Suuriannoksinen peräkkäinen hoito ja autologisten kantasolujen pelastus multippelin myelooman hoitoon

Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida peräkkäin annettavan suuriannoksisen kemoterapian myrkyllisyyttä ja tehoa, jota seuraa autologinen kantasolupelastus multippelin myelooman hoidossa. Multippeli myelooma on kemoterapialle herkkä sairaus, mutta se ei ole parantava tavanomaisella hoidolla, ja sen eloonjäämisajan mediaani on 2–4 vuotta. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että annosta tehostettu melfalaani voi tuottaa joillakin potilailla korkeamman vasteen ja täydellisen remission. Useiden viime vuosien aikana useat vaiheen II tutkimukset, joissa käytettiin suuriannoksista kemoterapiaa tai suuriannoksista kemosädehoitoa autologisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen pelastamiseen, ovat osoittaneet parantuneita vasteprosentteja ja eloonjäämisasteita verrattuna historiallisiin kontrolleihin. Äskettäin suoritettu prospektiivinen satunnaistettu tutkimus on osoittanut parantuneen vasteasteen, vasteen keston ja kokonaiseloonjäämisen käyttämällä suuriannoksista hoitoa autologisella luuytimen tuella verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan. Ensisijainen epäonnistumisen syy on uusiutuminen, ja on epäselvää, kuinka monta potilasta parantuu tällä lähestymistavalla, jos yhtään. Hodgkinin taudin, non-Hodgkinin lymfooman ja rintasyövän tehosta tehtyjen havaintojen perusteella kehitettiin lähestymistapa, jossa hyödynnetään peräkkäistä suuriannoksista kemoterapiaa multippelin myelooman hoidossa. Tämä protokolla testaa peräkkäistä hoitoa multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, jotka ovat vastanneet standardiannoskemoterapiaan ennen ilmoittautumista. Kuten alun perin kirjoitettiin, kelpoisten potilaiden edellytettiin olevan herkkä sairaus.

Protokollaa tarkistettiin elokuussa 1998, jotta potilaat, joilla oli äskettäin diagnosoitu myelooma ja joilla oli stabiili, mutta ei etenevä sairaus VAD-kemoterapian jälkeen, pääsivät sisään. Potilailla, joilla oli uusiutuva myelooma, edellytettiin silti olevan kemoterapialle herkkä sairaus. Tukikelpoisilla potilailla on myös oltava patologisesti vahvistettu multippeli myelooma, ei aikaisempaa luuytimensiirtoa ja hyväksyttävä elintoiminto (keuhko-, munuais-, maksa- ja sydän). Protokollan äskettäinen tarkistus mahdollistaa myös potilaiden, joilla on multippelin myelooman aiheuttama munuaisten vajaatoiminta, kirjaamisen protokollaan. Ennen suuriannoksisen hoidon aloittamista potilaille on suoritettava täydellinen historia ja fyysinen tutkimus rutiinilaboratoriotyön kera sekä HIV-, CMV-, HSV- ja VCV-tiitterit: immunoglobuliinitasot, beeta-2-mikroglobuliini- ja seerumiproteiinielektroforeesi sekä immunoelektroforeesi ja luuydintutkimus. aspiraatiot ja biopsiat. Nämä tutkimukset ovat kaikki standardeja multippeli myeloomapotilaille. Kaikki potilaat tarvitsevat kaksinkertaisen Human Hickmanin asettamisen ennen hoidon aloittamista. Protokolla oli alun perin kirjoitettu sisältämään koko kehon säteilytyksen ja suuren annoksen melfalaania valmistelevana hoitona potilaille, jotka eivät olleet saaneet aiempaa sädehoitoa. Potilaat, jotka eivät olleet kelvollisia TBI:hen, saivat suuren annoksen BCNU:ta plus melfalaania. Tarkistuksessa TBI Melphalan -haara poistettiin protokollasta sen jälkeen, kun yli 100 potilasta, joita hoidettiin Stanfordin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa tällä samalla protokollalla, ei havaittu eroa tapahtumattomassa elossaolossa tai kokonaiselossaoloajassa TBI:tä sisältävän haaran ja pelkän kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman välillä. TBI-haara hylättiin TBI:n kohonneiden kustannusten ja sairastuvuuden sekä siihen liittyvien aikataulu- ja logistiikkaongelmien vuoksi. Toinen tarkistus protokollaan oli CD34-kantasoluvalinnan sisällyttäminen kantasoluihin, jotka on kerätty leukafereesilla suuren syklofosfamidiannoksen jälkeen. Tämä muutos perustui vaiheen III tutkimuksen tuloksiin, jotka osoittivat, että näiden kantasolukokoelmien kasvainsolukontaminaation astetta voitiin vähentää 3-6 logaritmilla CD34-solujen valinnalla. Melfalaanin annosta nostettiin myös 200 mg:aan/m2 Stanfordissa tehdyn annoksen korotustutkimuksen jälkeen.