Glioblastoma Multiforme (GBM) Locoregionaal middel overlevingsonderzoek - Anti-tenascine radioactief gelabelde antilichaamtherapie (Glass-Art)

In alle gevallen waarin een operatie mogelijk is, is het verwijderen van de tumor meestal de eerste stap in de behandeling van glioblastomen. De doelen van een dergelijke operatie omvatten het verwijderen van zoveel mogelijk tumormassa en het voorbereiden van het tumorbed voor adjuvante therapie. Behalve sterfgevallen als gevolg van ongunstige chirurgische gebeurtenissen (ongeveer 1-2% van de operaties), verbetert het verwijderen van tumoren de overlevingstijden. Helaas zullen de meeste GBM zonder aanvullende therapieën binnen enkele maanden terugkeren op of nabij de oorspronkelijke tumorplaats. Toevoeging van radiotherapie aan chirurgie als onderdeel van het behandelingsregime verbetert de overleving bij de meeste patiënten in vergelijking met chirurgie alleen.

Het gebruik en de voordelen van adjuvante chemotherapie voor GBM is controversieel. Sommige onderzoeken suggereren een verbetering van de overleving door het gebruik van middelen zoals carmustine (BCNU) en cisplatine, maar over het algemeen vertoont slechts ongeveer 10-20% van de patiëntenpopulatie dergelijke reacties (Stewart 2002). De bloed-hersenbarrière vormt een belangrijk obstakel voor traditioneel gebruik van chemotherapie bij GBM, en daarom zijn sommige klinische onderzoeken gericht op het rechtstreeks toedienen van dergelijke middelen aan de hersenen/tumormassa via katheters met drukgestuurde infusie.

Momenteel zijn slechts twee farmacologische therapieën goedgekeurd voor de behandeling van GBM, Gliadel® en Temodar®. Implantatie van met BCNU geïmpregneerde wafels (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in 1996) na chirurgie en radiotherapie was de eerste farmacologisch-chemotherapeutische therapie voor GBM. Het heeft zeer bescheiden verbeteringen laten zien in de algehele overleving (11,6 versus 13,9 maanden) wanneer het werd toegevoegd aan een regime van chirurgie en radiotherapie (Westphal et al. 2006). Bij deze patiëntenpopulatie vertonen deze middelen de typische bijwerkingen die gepaard gaan met antineoplastische chemotherapieën en zijn daarom vaak gecontra-indiceerd. Niettemin, ondanks de goedkeuring door de FDA en de beschikbaarheid van Gliadel gedurende bijna een decennium, blijft het nut ervan controversieel en wordt het niet routinematig gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk. In 2005 keurde de FDA het gebruik goed van temozolomide (Temodar ®, Schering-Plough) gelijktijdig gegeven tijdens en na radiotherapie voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde GBM. In een multicenter fase III-onderzoek met 573 GBM-patiënten gaf bestraling alleen een mediane overlevingskans van 12,1 maanden; de toevoeging van temozolomide leidde tot een mediane overleving van 14,6 maanden (Stupp et al. NEJM 2005). Wat nog belangrijker is, is dat de 2-jaarsoverleving steeg van 10% met initiële bestraling alleen tot 27% met gecombineerde chemo- en radiotherapie. Dit regime wordt beschouwd als de standaardbehandeling voor alle patiënten met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom. In lopende klinische onderzoeken worden alternatieve toedieningsschema's voor temozolomide of een combinatie van dit regime met nieuwe chemotherapie of gerichte antitumormiddelen onderzocht om de werkzaamheid van temozolomide alleen of in verschillende chemotherapeutische combinaties te beoordelen (Herrlinger et al. 2006, Mirimanoff et al. 2006, Stupp et al. 2006, Hau et. al. 2007).

De huidige studie zal onderzoeken of de toevoeging van Neuradiab aan chirurgie, bestraling en adjuvante chemotherapie (temozolomide) de overleving van patiënten met glioblastoom zal verbeteren en of het medicijnregime veilig is. Eerdere studies hebben aangetoond dat patiëntspecifieke dosimetrie de beste combinatie van veiligheid en werkzaamheid oplevert en zal in de huidige studie worden gebruikt. Het anti-tenascine monoklonale antilichaam zal binden aan tenascine-glycoproteïne geassocieerd met resterende neuroblastoomcellen, waardoor het geassocieerde radioactieve jodium zich dicht bij de tumor fixeert en cytocidale lokale radiotherapie afgeeft. Op deze manier wordt verwacht dat resterende tumorcellen, die de belangrijkste reden vormen voor het falen van de behandeling met behulp van conventionele therapie, zullen worden vernietigd, waardoor de overleving van de patiënt wordt verlengd. De operatie, radiotherapie en adjuvante chemotherapie zullen worden toegediend aan de patiënten in de controle-arm en vertegenwoordigen een geschikte therapie voor deze aandoening. Daarnaast zullen tumormonsters worden geanalyseerd op methylguaninemethyltransferase (MGMT)-activiteit om te zien of de eerder waargenomen en gerapporteerde correlatie met uitkomst opnieuw wordt waargenomen (Hegi et. al. 2005).