多形性膠芽腫 (GBM) 局所領域因子生存研究 - 抗テネイシン放射性標識抗体療法 (Glass-Art)

手術が可能なすべての場合において、腫瘍の除去は通常、神経膠芽腫の治療の最初のステップとして示されます。 このような手術の目標には、可能な限り多くの腫瘍塊の除去と、補助療法のための腫瘍床の準備が含まれます。 有害な手術による死亡 (手術の約 1 ～ 2%) を除いて、腫瘍の除去は生存期間を延長します。 残念ながら、追加の治療を行わなければ、ほとんどの GBM は数か月以内に元の腫瘍部位またはその近くで再発します。 治療レジメンの一部として手術に放射線療法を追加すると、手術単独と比較してほとんどの患者の生存率が向上します。

GBM に対する補助化学療法の使用と利点については、議論の余地があります。 いくつかの研究では、カルムスチン (BCNU) やシスプラチンなどの薬剤の使用による生存率の向上が示唆されていますが、一般に、患者集団の約 10 ～ 20% のみがそのような反応を示しています (Stewart 2002)。 血液脳関門は、GBM における化学療法の従来の使用に対する主要な障害を提示するため、一部の臨床試験では、このような薬剤をカテーテルを介して圧力駆動注入で脳/腫瘍塊に直接送達することに重点が置かれています。

現在、GBM の治療に承認されている薬物療法は、Gliadel® と Temodar® の 2 つだけです。 手術および放射線療法後の BCNU 含浸ウェーハ (Gliadel Wafer、Guilford Pharmaceuticals、1996 年に米国食品医薬品局 (FDA) によって承認された) の移植は、GBM に対する最初の薬理学的化学療法でした。 手術と放射線療法のレジメンに追加した場合、全生存率が非常にわずかに向上しました (11.6 か月対 13.9 か月) (Westphal et al. 2006)。 この患者集団では、これらの薬剤は抗腫瘍化学療法に伴う典型的な副作用を示すため、多くの場合禁忌です。 それにもかかわらず、FDA の承認とほぼ 10 年間の Gliadel の入手可能性にもかかわらず、その有用性は依然として物議を醸しており、日常の臨床診療では日常的に使用されていません。 2005 年、FDA は、新たに診断された GBM の治療のために、放射線療法中および放射線療法後に同時に投与されるテモゾロミド (Temodar®、Schering-Plough) の使用を承認しました。 573 人の GBM 患者を対象とした多施設第 III 相試験では、放射線単独で生存率の中央値が 12.1 か月でした。テモゾロミドの追加により、生存期間の中央値が 14.6 か月になりました (Stupp et al. NEJM 2005)。 さらに重要なことに、2 年生存率は、最初の放射線療法のみの 10% から、化学療法と放射線療法の併用により 27% に増加しました。 このレジメンは、新たに膠芽腫と診断されたすべての患者に対する標準治療と考えられています。 進行中の臨床試験では、代替のテモゾロミド投与スケジュール、またはこのレジメンと新しい化学療法または標的抗腫瘍剤との組み合わせを検討しており、テモゾロミド単独またはさまざまな化学療法の組み合わせの有効性を評価しています (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stuppら 2006、ハウら。 アル。 2007)。

現在の研究では、手術、放射線および補助化学療法（テモゾロミド）へのNeuradiabの追加が神経膠芽腫患者の生存を改善するかどうか、および薬物療法が安全かどうかを調査します。 以前の試験では、患者固有の線量測定が安全性と有効性の最良の組み合わせをもたらすことが実証されており、現在の試験で採用される予定です。 抗テネイシンモノクローナル抗体は、残留神経芽細胞腫細胞に関連するテネイシン糖タンパク質に結合し、関連する放射性ヨウ素を腫瘍に近接して固定させ、細胞破壊局所放射線療法を提供します。 このようにして、従来の治療法を使用した治療失敗の主な理由である残存腫瘍細胞が破壊され、患者の生存が延長されることが予想されます。 手術、放射線療法、および補助化学療法は、対照群の患者に投与され、この疾患の適切な治療法となります。 さらに、腫瘍サンプルは、メチルグアニンメチルトランスフェラーゼ（MGMT）活性について分析され、以前に観察され報告された転帰との相関が再び観察されるかどうかを確認します（Hegi et. アル。 2005)。