Étude de survie de l'agent locorégional du glioblastome multiforme (GBM) - Traitement par anticorps radiomarqués anti-ténascine (Glass-Art)

Dans tous les cas où la chirurgie est une possibilité, l'ablation de la tumeur est généralement indiquée comme première étape du traitement des glioblastomes. Les objectifs d'une telle chirurgie comprennent l'élimination d'autant de masse tumorale que possible et la préparation du lit tumoral pour un traitement adjuvant. À l'exception des décès résultant d'événements chirurgicaux indésirables (environ 1 à 2 % des interventions chirurgicales), l'ablation de la tumeur améliore les temps de survie. Malheureusement, sans thérapies supplémentaires, la plupart des GBM se reproduiront au niveau ou à proximité du site tumoral d'origine en quelques mois. L'ajout de la radiothérapie à la chirurgie dans le cadre du schéma thérapeutique améliore la survie de la plupart des patients par rapport à la chirurgie seule.

L'utilisation et les avantages de la chimiothérapie adjuvante pour le GBM sont controversés. Certaines études suggèrent une amélioration de la survie grâce à l'utilisation d'agents tels que la carmustine (BCNU) et le cisplatine, mais généralement seulement 10 à 20 % de la population de patients présente de telles réponses (Stewart 2002). La barrière hémato-encéphalique présente un obstacle majeur aux utilisations traditionnelles de la chimiothérapie dans le GBM et, par conséquent, certains essais cliniques se concentrent sur l'administration de tels agents directement au cerveau/à la masse tumorale via des cathéters avec perfusion sous pression.

À l'heure actuelle, seules deux thérapies pharmacologiques sont approuvées pour le traitement du GBM, Gliadel® et Temodar®. L'implantation de plaquettes imprégnées de BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1996) après chirurgie et radiothérapie a été la première thérapie pharmacologique-chimiothérapeutique pour le GBM. Il a montré des améliorations très modestes de la survie globale (11,6 contre 13,9 mois) lorsqu'il est ajouté à un régime de chirurgie et de radiothérapie (Westphal et al. 2006). Dans cette population de patients, ces agents présentent les effets secondaires typiques associés aux chimiothérapies antinéoplasiques et sont donc souvent contre-indiqués. Néanmoins, malgré l'approbation de la FDA et la disponibilité de Gliadel depuis près d'une décennie, son utilité reste controversée et il n'est pas systématiquement utilisé dans la pratique clinique quotidienne. En 2005, la FDA a approuvé l'utilisation du témozolomide (Temodar ®, Schering-Plough) administré simultanément pendant et après la radiothérapie pour le traitement du GBM nouvellement diagnostiqué. Dans un essai multicentrique de phase III portant sur 573 patients atteints de GBM, la radiothérapie seule a donné un taux de survie médian de 12,1 mois ; l'ajout de témozolomide a conduit à une survie médiane de 14,6 mois (Stupp et al. NEJM 2005). Plus important encore, le taux de survie à 2 ans est passé de 10 % avec la radiothérapie initiale seule à 27 % avec la chimiothérapie et la radiothérapie combinées. Ce régime est considéré comme la norme de soins pour tous les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. Des essais cliniques en cours explorent d'autres schémas d'administration de témozolomide ou une combinaison de ce schéma avec une nouvelle chimiothérapie ou des agents anti-tumoraux ciblés évaluant l'efficacité du témozolomide seul ou dans diverses combinaisons chimiothérapeutiques sont en cours (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp et al. 2006, Hau et. Al. 2007).

L'étude actuelle examinera si l'ajout de Neuradiab à la chirurgie, à la radiothérapie et à la chimiothérapie adjuvante (témozolomide) améliorera la survie des patients atteints de glioblastome et si le régime médicamenteux est sûr. Des essais antérieurs ont démontré que la dosimétrie spécifique au patient offre la meilleure combinaison d'innocuité et d'efficacité et sera utilisée dans l'essai actuel. L'anticorps monoclonal anti-ténascine se lie à la glycoprotéine de ténascine associée aux cellules de neuroblastome résiduelles, provoquant la fixation de l'iode radioactif associé à proximité immédiate de la tumeur délivrant une radiothérapie locale cytocide. De cette manière, il est prévu que les cellules tumorales résiduelles, qui représentent la principale raison de l'échec du traitement utilisant la thérapie conventionnelle, seront détruites, prolongeant ainsi la survie du patient. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie adjuvante seront administrées aux patients du groupe témoin et représentent une thérapie appropriée pour ce trouble. De plus, des échantillons de tumeurs seront analysés pour l'activité de la méthyl guanine méthyl transférase (MGMT) afin de voir si la corrélation précédemment observée et rapportée avec le résultat est à nouveau observée (Hegi et. Al. 2005).