Estudo de Sobrevivência do Agente Locorregional Glioblastoma Multiforme (GBM) - Terapia com Anticorpos Radiomarcados Antitenascina (Glass-Art)

Em todos os casos em que a cirurgia é uma possibilidade, a remoção do tumor é geralmente indicada como o primeiro passo da terapia para glioblastomas. Os objetivos dessa cirurgia incluem a remoção da maior quantidade possível de massa tumoral e a preparação do leito tumoral para terapia adjuvante. Com exceção das mortes decorrentes de eventos cirúrgicos adversos (cerca de 1-2% das cirurgias), a remoção do tumor aumenta o tempo de sobrevida. Infelizmente, sem terapias adicionais, a maioria dos GBM irá recorrer no local do tumor original ou próximo a ele dentro de alguns meses. A adição de radioterapia à cirurgia como parte do regime de tratamento aumenta a sobrevida na maioria dos pacientes em comparação com a cirurgia isolada.

O uso e os benefícios da quimioterapia adjuvante para GBM são controversos. Alguns estudos sugerem um aumento da sobrevida com o uso de agentes como carmustina (BCNU) e cisplatina, mas geralmente apenas cerca de 10-20% da população de pacientes apresenta tais respostas (Stewart 2002). A barreira hematoencefálica apresenta um grande obstáculo aos usos tradicionais da quimioterapia no GBM e, portanto, alguns ensaios clínicos estão focados na entrega de tais agentes diretamente à massa cerebral/tumoral por meio de cateteres com infusão acionada por pressão.

Atualmente, apenas duas terapias farmacológicas estão aprovadas para o tratamento de GBM, Gliadel® e Temodar®. A implantação de wafers impregnados com BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) em 1996) após cirurgia e radioterapia foi a primeira terapia farmacológico-quimioterapêutica para GBM. Mostrou melhorias muito modestas na sobrevida global (11,6 vs. 13,9 meses) quando adicionado a um regime de cirurgia e radioterapia (Westphal et al. 2006). Nessa população de pacientes, esses agentes demonstram os efeitos colaterais típicos associados às quimioterapias antineoplásicas e, portanto, são frequentemente contraindicados. No entanto, apesar da aprovação do FDA e da disponibilidade do Gliadel por quase uma década, sua utilidade permanece controversa e não é usado rotineiramente na prática clínica diária. Em 2005, o FDA aprovou o uso de temozolomida (Temodar ®, Schering-Plough) administrado concomitantemente durante e após a radioterapia para o tratamento de GBM recém-diagnosticado. Em um estudo multicêntrico de Fase III com 573 pacientes com GBM, a radiação sozinha deu uma taxa média de sobrevida de 12,1 meses; a adição de temozolomida levou a uma sobrevida média de 14,6 meses (Stupp et al. NEJM 2005). Mais importante, a taxa de sobrevida em 2 anos aumentou de 10% com radiação inicial isolada para 27% com quimioterapia e radioterapia combinadas. Este regime é considerado o padrão de tratamento para todos os pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado. Ensaios clínicos em andamento estão explorando esquemas alternativos de administração de temozolomida ou a combinação deste regime com nova quimioterapia ou agentes antitumorais direcionados avaliando a eficácia da temozolomida isoladamente ou em várias combinações quimioterapêuticas (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp e outros 2006, Hau e outros. al. 2007).

O estudo atual investigará se a adição de Neuradiab à cirurgia, radiação e quimioterapia adjuvante (temozolomida) melhorará a sobrevida de pacientes com glioblastoma e se o regime medicamentoso é seguro. Estudos anteriores demonstraram que a dosimetria específica do paciente produz a melhor combinação de segurança e eficácia e será empregada no estudo atual. O anticorpo monoclonal anti-tenascina se ligará à glicoproteína tenascina associada às células residuais do neuroblastoma, fazendo com que o iodo radioativo associado seja fixado próximo ao tumor, administrando a radioterapia citocida local. Dessa forma, prevê-se que as células tumorais residuais, que representam a principal razão para a falha do tratamento com a terapia convencional, sejam destruídas, prolongando a sobrevida do paciente. A cirurgia, radioterapia e quimioterapia adjuvante serão administradas aos pacientes no braço de controle e representam uma terapia apropriada para esse distúrbio. Além disso, as amostras de tumor serão analisadas quanto à atividade da metil guanina metil transferase (MGMT) para verificar se a correlação previamente observada e relatada com o resultado é novamente observada (Hegi et. al. 2005).