Estudio de supervivencia del agente locorregional de glioblastoma multiforme (GBM): terapia con anticuerpos radiomarcados anti-tenascina (Glass-Art)

En todos los casos en los que la cirugía es una posibilidad, la extirpación del tumor generalmente se indica como el primer paso de la terapia para los glioblastomas. Los objetivos de dicha cirugía incluyen la extirpación de la mayor cantidad posible de masa tumoral y la preparación del lecho tumoral para la terapia adyuvante. Excepto por las muertes derivadas de eventos quirúrgicos adversos (alrededor del 1-2% de las cirugías), la extirpación del tumor mejora los tiempos de supervivencia. Desafortunadamente, sin terapias adicionales, la mayoría de GBM reaparecerá en o cerca del sitio original del tumor dentro de varios meses. La adición de radioterapia a la cirugía como parte del régimen de tratamiento mejora la supervivencia en la mayoría de los pacientes en comparación con la cirugía sola.

El uso y los beneficios de la quimioterapia adyuvante para GBM son controvertidos. Algunos estudios indican una mejora de la supervivencia con el uso de agentes como la carmustina (BCNU) y el cisplatino, pero en general sólo alrededor del 10% al 20% de la población de pacientes muestra tales respuestas (Stewart 2002). La barrera hematoencefálica presenta un obstáculo importante para los usos tradicionales de quimioterapia en GBM y, por lo tanto, algunos ensayos clínicos se centran en la administración de dichos agentes directamente al cerebro/masa tumoral a través de catéteres con infusión impulsada por presión.

Actualmente, solo dos terapias farmacológicas están aprobadas para el tratamiento de GBM, Gliadel® y Temodar®. La implantación de obleas impregnadas con BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 1996) después de la cirugía y la radioterapia fue la primera terapia farmacológica-quimioterapéutica para GBM. Ha mostrado mejoras muy modestas en la supervivencia global (11,6 frente a 13,9 meses) cuando se añade a un régimen de cirugía y radioterapia (Westphal et al. 2006). En esta población de pacientes, estos agentes muestran los efectos secundarios típicos asociados con las quimioterapias antineoplásicas y, por lo tanto, a menudo están contraindicados. Sin embargo, a pesar de la aprobación de la FDA y la disponibilidad de Gliadel durante casi una década, su utilidad sigue siendo controvertida y no se usa de forma rutinaria en la práctica clínica diaria. En 2005, la FDA aprobó el uso de temozolomida (Temodar ®, Schering-Plough) administrado simultáneamente durante y después de la radioterapia para el tratamiento de GBM recién diagnosticado. En un ensayo multicéntrico de fase III de 573 pacientes con GBM, la radiación sola dio una tasa de supervivencia media de 12,1 meses; la adición de temozolomida condujo a una mediana de supervivencia de 14,6 meses (Stupp et al. NEJM 2005). Más importante aún, la tasa de supervivencia a los 2 años aumentó del 10 % con radiación inicial sola al 27 % con quimioterapia y radioterapia combinadas. Este régimen se considera el estándar de atención para todos los pacientes con glioblastoma recién diagnosticado. Se están realizando ensayos clínicos en curso que exploran esquemas alternativos de administración de temozolomida o la combinación de este régimen con quimioterapia novedosa o agentes antitumorales específicos que evalúan la eficacia de la temozolomida sola o en varias combinaciones quimioterapéuticas (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp y otros 2006, Hau y otros. Alabama. 2007).

El estudio actual investigará si la adición de Neuradiab a la cirugía, la radiación y la quimioterapia adyuvante (temozolomida) mejorará la supervivencia de los pacientes con glioblastoma y si el régimen farmacológico es seguro. Ensayos anteriores han demostrado que la dosimetría específica del paciente produce la mejor combinación de seguridad y eficacia y se empleará en el ensayo actual. El anticuerpo monoclonal anti-tenascina se unirá a la glicoproteína de tenascina asociada con las células residuales de neuroblastoma, lo que provocará que el yodo radiactivo asociado se fije muy cerca del tumor administrando radioterapia local citocida. De esta forma, se prevé que las células tumorales residuales, que representan la razón principal del fracaso del tratamiento con la terapia convencional, serán destruidas, prolongando así la supervivencia del paciente. La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia adyuvante se administrarán a los pacientes del grupo de control y representan una terapia adecuada para este trastorno. Además, las muestras de tumores se analizarán en busca de actividad de metil guanina metil transferasa (MGMT) para ver si la correlación con el resultado observada e informada anteriormente se observa nuevamente (Hegi et. Alabama. 2005).