Bezpečnost a účinnost AST-120 při léčbě pouchitidy

Léčba a prognóza se u různých typů pouchitidy liší. U pouchitidy reagující na antibiotika zahrnuje terapie první linie 2týdenní léčbu metronidazolem nebo ciprofloxacinem. Častý je recidivující průběh pouchitidy. Z pacientů s akutní pouchitidou by u 61 % došlo k alespoň jedné recidivě. Symptomy pacienta a endoskopický a histologický zánět obvykle reagují na antibiotickou léčbu příznivě, ale po vysazení antibiotik se symptomy rychle vracejí. Tato skupina pacientů je klasifikována jako pacienti s pouchitidou závislou na antibiotikách a často vyžaduje dlouhodobou antibiotickou nebo probiotickou terapii k udržení onemocnění v remisi.

Přestože většina pacientů s aktivní pouchitidou reaguje příznivě na antibiotickou léčbu, je častý relaps, který často vyžaduje častou antibiotickou terapii. Obavy z častého používání antibiotik jsou: 1) antibiotika, jako je metronidazol, často způsobují nežádoucí účinky; 2) dlouhodobé nebo časté užívání antibiotik, včetně ciprofloxacinu, metronidazolu a rifaximinu, často vede k bakteriální rezistenci. V klinické praxi se stále více setkáváme s pacienty s antibioticko-refrakterní pouchitidou, která mohla být z velké části způsobena nadužíváním antibiotik; 3) Pacienti s UC s IPAA mají zvýšené riziko rozvoje nitrobřišních infekcí, jako jsou úniky váčků, abscesy a cholangitida z primární sklerotizující cholangitidy, které vyžadují antibiotickou léčbu látkami podobnými látkám používaným při pouchitidě. Bakteriální rezistence vyvinutá z nadměrného užívání antibiotik při pouchitidě by mohla ohrozit léčbu jiných intraabdominálních infekcí; 4) nadměrné užívání antibiotik může vést k přetížení některých komenzálních bakterií nebo patogenních bakterií, což vede k zánětu váčku. Proto jsou k léčbě aktivní pouchitidy zapotřebí bezpečné a účinné látky, zejména na dlouhodobé bázi.

AST-120 vyrábí společnost Kureha Corporation, Japonsko. Přípravek byl schválen v Japonsku v roce 1992 pro léčbu pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD). Skládá se z vysoce adsorpčních, porézních, kulovitých uhlíkových částic a je balen ve 2g sáčcích pro perorální podání určených k léčbě gastrointestinálních onemocnění. AST-120 sestává z černých mikrokuliček přibližně 0,2-0,4 mm v průměru s vysokou adsorpční schopností a velkým povrchem. AST-120 je složen převážně z uhlíku (přibližně 96 %) a předpokládá se, že klinická užitečnost AST-120 spočívá v jeho schopnosti adsorbovat nízkomolekulární toxiny, zánětlivé mediátory a škodlivé produkty žlučových kyselin z gastrointestinálního traktu, což zabraňuje lokální toxicitě a jejich systémové vstřebávání. AST-120 má selektivní adsorpční profil pro určité kyselé a zásadité organické sloučeniny a má výrazně nižší adsorpční kapacitu než aktivní uhlí pro trávicí enzymy.

Tato studie je otevřenou pilotní studií, ve které budou všichni pacienti dostávat AST-120 ve 2g sáčcích třikrát denně (užívat mezi jídly v 10:00, 15:00 a těsně před spaním) na celé 4 týdny. AST-120 je orální přípravek bez chuti a zápachu. Při užívání produktu pacienti roztrhnou sáčky, kápnou si obsah přímo na svůj jazyk a smyjí jej 8 uncí vody. Všechna antibiotika, probiotika a nutriční látky musí být vysazeny alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Pro účely této studie je odpověď definována jako > nebo = 3 bodové snížení v 18bodovém skórovacím systému PDAI. Remise je definována jako skóre PDAI < 7.

Studovaná populace se bude skládat z pacientů s aktivní pouchitidou po ileální pouch-anální anastomóze pro ulcerózní kolitidu (UC) s primárními příznaky, jako je zvýšená frekvence stolice a bolest břicha. Diagnóza aktivní pouchitidy bude definována skóre PDAI > 7 bodů s kombinovaným hodnocením symptomů, endoskopie a histologie.

Bude zařazena počáteční kohorta 10 pacientů. Na základě výsledku účinnosti (odpovídající alespoň 3 z 10 pacientů) a výsledku bezpečnosti (žádná významná nežádoucí příhoda spojená se studovaným lékem) bude léčena druhá kohorta 10 pacientů. Pacienti ve druhé kohortě, kteří jsou považováni za respondéry (tj. měli alespoň 3 body snížení v 18bodovém skórovacím systému PDAI) nebo kteří jsou v remisi (PDAI7 u pacientů, kteří byli v remisi, nebo zvýšení PDAI tak, že při u respondérů není zachováno alespoň 3-bodové snížení), otevřená léčba bude přerušena a pacient bude vyřazen ze studie. Pacienti také přeruší otevřenou léčbu a budou vyřazeni ze studie, pokud to vyžadují bezpečnostní obavy související s léčbou nebo pokud je podle názoru zkoušejícího v nejlepším zájmu pacienta studii přerušit.