다발성 골수종에 대한 고용량 순차적 치료 및 자가 줄기세포 구조

이 2상 연구의 목적은 다발성 골수종 치료에서 순차적으로 투여된 고용량 화학요법에 이어 자가 줄기세포 구조의 독성과 효능을 평가하는 것입니다. 다발성 골수종은 화학 요법에 민감한 질병이지만 평균 생존 기간이 2~4년인 표준 요법으로는 치유되지 않습니다. 이전 연구에서는 용량 강화 멜팔란이 일부 환자에서 더 높은 반응률과 완전한 관해를 나타낼 수 있음을 보여주었습니다. 지난 몇 년 동안 자가 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 구조와 함께 고용량 화학 요법 또는 고용량 화학 방사선 요법을 활용한 여러 단계 II 연구에서 과거 대조군에 비해 개선된 반응률과 생존율이 입증되었습니다. 최근 전향적 무작위 시험에서 표준 화학 요법과 비교하여 자가 골수 지원이 있는 고용량 요법을 사용하여 반응률, 반응 기간 및 전체 생존율이 개선되었음을 입증했습니다. 실패의 주요 원인은 재발이며 얼마나 많은 환자가 이 접근법으로 완치되었는지는 확실하지 않습니다. 호지킨병, 비호지킨 림프종 및 유방암에서의 효능 관찰에 기초하여 다발성 골수종에서 순차적인 고용량 화학요법을 이용하는 접근법이 개발되었습니다. 이 프로토콜은 등록 전에 표준 용량 화학 요법에 반응한 다발성 골수종 환자의 순차적 요법을 테스트합니다. 원래 작성된 대로 적격 환자는 민감한 질병이 있어야 합니다.

프로토콜은 1998년 8월에 개정되어 VAD 화학요법 후 안정적이지만 진행되지 않은 질병을 가진 새로 진단된 골수종 환자의 등록을 허용했습니다. 재발 성 골수종 환자는 여전히 화학 요법에 민감한 질병이 필요했습니다. 적격 환자는 또한 병리학적으로 확인된 다발성 골수종, 이전 골수 이식 및 허용 가능한 기관 기능(폐, 신장, 간 및 심장)이 없어야 합니다. 최근 개정된 프로토콜에서는 다발성 골수종으로 인한 신부전 환자도 프로토콜에 등록할 수 있습니다. 고용량 요법을 시작하기 전에 환자는 HIV, CMV, HSV 및 VCV에 대한 역가와 함께 일상적인 실험실 작업과 함께 완전한 병력 및 신체 검사를 받아야 합니다. 흡인 및 생검. 이러한 연구는 모두 다발성 골수종 환자에 대한 표준입니다. 모든 환자는 치료 시작 전에 이중 인간 Hickman을 배치해야 합니다. 이 프로토콜은 원래 이전에 방사선 치료를 받지 않은 환자를 위한 준비 요법으로 전신 방사선 조사와 고용량 멜팔란을 포함하도록 작성되었습니다. TBI에 적합하지 않은 환자는 고용량 BCNU와 Melphalan을 투여 받았습니다. 같은 프로토콜로 스탠포드 대학 의료 센터에서 치료를 받은 100명 이상의 환자를 분석한 후 TBI 멜팔란 팔을 프로토콜에서 제거한 개정안은 TBI 포함 팔과 화학 요법 전용 예비 요법 사이에 사건 없는 생존 또는 전체 생존에 차이가 없음을 보여주었습니다. TBI의 비용 및 이환율 증가와 관련 일정 및 물류 문제로 인해 TBI 암이 삭제되었습니다. 프로토콜에 대한 다른 수정 사항은 고용량 사이클로포스파마이드 후 백혈구성분채집술에 의해 수집된 줄기 세포에 대한 CD34 줄기 세포 선택을 포함하는 것입니다. 이러한 변화는 이러한 줄기 세포 수집물의 종양 세포 오염 정도가 CD34 세포 선택으로 3-6 로그 감소될 수 있음을 입증한 3상 연구의 결과를 기반으로 합니다. Melphalan의 용량도 Stanford에서 용량 증량 연구가 완료된 후 200mg/m2로 증가했습니다.