Исследование выживаемости локорегионарных агентов при мультиформной глиобластоме (GBM) - терапия радиоактивно мечеными антителами против тенасцина (Glass-Art)

Во всех случаях, когда возможно хирургическое вмешательство, удаление опухоли обычно показано в качестве первого шага терапии глиобластомы. Целями такой операции являются максимально возможное удаление опухолевой массы и подготовка ложа опухоли к адъювантной терапии. За исключением летальных исходов в результате неблагоприятных хирургических событий (около 1-2% операций), удаление опухоли увеличивает время выживания. К сожалению, без дополнительных методов лечения в большинстве случаев глиобластома рецидивирует в месте первоначальной опухоли или рядом с ним в течение нескольких месяцев. Добавление лучевой терапии к хирургическому вмешательству как части схемы лечения повышает выживаемость большинства пациентов по сравнению с только хирургическим вмешательством.

Использование и преимущества адъювантной химиотерапии при глиобластоме противоречивы. Некоторые исследования предполагают повышение выживаемости при использовании таких препаратов, как кармустин (BCNU) и цисплатин, но в целом такие реакции проявляются только у 10-20% пациентов (Stewart 2002). Гематоэнцефалический барьер представляет собой серьезное препятствие для традиционного использования химиотерапии при глиобластоме, и поэтому некоторые клинические испытания сосредоточены на доставке таких агентов непосредственно в мозг/опухоль через катетеры с инфузией под давлением.

В настоящее время для лечения глиобластомы одобрены только два фармакологических препарата: Глиадель® и Темодар®. Имплантация пластин, пропитанных BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1996 г.) после операции и лучевой терапии была первой фармакологической химиотерапевтической терапией глиобластомы. Он показал очень скромное увеличение общей выживаемости (11,6 против 13,9 месяцев) при добавлении к схеме хирургического вмешательства и лучевой терапии (Westphal et al., 2006). У этой популяции пациентов эти агенты демонстрируют типичные побочные эффекты, связанные с противоопухолевой химиотерапией, и поэтому часто противопоказаны. Тем не менее, несмотря на одобрение FDA и доступность глиадела в течение почти десяти лет, его полезность остается спорной, и он обычно не используется в повседневной клинической практике. В 2005 г. FDA одобрило использование темозоломида (Темодар®, Schering-Plough), назначаемого одновременно во время и после лучевой терапии для лечения впервые диагностированной глиобластомы. В многоцентровом исследовании фазы III с участием 573 пациентов с глиобластомой только радиация дала медиану выживаемости 12,1 месяца; добавление темозоломида привело к медиане выживаемости 14,6 месяцев (Stupp et al. НЭЖМ 2005). Что еще более важно, 2-летняя выживаемость увеличилась с 10% при использовании только первоначального облучения до 27% при комбинированной химио- и лучевой терапии. Этот режим считается стандартом лечения для всех пациентов с впервые диагностированной глиобластомой. Текущие клинические испытания изучают альтернативные схемы введения темозоломида или комбинации этой схемы с новой химиотерапией или таргетными противоопухолевыми агентами, оценивая эффективность темозоломида отдельно или в различных химиотерапевтических комбинациях (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp и др. 2006, Хау и др. др. 2007).

В текущем исследовании будет изучено, улучшит ли добавление Neuradiab к хирургическому вмешательству, лучевой и адъювантной химиотерапии (темозоломид) выживаемость пациентов с глиобластомой и будет ли этот режим лечения безопасным. Предыдущие испытания показали, что дозиметрия для конкретного пациента обеспечивает наилучшее сочетание безопасности и эффективности и будет использоваться в текущем испытании. Моноклональное антитело против тенасцина будет связываться с гликопротеином тенасцина, связанным с остаточными клетками нейробластомы, вызывая фиксацию связанного радиоактивного йода в непосредственной близости от опухоли, обеспечивающей местную цитоцидную лучевую терапию. Таким образом, ожидается, что остаточные опухолевые клетки, которые представляют собой основную причину неэффективности лечения с использованием традиционной терапии, будут уничтожены, что продлит выживаемость пациентов. Операция, лучевая терапия и адъювантная химиотерапия будут проводиться пациентам в контрольной группе и представляют собой подходящую терапию для этого расстройства. Кроме того, образцы опухоли будут проанализированы на активность метилгуанинметилтрансферазы (MGMT), чтобы увидеть, наблюдается ли снова ранее наблюдаемая и зарегистрированная корреляция с исходом (Hegi et. др. 2005).