Glioblastoma Multiformen (GBM) paikallisten tekijöiden selviytymistutkimus – Tenassiinin vastainen radioleimattu vasta-aineterapia (Glass-Art)

Kaikissa tapauksissa, joissa leikkaus on mahdollista, kasvaimen poistaminen on yleensä indikoitu glioblastoomien hoidon ensimmäisenä vaiheena. Tällaisen leikkauksen tavoitteita ovat mahdollisimman suuren kasvainmassan poistaminen ja kasvainkerroksen valmistelu adjuvanttihoitoa varten. Haitallisista kirurgisista tapahtumista johtuvia kuolemantapauksia lukuun ottamatta (noin 1-2 % leikkauksista) kasvaimen poisto pidentää eloonjäämisaikoja. Valitettavasti useimmat GBM-taudit uusiutuvat ilman lisähoitoja alkuperäisessä kasvainkohdassa tai sen lähellä useiden kuukausien kuluessa. Sädehoidon lisääminen leikkaukseen osana hoito-ohjelmaa parantaa eloonjäämistä useimmilla potilailla verrattuna pelkkään leikkaukseen.

Adjuvanttikemoterapian käyttö ja hyödyt GBM:ssä ovat kiistanalaisia. Jotkut tutkimukset viittaavat eloonjäämisajan parantumiseen sellaisten aineiden kuten karmustiinin (BCNU) ja sisplatiinin avulla, mutta yleensä vain noin 10-20 % potilaspopulaatiosta osoittaa tällaisia ​​vasteita (Stewart 2002). Veri-aivoeste on suuri este kemoterapian perinteiselle käytölle GBM:ssä, ja siksi jotkin kliiniset tutkimukset keskittyvät tällaisten aineiden toimittamiseen suoraan aivoihin/kasvainmassaan paineohjatun infuusiolla varustettujen katetrien kautta.

Tällä hetkellä vain kaksi farmakologista hoitoa on hyväksytty GBM:n hoitoon, Gliadel® ja Temodar®. BCNU-kyllästettyjen kiekkojen (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vuonna 1996 hyväksymä) istuttaminen leikkauksen ja sädehoidon jälkeen oli ensimmäinen GBM:n farmakologis-kemoterapeuttinen hoito. Se on osoittanut erittäin vaatimattomia parannuksia kokonaiseloonjäämisessä (11,6 vs. 13,9 kuukautta), kun se lisättiin leikkaus- ja sädehoitoon (Westphal et al. 2006). Tässä potilaspopulaatiossa näillä aineilla on tyypillisiä antineoplastisiin kemoterapioihin liittyviä sivuvaikutuksia, ja siksi ne ovat usein vasta-aiheisia. Siitä huolimatta, huolimatta FDA:n hyväksynnästä ja Gliadelin saatavuudesta lähes vuosikymmenen ajan, sen käyttökelpoisuus on edelleen kiistanalainen, eikä sitä käytetä rutiininomaisesti päivittäisessä kliinisessä käytännössä. Vuonna 2005 FDA hyväksyi temotsolomidin (Temodar ®, Schering-Plough) käytön samanaikaisesti sädehoidon aikana ja sen jälkeen äskettäin diagnosoidun GBM:n hoidossa. Monikeskustutkimuksessa, jossa oli 573 GBM-potilasta, säteilytys yksin antoi mediaanieloonjäämisasteen 12,1 kuukautta; temotsolomidin lisääminen johti 14,6 kuukauden mediaaniin (Stupp et ai. NEJM 2005). Vielä tärkeämpää on, että kahden vuoden eloonjäämisaste nousi 10 prosentista pelkällä säteilyllä 27 prosenttiin yhdistetyllä kemo- ja sädehoidolla. Tätä hoito-ohjelmaa pidetään hoidon standardina kaikille potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma. Meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa tutkitaan vaihtoehtoisia temotsolomidin anto-aikatauluja tai tämän hoito-ohjelman yhdistelmää uuden kemoterapian tai kohdennettujen kasvainten vastaisten aineiden kanssa, joilla arvioidaan temotsolomidin tehoa yksinään tai erilaisissa kemoterapeuttisissa yhdistelmissä (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. Stupp. 2000). et ai., 2006, Hau et ai. al. 2007).

Tässä tutkimuksessa selvitetään, parantaako Neuradiabin lisääminen leikkaukseen, säteilyyn ja adjuvanttikemoterapiaan (temotsolomidi) glioblastoomapotilaiden eloonjäämistä ja onko lääkehoito turvallinen. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilaskohtainen dosimetria antaa parhaan yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa, ja sitä käytetään nykyisessä tutkimuksessa. Monoklonaalinen tenassiinin vastainen vasta-aine sitoutuu tenassiiniglykoproteiiniin, joka liittyy jäännösneuroblastoomasoluihin, mikä aiheuttaa siihen liittyvän radioaktiivisen jodin kiinnittymisen solusidista paikallista sädehoitoa antavan kasvaimen välittömään läheisyyteen. Tällä tavoin on odotettavissa, että jäännöskasvainsolut, jotka ovat pääasiallinen syy hoidon epäonnistumiseen tavanomaista hoitoa käytettäessä, tuhoutuvat, mikä pidentää potilaan eloonjäämistä. Leikkaus, sädehoito ja adjuvanttikemoterapia annetaan kontrolliryhmän potilaille, ja se edustaa asianmukaista hoitoa tälle häiriölle. Lisäksi kasvainnäytteistä analysoidaan metyyliguaniinimetyylitransferaasin (MGMT) aktiivisuus, jotta nähdään, havaitaanko aiemmin havaittu ja raportoitu korrelaatio tuloksen kanssa jälleen (Hegi et. al. 2005).