Højdosis sekventiel terapi og autolog stamcelleredning for myelomatose

Formålet med dette fase II studie er at vurdere toksiciteten og effektiviteten af ​​sekventielt administreret højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelleredning i behandlingen af ​​myelomatose. Myelomatose er en kemoterapifølsom sygdom, men er ikke helbredende med standardbehandling med en median overlevelse på 2 til 4 år. Tidligere undersøgelser har vist, at dosisintensiveret melphalan kan give højere responsrater og fuldstændig remission hos nogle patienter. I løbet af de sidste mange år har flere fase II-studier, der anvender højdosis kemoterapi eller højdosis kemo-strålebehandling med autolog marv eller perifer blodstamcelleredning, vist forbedrede responsrater og overlevelsesrater sammenlignet med historiske kontroller. For nylig har et prospektivt randomiseret forsøg vist forbedrede responsrater, responsvarighed og overordnet overlevelse ved anvendelse af højdosisbehandling med autolog knoglemarvsstøtte sammenlignet med standard kemoterapi. Den primære årsag til svigt er tilbagefald, og det er uklart, hvor mange, om nogen, patienter, der helbredes ved denne fremgangsmåde. Baseret på observationer af effektivitet ved Hodgkins sygdom, non-Hodgkins lymfom og brystkræft blev der udviklet en tilgang, der anvender sekventiel højdosis kemoterapi ved myelomatose. Denne protokol tester det sekventielle regime hos myelomatosepatienter, som har reageret på et standarddosis kemoterapiregime før tilmelding. Som oprindeligt skrevet skulle kvalificerede patienter have følsom sygdom.

Protokollen blev revideret i august 1998 for at tillade adgang for patienter med nyligt diagnosticeret myelom, som havde stabil, men ikke progressiv sygdom efter VAD-kemoterapi. Patienter med tilbagevendende myelom skulle stadig have kemoterapifølsom sygdom. Berettigede patienter skal også have patologisk bekræftet myelomatose, ingen forudgående knoglemarvstransplantation og acceptabel organfunktion (pulmonal, nyre, lever og hjerte). Den nylige revision af protokollen tillader også, at patienter med nyreinsufficiens på grund af myelomatose kan optages i protokollen. Forud for påbegyndelse af højdosisbehandling skal patienter gennemgå en komplet anamnese og fysisk undersøgelse med rutinemæssigt laboratoriearbejde plus titere for HIV, CMV, HSV og VCV: immunoglobulinniveauer, beta-2 mikroglobulin og serumproteinelektroforese samt immunelektroforese og knoglemarv aspirater og biopsier. Disse undersøgelser er alle standard for myelomatose patienter. Alle patienter kræver, at en dobbelt Human Hickman placeres før behandlingens start. Protokollen blev oprindeligt skrevet til at omfatte total kropsbestråling og højdosis Melphalan som et forberedende regime til patienter, der ikke havde modtaget tidligere strålebehandling. Patienter, der ikke var berettigede til TBI, fik højdosis BCNU plus Melphalan. En revision fjernede TBI Melphalan-armen fra protokollen efter analyse af over 100 patienter behandlet på Stanford University Medical Center på denne samme protokol viste ingen forskel i hændelsesfri overlevelse eller samlet overlevelse mellem den TBI-holdige arm og det præparative regime, der kun var kemoterapi. TBI-armen blev droppet på grund af de øgede omkostninger og sygeligheden ved TBI og de tilhørende planlægnings- og logistikproblemer. Den anden revision af protokollen var inklusion af CD34-stamcelleselektion på stamcellerne indsamlet ved leukaferese efter højdosis cyclophosphamid. Denne ændring var baseret på resultaterne af et fase III-studie, som viste, at graden af ​​tumorcellekontaminering af disse stamcellesamlinger kunne reduceres med 3-6 log med CD34-celleselektion. Dosis af Melphalan blev også øget til 200 mg/m2 efter afslutning af et dosisoptrapningsstudie på Stanford.