小児細菌性髄膜炎の予後を改善する経口グリセロールと高用量の直腸パラセタモール (GLYIP)

細菌性髄膜炎 (BM) は、発展途上国における罹患率と死亡率の主要な原因です。 Hib および肺炎球菌結合ワクチンは髄膜炎を予防する可能性を秘めていますが、リソースが限られている多くの国ではどちらのワクチンも利用できません。 新しい（そして高価な）抗菌薬は、予後を改善するのにほとんど役立っていません. 世界の多くの地域における HIV 感染の背景は、小児 BM の厳しい予後を助長します。 アジュバント デキサメタゾンは、幼少期の BM における宿主の炎症反応を減衰させる効果があるため、多くの注目を集めています。 ただし、いくつかの研究では、臨床的利益はほとんど、またはまったく観察されていません。 最も重要なことは、マラウイでの最初の十分に強力な研究では、まったく利益が見られなかった. 最近ラテンアメリカで完了した小児BMに関する別の十分に強力な（N = 654）研究では、Hib髄膜炎でさえデキサメタゾンの利点はほとんど示されませんでしたが、補助経口グリセロールの利点は示されました.

グリセロールがどのように機能するかはわかっておらず、おそらく複数のメカニズムがあります. 細菌性髄膜炎の子供の 3 分の 1 は、頭蓋内浮腫による脳血流の大幅な減少に苦しんでいます。 グリセロールは血清浸透圧をわずかに上昇させ、この小さな変化がレオロジーを改善し、おそらく灌流圧を上昇させることによって脳循環を促進する可能性があります。 したがって、水の血管外新生および隠れた血液量減少が改善されます。 浸透圧利尿は、グリセロールのこれらの用量 (6 ml/kg/日) では尿量が増加しないため、それほど重要ではありません。 体のコンパートメント間の勾配には、無傷またはほぼ無傷の血液脳関門 (BBB) が必要ですが、BM には当てはまりません。 グリセロールは、遊離酸素ラジカルのスカベンジャーでもあります。 この活動は、BM の炎症特性を緩和する可能性があります。

パラセタモールは、解熱剤、鎮痛剤、および抗炎症剤として広く使用されています。 効果的で、安全で、安価で、シロップ、錠剤、座薬、注射剤として入手できます。それはすべての年齢層に適しています。 効果は用量依存的です。 アレルギーなどの禁忌はほとんどありません。 メカニズムはよくわかっていませんが、NSAID はアラキドン酸代謝の阻害によって媒介されるもの以外の炎症反応を抑制します。 パラセタモールと他の NSAID には違いがあります。パラセタモールは中心に位置する COX 3 および NMDA 受容体を阻害しますが、他の NSAID は末梢の COX 2 受容体を阻害します。 これらのメカニズムは、患者の転帰における異なる結果を部分的に説明するかもしれません。 フィンランドの菌血症の成人患者 809 人のレトロスペクティブ分析では、パラセタモールを投与された患者は、他の NSAID やサリチル酸塩で治療された患者よりも生存率が高かった.

グリセロールの値がレビューされ、パラセタモールの可能性が調べられる、小児BMに関する前向き臨床試験が必要です。 どちらのアジュバントも、この疾患の予後不良を改善することを目的としています。

目的

2 x 2 要因計画を使用して 2 つの質問に回答する前向き無作為化二重盲検臨床研究:

1. 小児BMの予後は補助グリセロールの経口投与によって改善できるか?
2. 直腸パラセタモールの大量投与によって転帰をさらに改善できますか?

主なエンドポイントは次のとおりです。

1. 死、
2. 退院時の重度の神経学的後遺症
3. 髄膜炎後、退院時の重度の感音難聴。

さまざまな患者の特性が共変量として考慮されます。たとえば、病気の重症度、年齢、病原体、ヘモグロビン レベル、HIV の状態、マラリアの同時感染の存在などです。

二次エンドポイントは

1.聴覚的または神経学的後遺症（デンバーII発達スクリーニングテストによる）。