進行性固形腫瘍を有する成人を対象としたゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせた MK-1775 の用量漸増研究 (MK-1775-001)
2023年8月31日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
進行性固形腫瘍を有する成人被験者を対象に、単独療法とゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかとの併用療法の両方で MK-1775 を評価する第 I 相用量漸増研究
この研究では、進行性固形腫瘍の参加者を対象に、MK-1775の単独療法とゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンとの併用療法の両方で、MK-1775の安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）活性を調査します。
ゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンと組み合わせた MK-1775 の用量制限毒性 (DLT) も評価されます。
この研究の主な仮説は次のとおりです: 1) 進行性固形腫瘍患者に対する MK-1775 の単独療法およびゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかとの併用による経口投与は、安全で忍容可能である、2) 観察された副作用進行性固形腫瘍を有する参加者において、各化学療法（ゲムシタビン、シスプラチン、およびカルボプラチン）と組み合わせたMK-1775の投与後に、最大投与量（MAD）/最大耐量（MTD）の単回用量の組み合わせの定義が可能になります。複数回用量の組み合わせ 3 つの組み合わせそれぞれの生物学的有効量 (BED)/MTD、3) 耐用量では、MK-1775 血漿曝露は前臨床モデルで確立された目標閾値を超える、および 4) 耐容用量では、MK-1775 の PD マーカーMK-1775 活性は、ゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチン (代用組織および/または腫瘍内) と組み合わせた場合、前臨床モデルで確立された目標閾値を満たすか、それを超えます。
調査の概要
詳細な説明
パート 1 は、単回投与の MK-1775 単独療法で構成されます。
忍容性が良好な場合、パート 1 の参加者は、標準化学療法と組み合わせて低用量の MK-1775 を単回投与するパート 2-A の 3 つの治療群のうちの 1 つに継続します。 1) MK-1775 + ゲムシタビン (1000 mg/ m^2)、2) MK-1775 + シスプラチン (75 mg/m^2)、または 3) 時間曲線濃度 5 mg/min/ml (AUC5) 下の面積での MK-1775 + カルボプラチン。
パート 2-A の完了後、パート 2-B の化学療法の各投与と同時に開始して、MK-1775 を 1 日 2 回 (BID) 2.5 日間投与 (複数回投与) します。
MK-1775 と化学療法の予備的な組み合わせ MTD がパート 2B で確立された後、MTD 確認の拡大はパート 3 で行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
206
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に転移性または局所進行性固形腫瘍が確認された、標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しないことが確認されている必要がある
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 1 以下である必要があります
- 女性参加者は妊娠してはなりません
除外基準:
- -研究に参加する前4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的療法を受けたことがある、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人
- 研究中の化合物またはデバイスを使用した研究に参加している、または30日以内に参加したことがある
- 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎がある。 ただし、一連の治療を完了したCNS転移のある参加者は、参加前1か月間臨床的に安定していれば研究の参加資格がある。
- 原発性中枢神経系腫瘍を患っている
- 併用療法の成分またはその類似物のいずれかに対してアレルギーがある
- 参加者は、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) によって代謝されることが知られている処方薬または非処方薬、またはその他の製品を服用しており、投与 1 日目より前に中止することはできず、治験薬の最後の投与後 2 週間まで治験期間中中止することはできません。 特に懸念される薬剤は、CYP3A4 阻害剤 (アゾール系抗真菌薬 [ケトコナゾール、イトラコナゾール]、マクロライド系抗生物質 [エリスロマイシン、クラリスロマイシン]、シメチジン、アプレピタント、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) プロテアーゼ阻害剤、ネフラゾドン、および以下の CYP3A4 誘導剤: フェニトイン、バルビツール酸塩です。およびリファンピシン、およびスタチン (ロバスタチン、シンバスタチン)、ミダゾラム、テルフェナジン、アステミゾール、およびシサプリドを含む CYP3A4 の基質
- 違法薬物の常用者（「娯楽目的での使用」を含む）、または最近（過去 1 年以内）の薬物乱用またはアルコール乱用歴がある
- 妊娠中または授乳中、または研究の進行中に妊娠が予想される
- HIV陽性者
- B型またはC型肝炎の病歴
- 症候性の腹水または胸水がある。 これらの症状の治療後に臨床的に安定した参加者が対象となります。
- 参加者は骨髄の 30% を超える放射線治療を受けていてはならず、以前の放射線治療による血液毒性から少なくとも 3 週間回復していなければなりません。
- 以前に幹細胞または骨髄移植を受けたことがある
- 過去に4回以上の細胞傷害性化学療法を受けている
- リ・フラウメニ症候群を示唆する病歴がある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アダボセルチブ 325 mg 単回投与
参加者は1日目にアダボセルチブ325mgを経口投与された。
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アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 650 mg 単回投与
参加者は1日目にアダボセルチブ650mgを経口投与された。
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アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 1300 mg 単回投与
参加者は1日目にアダボセルチブ1300mgを経口投与された。
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アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 100 mg 単回投与 + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、4週間の各サイクルの1日目、8日目、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2を静脈内（IV）注入し、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ100 mgを単回経口投与した。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 200 mg 単回投与 + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、4週間の各サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴投与され、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ200 mgを単回経口投与された。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 100 mg 単回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ100 mgを単回経口投与した。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 200 mg 単回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ200 mgを単回経口投与した。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 100 mg 単回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目に時間曲線下面積濃度5 mg/分/ml（AUC5）のカルボプラチンを点滴静注し、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ100 mgを単回経口投与した。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 200 mg 単回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC5をIV点滴投与され、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ200mg単回経口投与を受けた。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 325 mg 単回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC5をIV点滴投与され、さらに各サイクルの2日目にアダボセルチブ325mg単回経口投与を受けた。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 25 mg BID x2.5 複数回投与 + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、4週間の各サイクルの1日目、8日目、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ25 mgを1日2回（BID）、2.5日間経口投与し、ゲムシタビンのIV点滴と同時に開始した。 1日目、その後各サイクルの1～3日目、8～9日目、および15～17日目に約12時間間隔でアダボセルチブ25mgを4回追加投与。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 50/25 mg BID x2.5 マルチ + ゲムシタビン 1000 mg/ m^2
参加者は、4週間サイクルの各1日目、8日目、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ50 mgを2.5日間経口BIDで投与した。これは1日目のゲムシタビンのIV点滴と同時に開始し、その後に続いた。アダボセルチブ 25 mg を 4 週間の各サイクルの 1 ～ 3、8 ～ 9、および 15 ～ 17 日目に約 12 時間間隔で 4 回投与。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 50 mg BID x2.5 マルチ + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、ゲムシタビン 1000 mg/m^2 を 4 週間サイクルの 3 週間連続で週 1 回、IV 点滴として投与し、さらにアダボセルチブ 50 mg を BID で 2.5 日間経口投与しました。これは 1 日目のゲムシタビンの IV 点滴と同時に開始し、その後 4 日目に続きます。各4週間サイクルの1～3日目、8～9日目、および15～17日目に約12時間間隔でアダボセルチブ50 mgを追加投与。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 100 mg QD x2 マルチ + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、各4週間サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴投与され、さらに1、2、8、9、15、16日目にアダボセルチブ100 mgを1日1回（QD）経口投与された。 4週間ごとのサイクル。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 125 mg QD x2 マルチ + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、各4週間サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴投与され、さらに各4週間の1、2、8、9、15、16日目にアダボセルチブ125 mgを経口QD投与された。サイクル。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 150 mg QD x2 マルチ + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、各4週間サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴投与され、さらに各4週間の1、2、8、9、15、16日目にアダボセルチブ150 mgを経口QD投与された。サイクル。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 175 mg QD x2 複数回投与 + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、ゲムシタビン 1000 mg/m^2 を 4 週間サイクルの各 1、8、15 日目に点滴静注投与され、さらにアダボセルチブ 175 mg を 4 週間サイクルの各 1、2、8、9、15、16 日目に経口 QD 投与されました。週のサイクル。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 200 mg QD x2 複数回投与 + ゲムシタビン 1000 mg/m^2
参加者は、各4週間サイクルの1、8、15日目にゲムシタビン1000 mg/m^2をIV点滴投与され、さらに各4週間の1、2、8、9、15、16日目にアダボセルチブ200 mgをQD経口投与された。サイクル。
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ゲムシタビンは 28 日サイクルで 1000 mg/m^2 の IV 注入によって投与されます。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 50 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらにアダボセルチブ50 mgをBIDで2.5日間経口投与し、1日目にはシスプラチンの投与と同時に開始し、1日目には12時間間隔で投与した。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 100 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2の点滴静注を受け、さらにアダボセルチブ100 mgを経口BIDで2.5日間、1日目のシスプラチン投与と同時に開始し、1日目には12時間間隔で投与されました。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 125 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらにアダボセルチブ125 mgを経口BIDで2.5日間、1日目のシスプラチン投与と同時に開始し、1日目は12時間間隔で投与した。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 150 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらにアダボセルチブ150 mgを経口BIDで2.5日間、1日目のシスプラチン投与と同時に開始し、1日目は12時間間隔で投与した。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 200 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらにアダボセルチブ200 mgを経口BIDで2.5日間、1日目のシスプラチン投与と同時に開始し、1日目は12時間間隔で投与した。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 250 mg BID x2.5 複数回投与 + シスプラチン 75 mg/m^2
参加者は、各3週間サイクルの1日目にシスプラチン75 mg/m^2を点滴静注し、さらにアダボセルチブ250 mgを経口BIDで2.5日間、1日目のシスプラチン投与と同時に開始し、1日目は12時間間隔で投与した。 3 週間サイクルごとに -3 回。
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シスプラチンは、21 日サイクルで 75 mg/m^2 の IV 注入によって投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 75 mg BID x2.5 複数回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC 5をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ75mgを1日2回経口で2.5日間経口投与し、1日目のカルボプラチン投与と同時に開始し、各サイクルの1～3日目には12時間間隔で投与した。 3週間のサイクル。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 150 mg BID x 2.5 複数回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC 5をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ150mgを1日2回経口で2.5日間経口投与し、1日目のカルボプラチン投与と同時に開始し、各サイクルの1～3日目には12時間間隔で投与した。 3週間のサイクル。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 225 mg BID x2.5 複数回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC 5をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ225mgを1日2回経口で2.5日間経口投与し、1日目のカルボプラチン投与と同時に開始し、各サイクルの1～3日目には12時間間隔で投与した。 3週間のサイクル。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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実験的：アダボセルチブ 325 mg BID x2.5 複数回投与 + カルボプラチン AUC 5
参加者は、各3週間サイクルの1日目にカルボプラチンAUC 5をIV点滴として投与し、さらにアダボセルチブ325mgを1日2回経口で2.5日間経口投与し、1日目のカルボプラチン投与と同時に開始し、各サイクルの1～3日目には12時間間隔で投与した。 3週間のサイクル。
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カルボプラチンは、21 日周期で IV 注入により 5 mg/分/mL (AUC5) の AUC/時間曲線で投与されました。
アダボセルチブは、単独療法として、またはゲムシタビン、シスプラチン、またはカルボプラチンのいずれかと組み合わせて、経口製剤として投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：パート1：最長14日、パート2：最長28日
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DLT は、薬剤投与量の増加を防ぐ治験薬に少なくとも関連している可能性があると考えられる有害事象 (AE) でした。
血液学的 DLT は、以下を除くグレード (Gr) 4-5 の毒性であった: Gr 4 貧血および Gr 4 白血球減少症、7 日未満持続する Gr 4 好中球減少症、血小板輸血が必要な場合を除いて 4 日未満持続する Gr 4 血小板減少症、および Gr 3 /Gr 4 38.5℃以上の発熱を伴う好中球減少症、および/または抗生物質または抗真菌治療を必要とする感染症。
非血液学的 DLT は、支持療法措置の遵守が不十分な状況で発生し、48 歳未満で続く悪心、嘔吐、下痢、または脱水症状 (すべて Gr 3) を除く、Gr 3、4、または 5 の非血液学的毒性として定義されました。時間の長さ、あらゆるグレードの脱毛症、不適切に治療された過敏症反応、肝機能検査や尿酸などを含む臨床的に重要ではない、治療可能または可逆的な検査異常。
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パート1：最長14日、パート2：最長28日
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ベースライン時および MK-1775 投与 8 時間後に皮膚細胞内でリン酸化 (pCDC2) された総サイクリン依存性キナーゼ (CDC2) 陽性細胞の割合
時間枠：ベースライン、最初の MK-1775 投与から 8 時間後
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皮膚細胞内の pCDC2 レベルを、MK-1775 活性を評価するためのマーカーとして使用しました。
分析は免疫組織化学によって行われ、ベースライン時および MK-1775 投与 8 時間後の pCDC2 陽性である総 CDC2 陽性細胞の割合 (% pCDC2 陽性細胞) がパート 1、2-A、および 2- の参加者について報告されました。プロトコールごとに利用可能なデータがある B/3 治療グループ。
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ベースライン、最初の MK-1775 投与から 8 時間後
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ベースライン時およびMK-1775投与24時間後の皮膚細胞における総pCDC2の割合
時間枠：ベースライン、最初の MK-1775 投与から 24 時間後
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皮膚細胞内の pCDC2 レベルを、MK-1775 活性を評価するためのマーカーとして使用しました。
分析は免疫組織化学によって行われ、パート 2-B/3 MK-1775 QD x2 複数回投与とゲムシタビン治療群の参加者についてベースライン時および MK-1775 投与 24 時間後の総 pCDC2 の割合がプロトコールごとの入手可能なデータとともに報告されました。
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ベースライン、最初の MK-1775 投与から 24 時間後
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ベースライン時およびMK-1775投与48時間後の皮膚細胞における総pCDC2の割合
時間枠：ベースライン、最初の MK-1775 投与から 48 時間後
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皮膚細胞内の pCDC2 レベルを、MK-1775 活性を評価するためのマーカーとして使用しました。
分析は免疫組織化学によって行われ、パート 2-B/3 の参加者について、ベースライン時および MK-1775 投与 48 時間後の総 pCDC2 の割合が報告されました。 MK-1775 (150 mg、200 mg、250) BID x 2.5 Multi用量とシスプラチン 75 mg/m^2 グループおよび 325 mg BID x2.5 複数回用量 + カルボプラチン グループとプロトコルごとの利用可能なデータ。
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ベースライン、最初の MK-1775 投与から 48 時間後
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単回または複数回の経口投与の投与後 8 時間 (C8hr) における MK-1775 の血漿濃度
時間枠：MK-1775投与後8時間
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参加者の投与後8時間（単回投与の単回投与では1日目、単回投与併用療法およびQD×2併用投与では2日目、BID×2.5併用投与では3日目）の血漿中のMK-1775を測定した。利用可能なデータを使用して。
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MK-1775投与後8時間
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1日目の単独療法投与後24時間におけるMK-1775の平均尿中排泄量
時間枠：単独療法の 1 日目の投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、および 12 ～ 24 時間
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単回経口投与後に変化せずに尿中に排泄された MK-1775 の平均累積量を、研究の最初の単剤療法サイクル中に測定しました。
この結果を測定するために、本研究の MK-1775 単独療法群についてのみ、単独療法の 1 日目の投与後に規定の間隔でサンプルが収集および分析されました。
パート 2 MK-1775 併用アームはプロトコルごとにサンプリングされませんでした。
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単独療法の 1 日目の投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、および 12 ～ 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における奏効評価基準（RECIST）基準による最良の全体的な奏効
時間枠：初日から治験治療の中止まで（最長約11.2か月）
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参加者によって達成された全体的な最高の反応。
パート 2 の参加者は、1 日目から開始して、RECIST 基準に従って研究治療を中止するまで 6 ～ 8 週間ごとに腫瘍反応について評価されました。これらは放射線画像に基づいています。
記録された反応は、中央審査によって確認されたか、未確認（医師の評価のみ）のいずれかであり、完全反応（CR; すべての標的病変の消失として定義される）、部分反応（PR; 最長直径の合計の少なくとも 30% の減少）が含まれていました。標的病変の[LD]、ベースライン合計LDを参照として採用）、安定病変（SD; PRの資格を得るのに十分な縮小もPDの資格を得るのに十分な成長もない、治療開始以来の最小合計LDを参照として採用）、または進行性疾患（PD; 治療開始以降に記録された最小合計LDを基準として、標的病変のLDの合計が20％以上増加、または1つ以上の新たな病変の出現）。
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初日から治験治療の中止まで（最長約11.2か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2008年2月25日
一次修了 (実際)
2014年1月6日
研究の完了 (実際)
2014年1月6日
試験登録日
最初に提出
2008年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2008年3月28日
最初の投稿 (推定)
2008年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月31日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 1775-001
- 2007_611 (その他の識別子：Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT番号)
- MK-1775-001 (その他の識別子：Merck Protocol Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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