Glioblastoma Multiforme (GBM) studie přežití lokoregionálního agenta – terapie anti-tenascinem radioznačenou protilátkou (Glass-Art)

Ve všech případech, kdy je možná operace, je odstranění nádoru obvykle indikováno jako první krok terapie glioblastomů. Mezi cíle takové operace patří odstranění co největšího množství nádorové hmoty a příprava lůžka nádoru pro adjuvantní terapii. S výjimkou úmrtí v důsledku nežádoucích chirurgických příhod (asi 1-2 % operací) odstranění nádoru prodlužuje dobu přežití. Bohužel, bez dalších terapií se většina GBM během několika měsíců znovu objeví v místě původního nádoru nebo v jeho blízkosti. Přidání radioterapie k chirurgickému zákroku jako součást léčebného režimu zvyšuje přežití u většiny pacientů ve srovnání se samotnou operací.

Použití a přínos adjuvantní chemoterapie pro GBM je kontroverzní. Některé studie naznačují zvýšení přežití při použití látek, jako je karmustin (BCNU) a cisplatina, ale obecně takové reakce vykazuje pouze asi 10-20 % populace pacientů (Stewart 2002). Hematoencefalická bariéra představuje hlavní překážku tradičního použití chemoterapie u GBM, a proto se některé klinické studie zaměřují na dodávání takových činidel přímo do mozkové/nádorové hmoty prostřednictvím katétrů s tlakově řízenou infuzí.

V současné době jsou pro léčbu GBM schváleny pouze dvě farmakologické terapie, Gliadel® a Temodar®. Implantace destiček impregnovaných BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, schválená americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1996) po operaci a radioterapii byla první farmakologicko-chemoterapeutickou terapií GBM. Vykázal velmi mírné zlepšení celkového přežití (11,6 vs. 13,9 měsíce), když byl přidán k režimu operace a radioterapie (Westphal et al. 2006). V této populaci pacientů vykazují tyto látky typické vedlejší účinky spojené s antineoplastickými chemoterapiemi, a jsou proto často kontraindikovány. Nicméně, navzdory schválení FDA a dostupnosti Gliadelu po téměř deset let, jeho užitečnost zůstává kontroverzní a není běžně používán v každodenní klinické praxi. V roce 2005 FDA schválila použití temozolomidu (Temodar ®, Schering-Plough) podávaného současně během a následně po radioterapii pro léčbu nově diagnostikované GBM. V multicentrické studii fáze III s 573 pacienty s GBM poskytlo samotné ozařování střední míru přežití 12,1 měsíce; přidání temozolomidu vedlo k mediánu přežití 14,6 měsíce (Stupp et al. NEJM 2005). Důležitější je, že 2leté přežití se zvýšilo z 10 % se samotným počátečním ozařováním na 27 % s kombinovanou chemoterapií a radioterapií. Tento režim je považován za standard péče o všechny pacienty s nově diagnostikovaným glioblastomem. Probíhající klinické studie zkoumají alternativní schémata podávání temozolomidu nebo kombinaci tohoto režimu s novou chemoterapií nebo probíhají cílené protinádorové látky hodnotící účinnost samotného temozolomidu nebo v různých chemoterapeutických kombinacích (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp a kol., 2006, Hau a kol. al. 2007).

Současná studie bude zkoumat, zda přidání Neuradiabu k operaci, ozařování a adjuvantní chemoterapii (temozolomid) zlepší přežití pacientů s glioblastomem a zda je lékový režim bezpečný. Dřívější studie ukázaly, že dozimetrie specifická pro pacienta poskytuje nejlepší kombinaci bezpečnosti a účinnosti a bude použita v současné studii. Monoklonální protilátka proti tenascinu se bude vázat na glykoprotein tenascinu asociovaný s reziduálními buňkami neuroblastomu, což způsobí, že asociovaný radioaktivní jód bude fixován v těsné blízkosti nádoru poskytujícího cytocidní lokální radioterapii. Tímto způsobem se předpokládá zničení reziduálních nádorových buněk, které představují primární důvod selhání léčby konvenční terapií, a tím prodloužení přežití pacienta. Operace, radioterapie a adjuvantní chemoterapie budou podávány pacientům v kontrolní větvi a představují vhodnou terapii pro tuto poruchu. Kromě toho budou vzorky nádorů analyzovány na aktivitu methylguaninmethyltransferázy (MGMT), aby se zjistilo, zda je znovu pozorována dříve pozorovaná a uváděná korelace s výsledkem (Hegi et. al. 2005).