Последовательная терапия высокими дозами и спасение аутологичными стволовыми клетками при множественной миеломе

Целью этого исследования фазы II является оценка токсичности и эффективности последовательного введения высоких доз химиотерапии с последующим спасением аутологичными стволовыми клетками при лечении множественной миеломы. Множественная миелома является чувствительным к химиотерапии заболеванием, но не излечивается стандартной терапией с медианой выживаемости от 2 до 4 лет. Предыдущие исследования показали, что мелфалан с усиленной дозой может вызывать более высокую частоту ответа и полную ремиссию у некоторых пациентов. За последние несколько лет многочисленные исследования фазы II с использованием высокодозной химиотерапии или высокодозной химиолучевой терапии с использованием аутологичных стволовых клеток костного мозга или периферической крови продемонстрировали улучшенные показатели ответа и выживаемости по сравнению с историческим контролем. Недавнее проспективное рандомизированное исследование продемонстрировало улучшение частоты ответа, продолжительности ответа и общей выживаемости при использовании высокодозной терапии с аутологичной поддержкой костного мозга по сравнению со стандартной химиотерапией. Основной причиной неудачи является рецидив, и неясно, сколько пациентов, если таковые имеются, вылечены с помощью этого подхода. Основываясь на наблюдениях за эффективностью при болезни Ходжкина, неходжкинской лимфоме и раке молочной железы, был разработан подход, использующий последовательную высокодозную химиотерапию при множественной миеломе. Этот протокол тестирует последовательный режим у пациентов с множественной миеломой, которые ответили на режим стандартной дозы химиотерапии до зачисления. Как первоначально было написано, подходящие пациенты должны были иметь чувствительные заболевания.

Протокол был пересмотрен в августе 1998 г., чтобы разрешить включение пациентов с недавно диагностированной миеломой, у которых после химиотерапии VAD наблюдалось стабильное, но не прогрессирующее заболевание. Пациенты с рецидивирующей миеломой по-прежнему должны были иметь заболевание, чувствительное к химиотерапии. Подходящие пациенты также должны иметь патологически подтвержденную множественную миелому, отсутствие предшествующей трансплантации костного мозга и приемлемое функционирование органов (легочных, почек, печени и сердца). Недавняя редакция протокола также позволяет включать в протокол пациентов с почечной недостаточностью вследствие множественной миеломы. Перед началом терапии высокими дозами пациенты должны пройти полный анамнез и физикальное обследование с обычными лабораторными исследованиями, а также определить титры на ВИЧ, ЦМВ, ВПГ и ВКВ: уровни иммуноглобулинов, бета-2-микроглобулина и электрофорез белков сыворотки, а также иммуноэлектрофорез и анализ костного мозга. аспирации и биопсии. Все эти исследования являются стандартными для пациентов с множественной миеломой. Всем пациентам перед началом терапии необходимо установить двойного человека Хикмана. Первоначально протокол был написан так, чтобы включать облучение всего тела и высокую дозу мелфалана в качестве подготовительного режима для пациентов, которые ранее не получали лучевую терапию. Пациенты, не подходящие для ЧМТ, получали высокие дозы BCNU плюс мелфалан. В пересмотренном варианте группа TBI Melphalan была удалена из протокола после того, как анализ более 100 пациентов, получавших лечение в Медицинском центре Стэнфордского университета по тому же протоколу, не показал различий в бессобытийной выживаемости или общей выживаемости между группой, содержащей TBI, и препаративным режимом только химиотерапии. Группа ЧМТ была исключена из-за увеличения стоимости и заболеваемости ЧМТ, а также связанных с этим проблем планирования и логистики. Другим пересмотром протокола было включение селекции стволовых клеток CD34 в стволовые клетки, собранные с помощью лейкафереза ​​после введения высоких доз циклофосфамида. Это изменение было основано на результатах исследования фазы III, которое продемонстрировало, что степень контаминации опухолевыми клетками этих коллекций стволовых клеток может быть уменьшена на 3-6 log при отборе клеток CD34. Доза мелфалана также была увеличена до 200 мг/м2 после завершения исследования повышения дозы в Стэнфорде.