소아 세균성 수막염의 예후를 개선하기 위한 경구용 글리세롤 및 고용량 직장 파라세타몰 (GLYIP)
소아 세균성 수막염의 예후를 개선하기 위한 경구용 글리세롤 및 고용량 직장 파라세타몰 - 2x2 요인 설계를 사용한 전향적 무작위 이중 맹검 임상 연구
세균성 수막염은 특히 자원이 제한된 국가에서 어린이의 이환율과 사망률의 중요한 원인으로 남아 있습니다. 암울한 결과를 개선하기 위한 노력에는 1차 항생제 요법 변경, 발작 조절 및 체액 관리를 보다 신중하게 하는 것이 포함되었습니다. 스테로이드의 보조 요법은 서구 어린이들에게 제한적으로 사용되어 왔으며 말라위 및 기타 자원이 제한된 환경에서는 입증된 가치가 없습니다. 글리세롤은 신경외과에서 뇌부종을 줄이는 데 사용되어 왔으며 최근 남미에서 소아 뇌수막염의 이환율을 줄이는 것으로 나타났습니다. 고용량의 파라세타몰은 패혈증의 염증과 사이토카인 수치를 감소시켜 성인의 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다.
말라위에서 연구자들은 소아 뇌수막염의 결과가 개선되지 않은 보조 스테로이드를 시도했습니다. 그들은 최근 클로람페니콜과 벤질 페니실린보다 청력 손실이 적지만 사망률이 개선되지 않은 세프트리악손에 대한 연구를 결론지었습니다.
유년기 남미 연구의 고무적인 결과에 따라 연구자 환경에서 아동의 글리세롤 보조제의 사용을 평가하는 것이 중요합니다. 파라세타몰은 수반되는 열과 두통 때문에 수막염에 일상적으로 사용됩니다. 이것은 보조 요법으로서의 위치를 이전보다 더 신중하게 연구할 수 있는 기회입니다.
조사관은 소아 세균성 수막염에서 보조 요법 없이 단독으로 또는 보조 요법 없이 파라세타몰 및 글리세롤과 병용하여 제공된 세프트리악손(항생제)의 이점을 평가하기 위해 전향적, 무작위, 이중 맹검 2x2 요인 설계 연구를 제안합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
세균성 수막염(BM)은 개발도상국에서 이환율과 사망의 주요 원인입니다. Hib 및 폐렴구균 결합 백신은 뇌수막염을 예방할 수 있는 잠재력이 있지만 자원이 제한된 많은 국가에서 백신을 사용할 수 없습니다. 새롭고 값비싼 항균제는 예후를 개선하는 데 거의 도움이 되지 않았습니다. 세계 여러 지역에서 HIV 감염의 배경은 어린 시절 BM의 암울한 예후를 더합니다. Adjuvant dexamethasone은 어린 시절 BM에서 숙주의 염증 반응을 약화시키는 효과 때문에 많은 주목을 받았습니다. 그러나 여러 연구에서 임상적 이점이 거의 또는 전혀 관찰되지 않았습니다. 가장 중요한 것은 말라위에서 충분히 검증된 최초의 연구에서 전혀 이점이 없다는 점입니다. 최근에 라틴 아메리카에서 완료된 어린 시절 BM에 대한 또 다른 충분히 강화된(N=654) 연구는 Hib 뇌수막염에서도 덱사메타손의 이점이 거의 없는 것으로 나타났지만 보조제 경구 글리세롤의 이점을 보여주었습니다.
글리세롤이 어떻게 작용하는지는 알려져 있지 않으며 아마도 하나 이상의 메커니즘이 있을 것입니다. 세균성 뇌수막염을 앓고 있는 어린이의 1/3은 두개내 부종으로 인한 현저한 뇌 혈류 감소로 고통받습니다. 글리세롤은 혈청 삼투압을 약간 증가시키며, 이 작은 변화는 아마도 관류압을 증가시켜 유변학을 개선하고 뇌 순환을 향상시킬 수 있습니다. 따라서 물의 혈관 외화 및 숨겨진 저혈량증이 개선됩니다. 삼투성 이뇨는 글리세롤의 이러한 용량(6 ml/kg/일)으로 소변 배출량이 증가하지 않기 때문에 덜 중요합니다. 신체 구획 사이의 기울기는 온전하거나 거의 온전한 혈액 뇌 장벽(BBB)이 필요하며 BM에서는 그렇지 않습니다. 글리세롤은 또한 자유 산소 라디칼의 제거제입니다. 이 활동은 BM의 염증 특성을 완화할 수 있습니다.
Paracetamol은 해열제, 진통제 및 항염증제로 널리 사용됩니다. 효과적이고 안전하며 저렴하며 시럽, 정제, 좌약 및 주사제로 사용할 수 있습니다. 그것은 모든 연령대에 적합합니다. 효과는 용량에 따라 다릅니다. 알레르기와 같은 금기 사항은 거의 없습니다. 메커니즘은 잘 이해되지 않았지만 NSAID는 아라키돈산 대사 억제에 의해 매개되는 염증 반응 이외의 염증 반응을 약화시킵니다. 파라세타몰과 다른 NSAID 사이에는 차이가 있습니다. 파라세타몰은 중앙에 위치한 COX 3 및 NMDA 수용체를 억제하고 다른 NSAID는 주변의 COX 2 수용체를 억제합니다. 이러한 메커니즘은 부분적으로 환자 결과의 다른 결과를 설명할 수 있습니다. 핀란드에서 809명의 성인 균혈증 환자를 대상으로 한 후향적 분석에서 파라세타몰을 투여받은 환자는 다른 NSAID 또는 살리실산염으로 치료받은 환자보다 생존율이 더 높았습니다.
글리세롤의 가치를 검토하고 파라세타몰의 가능성을 조사하는 소아 골수에 대한 전향적 임상 시험이 보증됩니다. 두 보조제 모두 이 질병의 불량한 예후를 개선하는 것을 목표로 합니다.
목표
두 가지 질문에 답하기 위해 2x2 요인 설계를 사용한 전향적 무작위 이중 맹검 임상 연구:
- 경구용 글리세롤 보조제를 투여하여 소아 골수 골수종의 예후를 개선할 수 있습니까?
- 고용량의 직장 파라세타몰로 결과를 더 개선할 수 있습니까?
기본 끝점은 다음과 같습니다.
- 죽음,
- 퇴원 시 심각한 신경학적 후유증
- 수막염 후 퇴원 시 중증 감각신경성 난청.
질병의 중증도, 연령, 병인, 헤모글로빈 수준, HIV 상태 및 말라리아 동시 감염 여부와 같은 다양한 환자 특성이 공변량으로 고려됩니다.
보조 끝점은 다음과 같습니다.
1. 청력학적 또는 신경학적 후유증(Denver-II 발달 선별 검사에 따름).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Blantyre, 말라위, 3
- College of Medicine, Queen Elizabeth Central Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 급성 세균성 수막염 가능성이 있거나 확인된 말라위 블랜타이어의 퀸 엘리자베스 병원에 입원한 생후 2개월 이상의 모든 어린이
제외 기준:
- 생후 2개월 미만
- 외상
- 두개내 션트, 이전 신경학적 질환(뇌성마비, 다운증후군) 등 관련 기저질환
- 알려진 경우 이전 영구 청력 손실(전음성 난청 아님)
- HIV 감염을 제외한 면역 억제.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 디
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위약 2개, 포 1개, 좌약 1개
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활성 비교기: ㅏ
두 가지 활성 성분
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경구용 글리세롤(po) 1.5ml/kg 최대 25ml/용량 x 6시간 x 8회 용량 파라세타몰 PR 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7 35 mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20 mg/kg 6시간 x 7 파라세타몰 1.5ml/kg 최대 25ml/용량 6시간 x 8회 용량 |
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활성 비교기: 비
하나의 활성 성분
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파라세타몰 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량
파라세타몰 포 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량 + 위약 좌약
po 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량 + 위약 좌약
글리세롤 1.5ml/kg/용량 6시간 x 8 최대 용량 = 25ml
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활성 비교기: 씨
하나의 (기타) 활성 성분
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파라세타몰 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량
파라세타몰 포 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량 + 위약 좌약
po 35mg/kg 첫 번째 용량, 이후 20mg/kg 6시간 x 7회 용량 + 위약 좌약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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일차 종료점은 사망, 심각한 신경학적 후유증, 청력 상실입니다.
기간: 2008-2011
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2008-2011
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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이차 종점은 청력학적 또는 신경학적 후유증입니다(Denver-II 발달 선별 검사에 따름).
기간: 2008-2011
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2008-2011
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Elizabeth M Molyneux, FRCPCH, College of Medicine, Blantyre, Malawi
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P.03/07/499
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