Badanie przeżycia czynnika lokoregionalnego glejaka wielopostaciowego (GBM) — terapia przeciwciałami znakowanymi radioaktywnie przeciw tenascynie (Glass-Art)

We wszystkich przypadkach, w których możliwa jest operacja, usunięcie guza jest zwykle wskazane jako pierwszy krok w leczeniu glejaka wielopostaciowego. Celem takiego zabiegu jest usunięcie jak największej masy guza i przygotowanie loży po guzie do leczenia uzupełniającego. Z wyjątkiem zgonów wynikających z niepożądanych zdarzeń chirurgicznych (około 1-2% operacji), usunięcie guza wydłuża czas przeżycia. Niestety, bez dodatkowych terapii, większość GBM nawróci w miejscu pierwotnego guza lub w jego pobliżu w ciągu kilku miesięcy. Dodanie radioterapii do zabiegu chirurgicznego w ramach schematu leczenia zwiększa przeżywalność u większości pacjentów w porównaniu z samym zabiegiem chirurgicznym.

Stosowanie i korzyści chemioterapii uzupełniającej w przypadku GBM są kontrowersyjne. Niektóre badania sugerują poprawę przeżycia dzięki zastosowaniu środków, takich jak karmustyna (BCNU) i cisplatyna, ale generalnie tylko około 10-20% populacji pacjentów wykazuje takie odpowiedzi (Stewart 2002). Bariera krew-mózg stanowi główną przeszkodę w tradycyjnych zastosowaniach chemioterapii w GBM, dlatego niektóre badania kliniczne koncentrują się na dostarczaniu takich środków bezpośrednio do mózgu/masy guza przez cewniki z infuzją pod ciśnieniem.

Obecnie tylko dwie terapie farmakologiczne są zatwierdzone do leczenia GBM, Gliadel® i Temodar®. Implantacja wafli impregnowanych BCNU (Gliadel Wafer, Guilford Pharmaceuticals, dopuszczona przez amerykańską Agencję ds. Wykazała bardzo skromną poprawę całkowitego czasu przeżycia (11,6 vs. 13,9 miesiąca), gdy została dodana do schematu leczenia chirurgicznego i radioterapii (Westphal i wsp. 2006). W tej populacji pacjentów leki te wykazują typowe działania niepożądane związane z chemioterapią przeciwnowotworową i dlatego często są przeciwwskazane. Niemniej jednak, pomimo zatwierdzenia przez FDA i dostępności Gliadelu od prawie dekady, jego przydatność pozostaje kontrowersyjna i nie jest rutynowo stosowana w codziennej praktyce klinicznej. W 2005 roku FDA zatwierdziła stosowanie temozolomidu (Temodar®, Schering-Plough) podawanego jednocześnie podczas i po radioterapii w leczeniu nowo rozpoznanego GBM. W wieloośrodkowym badaniu III fazy z udziałem 573 pacjentów z GBM samo promieniowanie dało medianę przeżycia wynoszącą 12,1 miesiąca; dodanie temozolomidu doprowadziło do mediany przeżycia wynoszącej 14,6 miesiąca (Stupp i in. NEJM 2005). Co ważniejsze, 2-letni wskaźnik przeżycia wzrósł z 10% przy samym początkowym naświetlaniu do 27% przy skojarzonej chemio- i radioterapii. Ten schemat jest uważany za standard opieki dla wszystkich pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem. Trwające badania kliniczne badają alternatywne schematy podawania temozolomidu lub połączenie tego schematu z nową chemioterapią lub celowanymi środkami przeciwnowotworowymi oceniającymi skuteczność samego temozolomidu lub w różnych kombinacjach chemioterapeutycznych (Herrlinger i wsp. 2006, Mirimanoff i wsp. 2006, Stupp i wsp. 2006, Hau i wsp. glin. 2007).

Obecne badanie ma na celu zbadanie, czy dodanie Neuradiabu do operacji, radioterapii i chemioterapii uzupełniającej (temozolomid) poprawi przeżycie pacjentów z glejakiem i czy schemat leczenia jest bezpieczny. Wcześniejsze badania wykazały, że dozymetria specyficzna dla pacjenta zapewnia najlepszą kombinację bezpieczeństwa i skuteczności i zostanie zastosowana w bieżącym badaniu. Przeciwciało monoklonalne przeciwko tenascynie będzie wiązać się z glikoproteiną tenascyny związaną z resztkowymi komórkami nerwiaka niedojrzałego, powodując wiązanie związanego radioaktywnego jodu w pobliżu guza, dostarczając cytobójczą miejscową radioterapię. W ten sposób przewiduje się, że pozostałe komórki nowotworowe, które stanowią główną przyczynę niepowodzenia leczenia konwencjonalną terapią, zostaną zniszczone, przedłużając w ten sposób przeżycie pacjenta. Operacja, radioterapia i chemioterapia adjuwantowa będą stosowane u pacjentów w ramieniu kontrolnym i stanowią odpowiednią terapię dla tego zaburzenia. Ponadto próbki guza zostaną przeanalizowane pod kątem aktywności metylotransferazy metyloguaninowej (MGMT), aby zobaczyć, czy ponownie zaobserwowano wcześniej obserwowaną i zgłoszoną korelację z wynikiem (Hegi i in. glin. 2005).