소아 천식에서 Proventil-HFA 대비 Albuterol-HFA의 효능, 안전성 및 PK에 대한 4주 연구

이 연구는 두 기간으로 구성됩니다.

1. 준비 기간(7-14일): 준비 기간 동안 피험자는 현재 흡입형 속효성 B2-작용제 및 흡입형 코르티코스테로이드 요법을 유지합니다. 모든 지속성 베타 작용제(LABA)는 금지되며 최소 7일 동안 단기 작용성 B2 작용제(Ventolin-HFA)와 흡입용 코르티코스테로이드로 대체됩니다. 이러한 LABA 대체 요법은 천식 안정성을 위반한 것으로 간주되지 않습니다. 현재 경구로 흡입되는 코르티코스테로이드는 처방된 투약 요법으로 유지될 수 있습니다. 모든 병용 약물은 부록 II에 따른 제한 및 휴약 시간 제한을 준수하거나 조정해야 합니다. 피험자는 일일 천식 증상 점수, 치료 요법, 병용 약물, PEF 기록 및 부작용이 있는 경우 이를 문서화합니다.

2. 연구 기간(4주): 4주 연구 기간 동안 피험자는 다음 2개의 이중 맹검 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

   • 치료 T(알부테롤-HFA, N=24): 216 mcg 알부테롤 설페이트(180 mcg 알부테롤 염기와 동일), 경구 흡입, QID;
   • 치료 R(Proventil-HFA, N=24): 216mcg 알부테롤 설페이트(180mcg 알부테롤 염기와 동일), 경구 흡입, QID.

연구 기간 동안 피험자는 일일 천식 증상 점수, 치료 요법, 병용 약물, PEF 기록 및 부작용이 있는 경우 이를 기록할 것입니다. 일련의 폐활량계로 치료 효능을 측정하기 위해 세 번의 임상 방문을 수행해야 합니다(임상 방문 1 및 3에서). 안전성 및 순응도 모니터링(임상 방문 1, 2 및 3에서); 및 드문 혈액 샘플링 요법(임상 방문 3에서)과 함께 모집단 PK 접근법(PPK)을 사용하여 연구 모집단의 일부(Arm 당 6명 이상의 대상체)에서 약동학 프로파일을 평가하기 위해.

연구 인구

Albuterol-HFA(Arm T)에서 24명, Proventil-HFA(Arm R)에서 24명과 함께 "프로토콜 당 모집단"으로 48명의 피험자를 얻기 위해 충분한 등록이 계획될 것입니다. 적격 과목은 다음과 같아야 합니다.

1. 4 - 11세의 남성 및 여성 환자(스크리닝 시), 여성 환자는 방문 1에서 월경 전임.
2. 스크리닝 전 최소 6개월 동안 기록된 경증 내지 중등도 천식;
3. 폐활량 측정 FEV1 테스트를 안정적으로 수행할 수 있습니다.
4. 부모 또는 법적 보호자의 감독 하에 연구 참여에 대한 동의
5. 기준선 강제 호기량(FEV1)이 50.0%-100.0%인 경우 스크리닝 시 예측값(스크리닝 베이스라인 FEV1);
6. 180mcg의 Ventolin-HFA를 흡입한 후 30분에 가역성 테스트에서 12.0% 이상의 FEV1 가역성을 입증했습니다.
7. 스크리닝 전 4주 동안 천식 요법에 유의미한 변화가 없고 천식 관련 입원 또는 응급 방문이 없는 것으로 정의되는 천식 안정성 기준을 충족함;
8. 도입 기간 요건 충족
9. 섹션 4.2에 명시된 기타 모든 포함/제외 기준을 충족합니다.

치료 요법

등록된 피험자는 2가지 이중 맹검 치료 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다: Albuterol-HFA(치료 T) 또는 Proventil-HFA(치료 R).

임상 방문:

전체 연구는 스크리닝 기간, 도입 기간 및 3회의 임상 방문으로 구성된 연구 기간으로 구성됩니다. 3회의 임상 방문은 방문 1(치료 0일), 방문 2(14일) 및 방문 3(28일)과 같이 14±3일 간격으로 예정되어 있습니다. 임상 방문 1은 스크리닝 방문 후 7-14일 이내에 진행됩니다. 일련의 FEV1은 방문 1 및 3에서 수행됩니다. 안전성 및 순응도는 3번의 방문 모두에서 평가됩니다. 인구 PK(PPK) 혈액 샘플링은 방문 3에서 수행됩니다.

방법론 및 특정 측정

1. 1초 강제 호기량(FEV1)

   폐활량계는 1초 강제 호기량(FEV1)을 결정하는 데 사용됩니다. 환자는 FEV1에 대해 서거나 앉은 자세를 선택할 수 있습니다. 일단 선택한 위치는 전체 연구 동안 일관성을 유지해야 합니다. FEV1 측정을 위해 코 클립을 착용합니다.

   각 FEV1은 주어진 테스트 또는 주어진 시점에서 세 번 측정됩니다. 3회 시도에서 가장 높은 FEV1 볼륨을 대표 값으로 사용합니다. 가장 높은 FEV1 시도와 두 번째로 높은 FEV1 시도는 0.2L 이상 차이가 나지 않아야 합니다. 필요한 경우 최대 2번의 추가 시도를 측정할 수 있으며 주어진 테스트에 대해 총 3-5번의 시도가 허용됩니다. 허용된 시도는 미국 흉부 학회(ATS)의 최신 폐활량계 표준을 기술적으로 준수해야 합니다. ATS 지침을 준수하는 현재의 임상 표준 폐용적은 예측 백분율을 계산하는 데 사용됩니다.

2. 최고 호기 유량(PEF) 속도

PEF는 모니터링 안전 및 천식 조절 수단으로 측정됩니다. PEF는 필요한 경우 추가 시도와 함께 세 번 측정됩니다. 가장 높은 PEF 볼륨이 대표 값으로 사용됩니다. PEF의 2회 측정은 연구 약물의 첫 번째 AM 용량 전에 한 번, 마지막 PM 용량 전에 한 번 매일 이루어집니다. 피험자는 PEF 측정을 위해 서 있을 것입니다. PEF에는 코 클립이 필요하지 않습니다.

2) 스크리닝 베이스라인 FEV1

스크리닝 베이스라인 FEV1 테스트 통과는 등록을 위한 전제 조건 중 하나이며 스크리닝 방문 시 모든 피험자가 수행해야 합니다. Screening Baseline FEV1은 50.0%-100.0% 이내여야 합니다. 주제를 한정하기 위한 예측 값의.

3) 가역성 FEV1 시험

가역성 FEV1 테스트는 스크리닝 방문 시 수행됩니다. 스크리닝 기준선 FEV1을 얻은 후 30분 이내에 피험자는 180~360mcg Ventolin-HFA(2~4회 흡입)를 자가 투여합니다. 연구 자격을 갖추기 위해 대상자는 Ventolin-HFA 흡입 후 30분에 3~8회 시도로 (당일) 스크리닝 기준선 FEV1에서 12.0% 이상의 FEV1 가역성을 입증해야 합니다. 가역성은 다음과 같이 정의됩니다.

% 가역성 = [(FEV1 투여 후 ~ FEV1 투여 전)/FEV1 투여 전] x 100%

시도된 최고 가역성 값이 12.0% 미만 6.0 이상인 경우 가역성 FEV1 테스트의 최대 2회 재시험이 허용되며, 조사자가 필요하다고 판단하는 경우 스크리닝 기간은 총 21일.

4) 연구 약물 효능의 일련의 FEV1 측정

연구 약물(T 및 R)에 대한 반응은 투여 후 FEV1의 일련의 폐활량계 측정에 의해 검사됩니다. 일련의 FEV1은 연구 방문 1 및 3 동안 하기 각각의 시점에서 수행될 것이다:

1. 기준선에서(연구 약물 투약 전 30분 이내).
2. 투여 후 10, 30, 45, 60, 120, 180, 240, 300 및 360분에.

인구 약동학(PPK) 평가

임상 방문 3에서 충분한 수의 환자가 집단 약동학(PPK) 연구를 받게 되어 완전하고 정확한 4개의 PK 샘플을 가진 아암당 최소 6명의 대상체를 얻을 것입니다. 유치 IV 카테터는 PPK 샘플에 대해 반복적인 정맥 천자에 대한 대안으로 사용될 수 있습니다. 카테터 개방성을 유지하기 위해 적절한 항응고제를 사용할 수 있습니다. 4개의 혈액 샘플(각각 ~5.0mL)은 미리 예정된 4개의 시점에서 피험자의 손 또는 팔뚝 정맥에서 채취됩니다: 투약 후 2, 4, 6 및 8시간(각각 ±15분 창) . 연구 약물 또는 구조 약물의 흡입은 8시간 PK 샘플링이 완료될 때까지 발생하지 않아야 합니다.