多発性骨髄腫に対する高用量逐次療法と自家幹細胞レスキュー

この第 II 相試験の目的は、多発性骨髄腫の治療において、高用量化学療法を連続投与した後、自家幹細胞レスキューを行った場合の毒性と有効性を評価することです。 多発性骨髄腫は化学療法に敏感な疾患ですが、生存期間の中央値が 2 ～ 4 年である標準的な治療法では治癒しません。 以前の研究では、用量強化されたメルファランは、一部の患者でより高い反応率と完全な寛解をもたらすことができることが示されています. 過去数年間、自家骨髄または末梢血幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法または高用量化学放射線療法を利用した複数の第 II 相試験により、過去の対照群と比較して応答率と生存率が改善されていることが実証されました。 最近、プロスペクティブ無作為化試験で、標準的な化学療法と比較して、自家骨髄サポートを伴う高用量療法を利用した奏効率、奏効期間、および全生存期間の改善が実証されました。 失敗の主な原因は再発であり、このアプローチによって何人の患者が治癒したかは不明です。 ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、および乳癌における有効性の観察に基づいて、多発性骨髄腫における連続高用量化学療法を利用するアプローチが開発されました。 このプロトコルは、登録前に標準用量の化学療法レジメンに反応した多発性骨髄腫患者の連続レジメンをテストします。 最初に書かれたように、適格な患者は敏感な疾患を持っている必要がありました.

プロトコールは 1998 年 8 月に改訂され、VAD 化学療法後に安定しているが進行性ではない、新たに骨髄腫と診断された患者の登録が許可されました。 再発性骨髄腫の患者は、依然として化学療法感受性疾患である必要がありました。 適格な患者はまた、多発性骨髄腫が病理学的に確認されており、骨髄移植歴がなく、許容できる臓器機能 (肺、腎臓、肝臓、および心臓) を持っている必要があります。 プロトコルの最近の改訂により、多発性骨髄腫による腎不全患者の登録もプロトコルに登録できるようになりました。 高用量治療を開始する前に、患者は完全な病歴と身体検査を受け、定期的な検査室での作業に加えて、HIV、CMV、HSV、および VCV の力価を測定する必要があります。吸引物および生検。 これらの研究はすべて、多発性骨髄腫患者にとって標準的なものです。 すべての患者は、治療開始前に二重のヒューマン ヒックマンを配置する必要があります。 プロトコルはもともと、以前に放射線療法を受けていない患者のための準備療法として、全身照射と高用量メルファランを含むように書かれていました。 TBI に適格でない患者は、高用量の BCNU とメルファランを投与されました。 スタンフォード大学医療センターでこの同じプロトコルで治療された 100 人以上の患者の分析が、TBI を含むアームと化学療法のみの準備レジメンの間でイベントフリー生存率または全生存率に差がないことを示した後、改訂により、TBI メルファランアームがプロトコルから削除されました。 TBIアームは、TBIのコストと罹患率の増加、および関連するスケジュールとロジスティクスの問題により、削除されました. プロトコルの他の改訂は、高用量シクロホスファミドに続く白血球除去法によって収集された幹細胞に CD34 幹細胞選択を含めることでした。 この変更は、これらの幹細胞コレクションの腫瘍細胞混入の程度が CD34 細胞選択により 3 ～ 6 log 減少する可能性があることを示した第 III 相試験の結果に基づいています。 メルファランの用量も、スタンフォード大学での用量漸増試験の完了後に 200 mg/m2 に増量されました。