小児喘息におけるアルブテロール-HFA とプロベンチル-HFA の有効性、安全性、および PK の 4 週間の研究

この調査は、次の 2 つの期間で構成されます。

1. 慣らし期間 (7-14 日): 慣らし期間中、被験者は現在の吸入短時間作用型 B2 アゴニストおよび吸入コルチコステロイド療法を維持します。 すべての長時間作用型 β アゴニスト (LABA) は禁止され、最低 7 日間は短時間作用型 B2 アゴニスト (Ventolin-HFA) と吸入コルチコステロイドに置き換えられます。 このような LABA 補充療法は、喘息の安定性を損なうものとは見なされません。 現在の経口吸入コルチコステロイドは、処方された投薬計画で維持することができる。 すべての併用薬は、付録 II の制限およびウォッシュアウト時間制限に準拠するか、調整する必要があります。 被験者は、毎日の喘息症状スコア、治療レジメン、併用薬、PEF記録、および有害事象がある場合はそれを記録します。

2. 研究期間 (4 週間): 4 週間の研究期間中、被験者は次の 2 つの二重盲検治療グループのいずれかに無作為に割り付けられます。

   • 治療 T (アルブテロール-HFA、N=24): 216 mcg 硫酸アルブテロール (180 mcg アルブテロール塩基に相当)、経口吸入、QID。
   • 治療 R (Proventil-HFA、N=24): 硫酸アルブテロール 216 mcg (アルブテロール塩基 180 mcg に相当)、経口吸入、QID。

研究期間中、被験者は毎日の喘息症状スコア、治療レジメン、併用薬、PEF記録、および有害事象がある場合はそれを記録します。 連続スパイロメトリーによる治療の有効性を測定するために、3回の臨床訪問が実施されます（臨床訪問1および3）。安全性とコンプライアンスを監視するため (臨床訪問 1、2、および 3);まばらな採血レジメンを用いた母集団 PK アプローチ (PPK) を使用して、研究集団の一部 (Arm あたり 6 人以上の被験者) の薬物動態プロファイルを評価するため (臨床訪問 3)。

調査対象母集団

Albuterol-HFA (Arm T) で 24 人、Proventil-HFA (Arm R) で 24 人の「プロトコルごとの集団」として 48 人の被験者を取得するのに十分な登録が計画されます。 資格のある科目は次のとおりです。

1. ４～１１歳（スクリーニング時）の男性および女性患者、および来院１時に初経前の女性患者。
2. -スクリーニング前の少なくとも6か月間、軽度から中等度の喘息が記録されている;
3. スパイロメトリック FEV1 テストを確実に実行できること。
4. -親または法定後見人の監督下で、研究に参加することに同意する;
5. ベースラインの 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が 50.0% ～ 100.0% であること スクリーニング時の予測値 (スクリーニングベースライン FEV1);
6. 180mcgのベントリン-HFAを吸入してから30分後、可逆性試験で12.0%以上のFEV1可逆性を示す;
7. -喘息治療に有意な変化がなく、喘息関連の入院または緊急訪問がないこととして定義される喘息安定性の基準を満たす、スクリーニング前の4週間;
8. 慣らし期間の要件を満たす。
9. セクション 4.2 で指定されているように、他のすべての包含/除外基準を満たす。

治療レジメン

登録された被験者は、2つの二重盲検治療のうちの1つを受けるように無作為化されます：アルブテロール-HFA（治療T）またはプロベンチル-HFA（治療R）。

臨床訪問:

研究全体は、スクリーニング期間、慣らし期間、および 3 回の臨床訪問からなる研究期間で構成されます。 ３回の臨床来院は、来院１（治療０日目）、来院２（１４日目）、来院３（２８日目）のように、１４±３日の間隔で予定されている。 臨床訪問1は、スクリーニング訪問後7〜14日以内に開催されます。 連続 FEV1 は訪問 1 と 3 で実行されます。安全性とコンプライアンスは 3 回の訪問すべてで評価されます。 母集団 PK (PPK) 採血は来院 3 で実施されます。

方法論と具体的な測定

1. 1 秒目強制呼気量 (FEV1)

   スパイロメトリーは、最初の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) を決定するために使用されます。 患者は、FEV1 に対して立位または座位のいずれかを選択できます。 一度選択した位置は、研究全体で一貫した状態に保つ必要があります。 FEV1 測定では、ノーズ クリップを着用します。

   各FEV1は、特定のテストまたは特定の時点で3回測定されます。 3 回の試行からの最大 FEV1 量が代表値として使用されます。 最高および 2 番目に高い FEV1 試行は、0.2 L を超えて差があってはなりません。必要に応じて、最大 2 回の追加試行を測定できます。特定のテストでは、合計 3 ～ 5 回の試行が許可されます。 承認された試行は、米国胸部学会 (ATS) の現在の肺活量測定基準に技術的に準拠している必要があります。 予測パーセンテージの計算には、ATS ガイドラインに準拠した現在の臨床的標準肺気量が使用されます。

2. 最大呼気流量 (PEF) レート

PEF は、安全性と喘息管理を監視する手段として測定されます。 PEF は 3 通で測定され、必要に応じて追加の試行が行われます。 代表値はPEF量の最大値を使用。 PEF の 2 回の測定を毎日行い、1 回目は最初の AM 投与の前に、もう 1 回は治験薬の最後の PM 投与の前に行います。 被験者はPEF測定のために立っています。 PEF にはノーズクリップは必要ありません。

2) スクリーニングベースライン FEV1

スクリーニングベースラインFEV1テストに合格することは、登録の前提条件の1つであり、すべての被験者がスクリーニング来院時に実施する必要があります。 スクリーニング ベースライン FEV1 は 50.0% ～ 100.0% の範囲内に収まる必要があります。 対象を限定するための予測値の。

3) 可逆性 FEV1 テスト

可逆性FEV1テストは、スクリーニング来院時に実施されます。 スクリーニングベースライン FEV1 が得られてから 30 分以内に、被験者は 180 ～ 360 mcg のベントリン-HFA を自己投与します (2 ～ 4 回吸入)。 研究の資格を得るには、被験者は、ベントリン-HFAを吸入してから30分後に、3〜8回の試行で、（同日の）スクリーニングベースラインFEV1から12.0％以上のFEV1可逆性を示す必要があります。 可逆性は次のように定義されます。

% 可逆性 = [(FEV1 投与後 ~ FEV1 投与前)/FEV1 投与前] x 100%

可逆性 FEV1 テストの最大 2 回の再テストは、試行された可逆性値の最大値が 12.0% 未満で 6.0 以上である場合に許可されます。 21日。

4) 治験薬の有効性の連続 FEV1 測定

治験薬 (T および R) に対する反応は、投与後の FEV1 の連続スパイロメトリー測定によって調べられます。 シリアル FEV1 は、調査訪問 1 および 3 中の次の各時点で実施されます。

1. ベースラインで（治験薬投与前30分以内）。
2. 投与後10、30、45、60、120、180、240、300、および360分。

集団薬物動態（PPK）評価

臨床訪問3で、十分な数の患者が母集団薬物動態（PPK）研究の対象となり、完全で正しい4つのPKサンプルを使用して、腕あたり最低6人の被験者が得られます。 PPK サンプルには、繰り返しの静脈穿刺の代わりに、留置 IV カテーテルを使用することができます。 適切な抗凝固剤を使用して、カテーテルの開通性を維持することができます。 4 つの血液サンプル (各 ~5.0 mL) は、被験者の手または前腕の静脈から、事前にスケジュールされた 4 つの時点で採取されます: 投与後 2、4、6、および 8 時間 (それぞれ ±15 分ウィンドウ) . レスキューが必要な場合を除き、8 時間の PK サンプリングが完了するまで、治験薬またはレスキュー薬の吸入は行わないでください。