다형성 교모세포종(GBM) 국소 작용제 생존 연구 - 항테나신 방사성표지 항체 요법 (Glass-Art)

수술이 가능한 모든 경우에 종양 제거는 일반적으로 교모세포종 치료의 첫 번째 단계로 표시됩니다. 이러한 수술의 목표는 가능한 한 많은 종양 덩어리를 제거하고 보조 요법을 위한 종양 침대를 준비하는 것입니다. 부작용으로 인한 사망(수술의 약 1-2%)을 제외하고 종양 제거는 생존 시간을 향상시킵니다. 불행하게도 추가 치료 없이는 대부분의 GBM이 몇 달 안에 원래 종양 부위 또는 그 근처에서 재발할 것입니다. 치료 요법의 일부로 수술에 방사선 요법을 추가하면 수술 단독에 비해 대부분의 환자에서 생존율이 향상됩니다.

GBM에 대한 보조 화학 요법의 사용과 이점은 논란의 여지가 있습니다. 일부 연구에서는 카르무스틴(BCNU) 및 시스플라틴과 같은 약제의 사용으로 생존율 향상을 시사하지만, 일반적으로 환자 집단의 약 10-20%만이 그러한 반응을 보입니다(Stewart 2002). 혈뇌 장벽은 GBM에서 화학 요법의 전통적인 사용에 주요 장애물을 제시하므로 일부 임상 시험은 압력 유도 주입을 통해 카테터를 통해 뇌/종양 덩어리에 이러한 제제를 직접 전달하는 데 초점을 맞추고 있습니다.

현재 GBM, Gliadel® 및 Temodar®의 치료에 대해 두 가지 약물 요법만 승인되었습니다. 수술 및 방사선 요법 후 BCNU 함침 웨이퍼(Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, 1996년 미국 식품의약국(FDA) 승인)의 이식은 GBM에 대한 최초의 약물-화학 요법 요법이었습니다. 수술 및 방사선 치료 요법에 추가되었을 때 전체 생존율(11.6개월 대 13.9개월)이 매우 완만하게 향상되었습니다(Westphal et al. 2006). 이 환자 집단에서 이러한 제제는 항종양 화학요법과 관련된 전형적인 부작용을 나타내므로 종종 금기입니다. 그럼에도 불구하고, 거의 10년 동안 FDA 승인 및 Gliadel의 가용성에도 불구하고 그 유용성은 여전히 ​​논란의 여지가 있으며 일상적인 임상 실습에서 일상적으로 사용되지 않습니다. 2005년 FDA는 새로 진단된 GBM의 치료를 위해 방사선 요법 중 및 이후에 동시에 제공되는 테모졸로마이드(Temodar ®, Schering-Plough)의 사용을 승인했습니다. 573명의 GBM 환자를 대상으로 한 다기관 3상 임상시험에서 방사선 단독으로 평균 생존율은 12.1개월이었습니다. temozolomide를 추가하면 평균 생존 기간이 14.6개월로 나타났습니다(Stupp et al. NEJM 2005). 더 중요한 것은 2년 생존율이 초기 방사선 단독 요법의 10%에서 화학 요법과 방사선 요법의 병용 요법에서 27%로 증가했다는 것입니다. 이 요법은 새로 진단된 교모세포종을 가진 모든 환자에 대한 치료 표준으로 간주됩니다. 진행 중인 임상 시험은 테모졸로미드 단독 또는 다양한 화학요법 조합의 효능을 평가하는 새로운 화학요법 또는 표적 항종양제와 이 요법의 조합 또는 대체 테모졸로미드 투여 일정을 탐색하고 있습니다(Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp 외 2006, Hau 외. 알. 2007).

현재 연구에서는 수술, 방사선 및 보조 화학 요법(테모졸로마이드)에 뉴라디맙을 추가하면 교모세포종 환자의 생존율이 향상되고 약물 요법이 안전한지 여부를 조사할 것입니다. 이전 시험에서 환자별 선량 측정이 안전성과 효능의 최상의 조합을 산출하는 것으로 입증되었으며 현재 시험에서 사용될 것입니다. 항-테나신 단일클론 항체는 잔류 신경모세포종 세포와 관련된 테나신 당단백질에 결합하여 관련된 방사성 요오드가 세포 살상 국소 방사선 요법을 전달하는 종양에 매우 근접하게 고정되게 합니다. 이를 통해 기존 치료법을 이용한 치료 실패의 일차적 원인이 되는 잔여 종양세포가 파괴되어 환자의 생존기간이 연장될 것으로 기대된다. 수술, 방사선 요법 및 보조 화학 요법은 대조군의 환자에게 시행되며 이 장애에 대한 적절한 요법을 나타냅니다. 또한, 이전에 관찰되고 보고된 결과와의 상관관계가 다시 한 번 관찰되는지 확인하기 위해 종양 샘플을 메틸 구아닌 메틸 전이효소(MGMT) 활성에 대해 분석할 것입니다(Hegi et. 알. 2005).