4-ugers undersøgelse af effektivitet, sikkerhed og PK af Albuterol-HFA versus Proventil-HFA ved pædiatrisk astma

Denne undersøgelse består af to perioder:

1. Indkøringsperiode (7-14 dage): Under indkøringsperioden vil forsøgspersonerne opretholde deres nuværende inhalerede korttidsvirkende B2-agonist- og inhalerede kortikosteroidbehandlinger. Alle langtidsvirkende b-agonister (LABA) vil blive forbudt og erstattet med en korttidsvirkende B2-agonist (Ventolin-HFA) og et inhaleret kortikosteroid i minimum 7 dage. En sådan LABA-erstatningsterapi betragtes ikke som en krænkelse af astmastabiliteten. De nuværende oralt inhalerede kortikosteroider kan opretholdes ved det foreskrevne doseringsregime. Al samtidig medicin skal være i overensstemmelse med eller tilpasset til begrænsningerne og udvaskningstiderne i bilag II. Forsøgspersoner vil dokumentere deres daglige astmasymptomscore, behandlingsregimer, samtidig medicin, PEF-registreringer og eventuelle bivirkninger.

2. Undersøgelsesperiode (4 uger): I løbet af den 4-ugers undersøgelsesperiode vil forsøgspersoner blive randomiseret i en af ​​følgende 2 dobbeltblindede behandlingsgrupper:

   • Behandling T (Albuterol-HFA, N=24): 216 mcg albuterolsulfat (svarende til 180 mcg albuterolbase), oral inhalation, QID;
   • Behandling R (Proventil-HFA, N=24): 216 mcg albuterolsulfat (svarende til 180 mcg albuterolbase), oral inhalation, QID.

I løbet af undersøgelsesperioden vil forsøgspersoner dokumentere deres daglige astmasymptom-score, behandlingsregimer, samtidig medicin, PEF-registreringer og eventuelle bivirkninger. Der skal udføres tre kliniske besøg til måling af behandlingseffektivitet med seriel spirometri (ved klinisk besøg 1 og 3); til overvågning af sikkerhed og overholdelse (ved klinisk besøg 1, 2 og 3); og til evaluering af farmakokinetiske profiler i en del af undersøgelsespopulationen (større end eller lig med 6 forsøgspersoner pr. arm) ved anvendelse af en populations-PK-tilgang (PPK) med et sparsomt blodprøveregime (ved klinisk besøg 3).

STUDIEBEFOLKNING

Tilstrækkelig tilmelding vil blive planlagt til at opnå 48 forsøgspersoner som "Per protokol population", med 24 i Albuterol-HFA (arm T) og 24 i Proventil-HFA (arm R). Kvalificerede emner bør være:

1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 4 - 11 år (ved screening), og kvindelige patienter, der er præmenarkale ved besøg-1.
2. Med dokumenteret mild til moderat astma i mindst 6 måneder før screening;
3. At være i stand til pålideligt at udføre spirometrisk FEV1-test;
4. samtykke til at deltage i undersøgelsen under opsyn af en forælder eller en værge;
5. At have en baseline forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), der er 50,0 %-100,0 % af forudsagte værdier ved screening (Screening Baseline FEV1);
6. Påvisning af en større end eller lig med 12,0 % FEV1-reversibilitet i reversibilitetstesten 30 minutter efter inhalering af 180 mcg Ventolin-HFA;
7. Opfylder kriteriet om astmastabilitet, defineret som ingen signifikante ændringer i astmaterapi og ingen astma-relateret hospitalsindlæggelse eller akutbesøg, over 4 uger før screeningen;
8. Opfyldelse af indkøringsperiodens krav;
9. Opfylder alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier, som specificeret i afsnit 4.2.

BEHANDLINGSRIMENTER

Tilmeldte forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage en af ​​de 2 dobbeltblindede behandlinger: Albuterol-HFA (Treatment T) eller Proventil-HFA (Treatment R).

KLINISKE BESØG:

Hele undersøgelsen består af en screeningsperiode, en indkøringsperiode og en undersøgelsesperiode, som består af tre (3) kliniske besøg. De tre (3) kliniske besøg er planlagt med 14±3 dages intervaller, som besøg 1 (dag 0 i behandlingen), besøg 2 (dag 14) og besøg 3 (dag 28). Det kliniske besøg 1 afholdes inden for 7-14 dage efter screeningsbesøget. Seriel FEV1 udføres ved besøg 1 og 3. Sikkerhed og overholdelse evalueres ved alle 3 besøg. Population PK (PPK) blodprøvetagning udføres ved besøg 3.

METODOLOGI OG SPECIFIKKE MÅL

1. Forceret udåndingsvolumen ved 1. sekund (FEV1)

   Spirometri skal bruges til at bestemme Forced Expiratory Volume i 1. sekund (FEV1). Patienten kan vælge enten en stående eller en siddende stilling til FEV1. Når først stillingen er valgt, skal den holdes konsekvent i hele undersøgelsen. Næseklemmer vil blive båret til FEV1-målingerne.

   Hver FEV1 måles i tre eksemplarer ved en given test eller et givet tidspunkt. Det højeste FEV1-volumen, fra de tredobbelte forsøg, bruges som den repræsentative værdi. De højeste og næsthøjeste FEV1-forsøg bør ikke afvige mere end 0,2 L. Der kan måles op til 2 yderligere forsøg, hvis det er nødvendigt, med i alt 3-5 forsøg tilladt for en given test. De accepterede forsøg skal være teknisk i overensstemmelse med de nuværende spirometristandarder fra American Thoracic Society (ATS). De nuværende kliniske normative lungevolumener i overensstemmelse med ATS-retningslinjerne vil blive brugt til at beregne den forudsagte procentdel.

2. Peak Expiratory Flow (PEF) Rate

PEF vil blive målt som et middel til at overvåge sikkerhed og astmakontrol. PEF vil blive målt i tre eksemplarer med yderligere forsøg om nødvendigt. Det højeste PEF-volumen bruges som repræsentativ værdi. To målinger af PEF foretages dagligt, én gang før den første AM-dosis og én gang før den sidste PM-dosis af undersøgelseslægemidlet. Emnet vil stå for PEF-målinger. Der kræves ingen næseklemmer til PEF.

2) Screening Baseline FEV1

Beståelse af Screening Baseline FEV1-testen er en af ​​forudsætningerne for tilmelding og skal gennemføres ved screeningsbesøget af alle fag. Screening Baseline FEV1 bør falde inden for 50,0 %-100,0 % af den forudsagte værdi for at kvalificere faget.

3) Reversibilitet FEV1-test

Reversibilitets-FEV1-test vil blive udført ved screeningsbesøget. Inden for 30 minutter efter, at Screening Baseline FEV1 er opnået, vil forsøgspersonen selv administrere 180 til 360 mcg Ventolin-HFA (2-4 inhalationer). For at kvalificere sig til undersøgelsen skal forsøgspersonen demonstrere en FEV1-reversibilitet på mere end eller lig med 12,0 % fra (samme dag) Screening Baseline FEV1, med 3 til 8 forsøg, 30 minutter efter inhalering af Ventolin-HFA. Reversibilitet er defineret som:

% reversibilitet = [(FEV1 efter dosis ~ FEV1 førdosis)/FEV1 førdosis] x 100 %

Op til to-gange gentest af reversibilitets-FEV1-testen vil være tilladt, hvis den højeste reversibilitetsforsøgsværdi er mindre end 12,0 %, men større end eller lig med 6,0, hvis det skønnes nødvendigt af investigator, med screeningsperiode, der kan forlænges til i alt 21 dage.

4) Seriel FEV1-målinger af undersøgelsesmedicins effektivitet

Respons på undersøgelseslægemidlerne (T og R) undersøges ved serielle spirometriske målinger af FEV1 efter dosis. Seriel FEV1 vil blive udført på hvert af følgende tidspunkter under studiebesøg 1 og 3:

1. ved baseline (inden for 30 minutter før undersøgelse af lægemiddeldosering).
2. 10, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 og 360 minutter efter dosering.

POPULATION FARMAKOKINETISK (PPK) EVALUERING

Ved klinisk besøg 3 vil et tilstrækkeligt antal patienter blive genstand for en populationsfarmakokinetisk (PPK) undersøgelse til at opnå minimum 6 forsøgspersoner pr. arm med komplette og korrekte 4 PK prøver. Et indlagt IV-kateter kan bruges som et alternativ til gentagne venepunkturer til PPK-prøver. Et passende antikoagulant kan anvendes til at opretholde kateterets åbenhed. Fire blodprøver (~5,0 ml hver) vil blive taget fra en hånd- eller underarmsvene på forsøgspersonen på forud planlagte 4 tidspunkter: 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis (hver med et ±15 min vindue) . Ingen inhalation af undersøgelseslægemidlet eller redningsmedicinen bør finde sted før afslutningen af ​​8-timers PK-prøvetagningen, medmindre det er nødvendigt for redning, på hvilket tidspunkt forsøgspersonen ikke vil blive betragtet som evaluerbar for PK-endepunktet.