4 viikon tutkimus Albuterol-HFA:n tehosta, turvallisuudesta ja farmakokinetiikkaa vastaan ​​Proventil-HFA:n vastus lasten astmassa

Tämä tutkimus koostuu kahdesta jaksosta:

1. Sisäänajojakso (7–14 päivää): Sisäänajojakson aikana koehenkilöt jatkavat nykyistä inhaloitavaa lyhytvaikutteista B2-agonisti- ja inhaloitavaa kortikosteroidihoitoaan. Kaikki pitkävaikutteiset b-agonistit (LABA) kielletään ja korvataan lyhytvaikutteisella B2-agonistilla (Ventolin-HFA) ja inhaloitavalla kortikosteroidilla vähintään 7 päivän ajan. Tällaista LABA-korvaushoitoa ei pidetä astman stabiiliuden loukkauksena. Nykyisiä oraalisesti inhaloitavia kortikosteroideja voidaan säilyttää määrätyllä annosteluohjelmalla. Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden tulee olla liitteen II mukaisia ​​tai mukautettuja rajoituksiin ja huuhtoutumisaikarajoihin. Koehenkilöt dokumentoivat päivittäiset astmaoireensa, hoito-ohjelmansa, samanaikaiset lääkkeensä, PEF-tiedot ja mahdolliset haittatapahtumat.

2. Tutkimusjakso (4 vk): 4 viikon tutkimusjakson aikana koehenkilöt satunnaistetaan johonkin seuraavista kahdesta kaksoissokkoutetusta hoitoryhmästä:

   • Hoito T (Albuterol-HFA, N = 24): 216 mcg albuterolisulfaattia (vastaa 180 mcg albuteroliemästä), oraalinen inhalaatio, QID;
   • Hoito R (Proventil-HFA, N=24): 216 mcg albuterolisulfaattia (vastaa 180 mcg albuteroliemästä), oraalinen inhalaatio, QID.

Tutkimusjakson aikana koehenkilöt dokumentoivat päivittäiset astmaoireensa, hoito-ohjelmansa, samanaikaiset lääkkeet, PEF-tiedot ja mahdolliset haittatapahtumat. Kolme kliinistä käyntiä on suoritettava hoidon tehokkuuden mittaamiseksi sarjaspirometrialla (kliinisillä käynnillä 1 ja 3); turvallisuuden ja vaatimustenmukaisuuden seurantaa varten (kliinisillä vierailuilla 1, 2 ja 3); ja farmakokineettisten profiilien arvioimiseen osassa tutkimuspopulaatiota (suurempi tai yhtä suuri kuin 6 koehenkilöä käsiä kohti) käyttäen populaatio-PK-lähestymistapaa (PPK) ja harvaa verinäytteenottoohjelmaa (kliinisellä käynnillä 3).

TUTKIMUSVÄESTÖ

Ilmoittautumista suunnitellaan riittävästi 48 koehenkilön saamiseksi "protokollapopulaatioksi", joista 24 on Albuterol-HFA:ssa (haara T) ja 24 Proventil-HFA:ssa (haara R). Päteviä aineita tulee olla:

1. Mies- ja naispotilaat iältään 4 - 11 vuotta (seulonnassa) ja naispotilaat, jotka ovat premenarkaalisia Visit-1:n yhteydessä.
2. joilla on dokumentoitu lievä tai keskivaikea astma vähintään 6 kuukauden ajan ennen seulontaa;
3. Kyky suorittaa luotettavasti spirometrinen FEV1-testi;
4. Suostumus tutkimukseen osallistumiseen vanhemman tai laillisen huoltajan valvonnassa;
5. Lähtötilanteen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), joka on 50,0–100,0 % ennustetuista arvoista seulonnassa (seulonnan lähtötaso FEV1);
6. Osoittaen, että FEV1:n palautuvuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 12,0 % palautuvuustestissä 30 minuutin kohdalla 180 mikrogramman Ventolin-HFA:n inhalaation jälkeen;
7. Täyttää astman stabiilisuuden kriteerin, joka määritellään siten, että astmahoidossa ei ole tapahtunut merkittäviä muutoksia eikä astmaan liittyvää sairaalahoitoa tai hätäkäyntejä yli 4 viikkoa ennen seulontaa;
8. Sisäänajojakson vaatimusten täyttäminen;
9. Täyttää kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, jotka on määritelty kohdassa 4.2.

HOITOOHJEET

Ilmoittautuneita koehenkilöitä satunnaistetaan saamaan yksi kahdesta kaksoissokkoutetusta hoidosta: Albuterol-HFA (hoito T) tai Proventil-HFA (hoito R).

KLIINISET KÄYNNIT:

Koko tutkimus koostuu seulontajaksosta, sisäänajojaksosta ja tutkimusjaksosta, joka koostuu kolmesta (3) kliinisestä käynnistä. Kolme (3) kliinistä käyntiä ajoitetaan 14±3 päivän välein, käyntinä 1 (hoidon päivä 0), käyntinä 2 (päivä 14) ja käyntinä 3 (päivä 28). Kliininen käynti 1 pidetään 7-14 päivän kuluessa seulontakäynnistä. Sarja FEV1 suoritetaan vierailuilla 1 ja 3. Turvallisuus ja vaatimustenmukaisuus arvioidaan kaikilla kolmella käynnillä. Väestön PK (PPK) -verinäytteet otetaan vierailulla 3.

MENETELMÄT JA ERITYISET MITTAUKSET

1. Pakotettu uloshengitystilavuus 1. sekunnissa (FEV1)

   Spirometriaa käytetään pakotetun uloshengityksen tilavuuden määrittämiseen 1. sekunnissa (FEV1). Potilas voi valita joko seisoma- tai istuma-asennon FEV1:lle. Valitun aseman tulee pysyä yhtenäisenä koko tutkimuksen ajan. FEV1-mittauksia varten käytetään nenäklipsiä.

   Jokainen FEV1 mitataan kolmena rinnakkaisena tietyssä testissä tai tietyssä ajankohdassa. Edustavana arvona käytetään korkeinta FEV1-tilavuutta kolmena rinnakkaisena yrityksenä. Korkein ja toiseksi korkein FEV1-yritys ei saa erota enempää kuin 0,2 litraa. Tarvittaessa voidaan mitata enintään 2 lisäyritystä, yhteensä 3-5 yritystä annetussa testissä. Hyväksyttyjen yritysten on oltava teknisesti American Thoracic Societyn (ATS) nykyisten spirometriastandardien mukaisia. Ennustetun prosenttiosuuden laskemiseen käytetään nykyisiä kliinisiä normatiivisia keuhkotilavuuksia ATS-ohjeiden mukaisesti.

2. Uloshengitysvirtauksen huippunopeus (PEF).

PEF mitataan turvallisuuden ja astman hallinnan seurantakeinona. PEF mitataan kolmena kappaleena, tarvittaessa lisäyrityksillä. Edustavana arvona käytetään suurinta PEF-tilavuutta. Kaksi PEF-mittausta tehdään päivittäin, kerran ennen ensimmäistä AM-annosta ja kerran ennen viimeistä tutkimuslääkkeen PM-annosta. Kohde seisoo PEF-mittauksissa. PEF:iin ei tarvita nenäklipsiä.

2) FEV1-seulonnan perusviiva

Seulonnan perustason FEV1-testin läpäiseminen on yksi ilmoittautumisen edellytyksistä, ja se on suoritettava seulontakäynnillä kaikkien koehenkilöiden osalta. Seulonnan perustason FEV1:n pitäisi olla 50,0–100,0 % ennustetusta arvosta aiheen hyväksymiseksi.

3) Käännettävyys FEV1-testi

Palautettavuus FEV1-testi suoritetaan seulontakäynnillä. 30 minuutin kuluessa seulonnan perustason FEV1:n saamisesta koehenkilö antaa itse 180-360 mikrogrammaa Ventolin-HFA:ta (2-4 inhalaatiota). Tutkimukseen kelpaamiseksi koehenkilön on osoitettava FEV1:n palautuvuus vähintään 12,0 % (saman päivän) seulonnan lähtötasosta FEV1 3–8 yrityksellä 30 minuutin kohdalla Ventolin-HFA:n inhalaation jälkeen. Käännettävyys määritellään seuraavasti:

% palautuvuus = [(FEV1 annoksen jälkeen ~ FEV1 ennen annosta) / FEV1 ennen annosta] x 100 %

Korkeintaan kaksi kertaa reversiibeli FEV1-testin uusintatestit sallitaan, jos suurin yritetty palautuvuusarvo on alle 12,0 % mutta suurempi tai yhtä suuri kuin 6,0, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi, ja seulontajaksoa voidaan pidentää yhteensä 21 päivää.

4) FEV1-sarjamittaukset tutkimuslääkkeen tehosta

Vaste tutkimuslääkkeisiin (T ja R) tutkitaan FEV1:n spirometrisillä sarjamittauksilla annoksen jälkeen. Sarja FEV1 suoritetaan jokaisella seuraavista ajankohdista opintokäyntien 1 ja 3 aikana:

1. lähtötilanteessa (30 minuutin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annostelua).
2. 10, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 ja 360 minuuttia annostelun jälkeen.

VÄESTÖN FARMAKOKINEETTISEN (PPK) ARVIOINTI

Kliinisellä käynnillä 3 riittävä määrä potilaita tehdään populaatiofarmakokineettisen (PPK) tutkimuksen kohteena, jotta saadaan vähintään 6 koehenkilöä jokaista haaraa kohden, joilla on täydellinen ja oikea 4 PK-näytettä. PPK-näytteissä voidaan käyttää IV-katetria vaihtoehtona toistuville laskimopunktioille. Sopivaa antikoagulanttia voidaan käyttää ylläpitämään katetrin avoimuutta. Neljä verinäytettä (kukin noin 5,0 ml) otetaan potilaan kädestä tai kyynärvarresta laskimoon ennalta sovituissa 4 aikapisteessä: 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen (kukin ±15 minuutin ikkuna) . Tutkimuslääkkeen tai pelastuslääkityksen inhalaatiota ei saa suorittaa ennen kuin 8 tunnin PK-näytteenotto on saatu päätökseen, ellei se ole tarpeen pelastamiseen, jolloin koehenkilöä ei pidetä arvioitavana PK-päätepisteen suhteen.