Glioblastoma Multiforme (GBM) Locoregional Agent Survival Study - Anti-tenascin radiomerket antistoffterapi (Glass-Art)

I alle tilfeller hvor kirurgi er en mulighet, er tumorfjerning vanligvis indisert som det første trinnet i behandlingen for glioblastomer. Målene for slik kirurgi inkluderer fjerning av så mye tumormasse som mulig og klargjøring av tumorsengen for adjuvant terapi. Bortsett fra dødsfall som skyldes uønskede kirurgiske hendelser (omtrent 1-2 % av operasjonene), øker svulstfjerning overlevelsestiden. Dessverre, uten ytterligere terapier, vil de fleste GBM komme tilbake på eller nær det opprinnelige svulststedet innen flere måneder. Tillegg av strålebehandling til kirurgi som en del av behandlingsregimet forbedrer overlevelsen hos de fleste pasienter sammenlignet med kirurgi alene.

Bruken og fordelene med adjuvant kjemoterapi for GBM er kontroversiell. Noen studier tyder på en forbedring av overlevelse ved bruk av midler som karmustin (BCNU) og cisplatin, men generelt viser bare 10-20 % av pasientpopulasjonen slike responser (Stewart 2002). Blod-hjerne-barrieren utgjør en stor hindring for tradisjonell bruk av kjemoterapi i GBM, og derfor er noen kliniske studier fokusert på levering av slike midler direkte til hjernen/tumormassen via katetre med trykkdrevet infusjon.

For tiden er kun to farmakologiske terapier godkjent for behandling av GBM, Gliadel® og Temodar®. Implantasjon av BCNU-impregnerte wafere (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i 1996) etter kirurgi og strålebehandling var den første farmakologisk-kjemoterapeutiske behandlingen for GBM. Den har vist svært beskjedne forbedringer i total overlevelse (11,6 vs. 13,9 måneder) når den er lagt til et regime med kirurgi og strålebehandling (Westphal et al. 2006). I denne pasientpopulasjonen viser disse midlene de typiske bivirkningene forbundet med antineoplastiske kjemoterapier, og er derfor ofte kontraindisert. Likevel, til tross for FDA-godkjenning og tilgjengelighet av Gliadel i nesten et tiår, er verktøyet fortsatt kontroversielt og det brukes ikke rutinemessig i daglig klinisk praksis. I 2005 godkjente FDA bruken av temozolomid (Temodar ®, Schering-Plough) gitt samtidig under og etter strålebehandling for behandling av nylig diagnostisert GBM. I en multisenter fase III-studie med 573 GBM-pasienter ga stråling alene en median overlevelsesrate på 12,1 måneder; tilsetning av temozolomid førte til en median overlevelse på 14,6 måneder (Stupp et al. NEJM 2005). Enda viktigere, 2-års overlevelsesraten økte fra 10 % med innledende stråling alene til 27 % med kombinert kjemo- og strålebehandling. Dette regimet regnes som standardbehandling for alle pasienter med nylig diagnostisert glioblastom. Pågående kliniske studier utforsker alternative administreringsplaner for temozolomid eller kombinasjon av dette regimet med ny kjemoterapi eller målrettede antitumormidler som vurderer effekten av temozolomid alene eller i forskjellige kjemoterapeutiske kombinasjoner (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp. et al. 2006, Hau et al. al. 2007).

Den nåværende studien skal undersøke om tillegg av Neuradiab til kirurgi, stråling og adjuvant kjemoterapi (temozolomid) vil forbedre overlevelsen til pasienter med glioblastom og om legemiddelregimet er trygt. Tidligere studier har vist at pasientspesifikk dosimetri gir den beste kombinasjonen av sikkerhet og effekt og vil bli brukt i den nåværende studien. Det monoklonale anti-tenascin-antistoffet vil binde seg til tenascin-glykoprotein assosiert med gjenværende neuroblastomceller, noe som forårsaker at det assosierte radioaktive jodet fikseres i umiddelbar nærhet til svulsten og leverer cytocidal lokal strålebehandling. På denne måten forventes det at gjenværende tumorceller, som representerer den primære årsaken til behandlingssvikt ved bruk av konvensjonell terapi, vil bli ødelagt, og dermed forlenge pasientens overlevelse. Operasjonen, strålebehandlingen og adjuvant kjemoterapi vil bli administrert til pasientene i kontrollarmen og representerer passende terapi for denne lidelsen. I tillegg vil tumorprøver bli analysert for metylguaninmetyltransferase (MGMT) aktivitet for å se om den tidligere observerte og rapporterte korrelasjonen med utfall igjen blir observert (Hegi et. al. 2005).