maha-suolikanavasta, mikä estää paikallista toksisuutta ja niiden systeemistä imeytyminen. AST-120:lla on selektiivinen adsorptioprofiili tietyille happamille ja emäksisille orgaanisille yhdisteille, ja sillä on huomattavasti pienempi adsorptiokyky kuin aktiivihiilellä ruoansulatusentsyymeille.

Tämä tutkimus on avoin pilottitutkimus, jossa kaikki potilaat saavat AST-120:tä 2 g:n pusseissa kolme kertaa päivässä (ottaa aterioiden välillä klo 10.00, 15.00 ja välittömästi ennen nukkumaanmenoa) 4 kokonaisen viikon ajan. AST-120 on mauton, hajuton, suun kautta otettava valmiste. Ottaakseen tuotteen potilaat repivät pussit auki, pudottavat sisällön suoraan kielelleen ja huuhtelevat sen 8 unssilla vettä. Kaikkien antibioottien, probioottien ja ravintoaineiden käyttö on oltava lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tässä kokeessa vaste määritellään > tai = 3 pisteen vähennykseksi 18 pisteen PDAI-pisteytysjärjestelmässä. Remissio määritellään PDAI-pisteeksi < 7.

Tutkimuspopulaatio koostuu potilaista, joilla on aktiivinen pussitulehdus ulceratiivisen paksusuolitulehduksen (UC) jälkeen, ja joilla on ensisijaisia ​​oireita, kuten lisääntynyt ulosteiden tiheys ja vatsakipu. Aktiivisen pussitulehduksen diagnoosi määritellään PDAI-pisteellä > 7 pistettä, ja oireiden, endoskopian ja histologian yhdistetty arviointi.

Alkuperäinen 10 potilaan kohortti otetaan mukaan. Tehotulokseen (vähintään 3 potilaasta 10:stä reagoi) ja turvallisuustulokseen (ei tutkimuslääkkeeseen liittyvää merkittävää haittatapahtumaa) perustuva toinen 10 potilaan kohortti hoidetaan. Toisen kohortin potilaat, joiden katsotaan olevan vastetta (eli joilla on ollut vähintään 3 pisteen lasku 18 pisteen PDAI-pisteytysjärjestelmässä) tai jotka ovat remissiossa (PDAI7 potilailla, jotka olivat remissiossa, tai PDAI:n nousu niin, että vähintään 3 pisteen alennusta ei säilytetä vasteen saaneille), avoin hoito keskeytetään ja potilas poistetaan tutkimuksesta. Potilaat myös keskeyttävät avoimen hoidon ja heidät poistetaan tutkimuksesta, jos hoitoon liittyvät turvallisuusongelmat sitä edellyttävät tai jos tutkijan mielestä on potilaan edun mukaista keskeyttää tutkimus.