Bezpieczeństwo i skuteczność AST-120 w leczeniu zapalenia zbiornika

Postępowanie i rokowanie różnią się w różnych typach zapalenia zbiornika. W zapaleniu jelita wrażliwego na antybiotyki leczenie pierwszego rzutu obejmuje dwutygodniową kurację metronidazolem lub ciprofloksacyną. Częsty jest nawracający przebieg zapalenia zbiornika. Spośród pacjentów z ostrym zapaleniem zbiornika u 61% doszło do co najmniej jednego nawrotu. Zazwyczaj objawy pacjenta oraz zapalenie endoskopowe i histologiczne reagują korzystnie na antybiotykoterapię, ale objawy szybko powracają po odstawieniu antybiotyków. Ta grupa pacjentów jest klasyfikowana jako cierpiąca na zależne od antybiotyków zapalenie zbiornika jelitowego i często wymaga długotrwałej antybiotykoterapii lub probiotyku, aby utrzymać remisję choroby.

Chociaż większość pacjentów z aktywnym zapaleniem zbiornika jelitowego dobrze reaguje na antybiotykoterapię, często dochodzi do nawrotów, co często wymaga częstej antybiotykoterapii. Obawy związane z częstym stosowaniem antybiotyków są następujące: 1) antybiotyki, takie jak metronidazol, często powodują działania niepożądane; 2) długotrwałe lub częste stosowanie antybiotyków, w tym cyprofloksacyny, metronidazolu i rifaksyminy, często prowadzi do oporności bakterii. W praktyce klinicznej spotykamy coraz więcej pacjentów z opornym na antybiotyki zapaleniem zbiornika jelitowego, co w dużej mierze może wynikać z nadużywania antybiotyków; 3) Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem dróg żółciowych z IPAA są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju zakażeń w obrębie jamy brzusznej, takich jak wycieki z torebki, ropień i zapalenie dróg żółciowych w przebiegu pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, które wymagają antybiotykoterapii środkami podobnymi do stosowanych w zapaleniu jelita grubego. Oporność bakterii rozwinięta w wyniku nadużywania antybiotyków w leczeniu zapalenia zbiornika jelitowego może zagrozić leczeniu innych infekcji w obrębie jamy brzusznej; 4) nadużywanie antybiotyków może prowadzić do przeciążenia niektórymi bakteriami komensalnymi lub bakteriami chorobotwórczymi, prowadząc do zapalenia torebki. Dlatego potrzebne są bezpieczne i skuteczne środki do leczenia aktywnego zapalenia zbiornika, zwłaszcza w perspektywie długoterminowej.

AST-120 jest produkowany przez Kureha Corporation, Japonia. Środek został zatwierdzony w Japonii w 1992 roku do leczenia pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (CKD). Składa się z wysoce adsorpcyjnych, porowatych, kulistych cząstek węgla i jest pakowany w 2 g saszetki do podawania doustnego przeznaczonego do leczenia chorób przewodu pokarmowego. AST-120 składa się z czarnych mikrosfer o wielkości około 0,2-0,4 mm średnicy o wysokiej zdolności adsorpcyjnej i dużej powierzchni. Złożony głównie z węgla (około 96%), uważa się, że kliniczna użyteczność AST-120 polega na jego zdolności do adsorpcji toksyn o niskiej masie cząsteczkowej, mediatorów stanu zapalnego i szkodliwych produktów kwasu żółciowego z przewodu pokarmowego, zapobiegając miejscowej toksyczności i ich ogólnoustrojowemu wchłanianie. AST-120 ma selektywny profil adsorpcji dla niektórych kwaśnych i zasadowych związków organicznych i ma znacznie niższą zdolność adsorpcyjną niż węgiel aktywowany dla enzymów trawiennych.

To badanie jest otwartym badaniem pilotażowym, w którym wszyscy pacjenci będą otrzymywać AST-120 w 2 g saszetkach trzy razy dziennie (między posiłkami o 10:00, 15:00 i bezpośrednio przed pójściem spać) przez 4 pełne tygodnie. AST-120 to bezsmakowy, bezwonny preparat doustny. Aby wziąć produkt, pacjenci otwierają saszetki, upuszczają zawartość bezpośrednio na język i zmywają ją 8 uncjami wody. Wszystkie antybiotyki, probiotyki i środki odżywcze muszą zostać odstawione na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Dla celów tego badania odpowiedź definiuje się jako > lub = 3 punkty redukcji w 18-punktowym systemie punktacji PDAI. Remisję definiuje się jako wynik PDAI < 7.

Populacja badana będzie składać się z pacjentów z aktywnym zapaleniem zbiornika jelitowego po zespoleniu jelita krętego z torebką odbytu z powodu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC), z pierwotnymi objawami, takimi jak zwiększona częstość wypróżnień i ból brzucha. Rozpoznanie aktywnego zapalenia zbiornika zostanie określone na podstawie wyniku PDAI > 7 punktów, z łączną oceną objawów, endoskopii i histologii.

Wstępna kohorta 10 pacjentów zostanie włączona. W oparciu o wynik skuteczności (odpowiedź co najmniej 3 z 10 pacjentów) i wynik bezpieczeństwa (brak istotnego zdarzenia niepożądanego związanego z badanym lekiem) leczona zostanie druga kohorta 10 pacjentów. Pacjenci z drugiej kohorty, którzy zostali uznani za odpowiadających (tj. mieli co najmniej 3-punktową redukcję w 18-punktowym systemie punktacji PDAI) lub którzy są w remisji (PDAI7 dla pacjentów, którzy byli w remisji lub wzrost PDAI taki, że w nie zostanie utrzymana redukcja o co najmniej 3 punkty w przypadku osób reagujących), leczenie metodą otwartej próby zostanie przerwane, a pacjent zostanie usunięty z badania. Pacjenci będą również przerywać otwarte leczenie i zostaną usunięci z badania, jeśli będzie to uzasadnione względami bezpieczeństwa związanymi z leczeniem lub jeśli w opinii badacza przerwanie badania leży w najlepszym interesie pacjenta.