Een dosisescalatiestudie van MK-1775 in combinatie met ofwel gemcitabine, cisplatine of carboplatine bij volwassenen met vergevorderde solide tumoren (MK-1775-001)
31 augustus 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een fase I-dosisescalatiestudie ter evaluatie van MK-1775 in zowel monotherapie als in combinatie met ofwel gemcitabine, cisplatine of carboplatine bij volwassen proefpersonen met vergevorderde solide tumoren
Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) activiteit van MK-1775 onderzoeken, zowel als monotherapie als in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van MK-1775 in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine zullen ook worden beoordeeld.
De primaire hypothesen van de studie zijn als volgt: 1) Orale toediening van MK-1775 zowel als monotherapie als in combinatie met ofwel gemcitabine, cisplatine of carboplatine bij patiënten met gevorderde solide tumoren zal veilig en verdraagbaar zijn, 2) De waargenomen bijwerkingen bij deelnemers met gevorderde solide tumoren zal na toediening van MK-1775 in combinatie met elk van de chemotherapieën (gemcitabine, cisplatine en carboplatine) de definitie mogelijk zijn van een enkelvoudige dosiscombinatie van maximale toegediende dosis (MAD)/maximaal getolereerde dosis (MTD) en een combinatie van meerdere doses Biologisch Effectieve Dose (BED)/MTD voor elk van de 3 combinaties, 3) Bij een getolereerde dosis zal MK-1775 plasmablootstelling de doeldrempels overschrijden die zijn vastgesteld in preklinische modellen, en 4) Bij een getolereerde dosis, PD-markers van MK-1775-activiteit in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine (in surrogaatweefsel en/of tumor) zal de in preklinische modellen vastgestelde doeldrempel halen of overschrijden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deel 1 bestaat uit MK-1775 monotherapie met een enkele dosis.
Indien goed verdragen, gaan deelnemers aan deel 1 door naar een van de drie behandelingsarmen in deel 2-A, die bestaat uit een enkele lagere dosis MK-1775 in combinatie met standaardchemotherapie: 1) MK-1775 +Gemcitabine (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + cisplatine (75 mg/m^2) of 3) MK-1775 +carboplatine bij een concentratie onder de tijdcurve van 5 mg/min/ml (AUC5).
Na voltooiing van Deel 2-A, zal MK-1775 tweemaal daags (BID) gedurende 2,5 dagen worden toegediend (meervoudige dosis), gelijktijdig beginnend met elke toediening van chemotherapie in Deel 2-B.
Nadat een voorlopige combinatie MTD van MK-1775 en chemotherapie is vastgesteld in deel 2B, zal de uitbreiding van de MTD-bevestiging plaatsvinden in deel 3.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
206
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet een histologisch bevestigde metastatische of lokaal gevorderde solide tumor hebben, gevorderd ondanks standaardtherapie, of waarvoor standaardtherapie niet bestaat
- Moet een prestatiestatus hebben van <=1 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Vrouwelijke deelnemers mogen niet zwanger zijn
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie, radiotherapie of biologische therapie heeft gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die niet is hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Neemt binnen 30 dagen deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat
- Heeft actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met CZS-metastasen die een therapiekuur hebben voltooid, komen echter in aanmerking voor het onderzoek, op voorwaarde dat ze gedurende 1 maand voorafgaand aan deelname klinisch stabiel zijn.
- Heeft een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel
- Is allergisch voor een van de componenten van de combinatietherapie of zijn analogen
- De deelnemer heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten gehad waarvan bekend is dat ze worden gemetaboliseerd door Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) die niet kunnen worden stopgezet vóór dag 1 van de dosering en die tijdens het onderzoek kunnen worden onthouden tot 2 weken na de laatste dosis studiemedicatie. Medicijnen van bijzonder belang zijn remmers van CYP3A4 (azool-antischimmelmiddelen [ketoconazol, itraconazol], macrolide-antibiotica [erytromycine, claritromycine], cimetidine, aprepitant, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers, nefrazodon en de volgende inductoren van CYP3A4: fenytoïne, barbituraten en rifampicine, en substraten van CYP3A4 waaronder statines (lovastatine, simvastatine), midazolam, terfenadine, astemizol en cisapride
- Is een regelmatige gebruiker (inclusief "recreatief gebruik") van illegale drugs of had een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik
- Zwanger of borstvoeding gevend, of verwacht zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek
- hiv-positief
- Geschiedenis van hepatitis B of C
- Heeft symptomatische ascites of pleurale effusie. Een deelnemer die klinisch stabiel is na behandeling voor deze aandoeningen komt in aanmerking
- De deelnemer mag niet eerder bestraald zijn op meer dan 30% van het beenmerg en moet gedurende ten minste 3 weken hersteld zijn van de hematologische toxiciteit van eerdere radiotherapie
- Heeft eerder een stamcel- of beenmergtransplantatie gehad
- Heeft meer dan 4 eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen ondergaan
- Heeft een voorgeschiedenis die doet denken aan het Li-Fraumeni-syndroom
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: adavosertib 325 mg enkelvoudige dosis
Deelnemers kregen op dag 1 oraal adavosertib 325 mg.
|
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 650 mg enkelvoudige dosis
Deelnemers kregen op dag 1 oraal adavosertib 650 mg.
|
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 1300 mg enkele dosis
Deelnemers kregen op dag 1 oraal adavosertib 1300 mg.
|
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 100 mg enkelvoudige dosis + gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m² als intraveneuze (IV) infusie op dag 1, 8 en 15 in elke cyclus van 4 weken, plus een enkele dosis adavosertib 100 mg, oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 200 mg enkelvoudige dosis + gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers ontvingen gemcitabine 1000 mg/m² als een IV-infusie op dag 1, 8 en 15 in elke cyclus van 4 weken, plus een enkele dosis adavosertib 200 mg, oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 100 mg enkelvoudige dosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus een enkele dosis adavosertib 100 mg oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 200 mg enkelvoudige dosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus een enkele dosis adavosertib 200 mg oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 100 mg enkelvoudige dosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers kregen carboplatine in een concentratie onder de tijdcurve van 5 mg/min/ml (AUC5) als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus een enkelvoudige dosis adavosertib van 100 mg oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 200 mg enkelvoudige dosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers ontvingen carboplatine AUC5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus een enkelvoudige dosis adavosertib 200 mg oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 325 mg enkelvoudige dosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers ontvingen carboplatine AUC5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus een enkelvoudige dosis adavosertib 325 mg oraal, op dag 2 van elke cyclus.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 25 mg tweemaal daags x2,5 meervoudige dosis + gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m² als intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 25 mg oraal tweemaal daags (BID) gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de intraveneuze infusie van gemcitabine op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken. Dag 1 en gevolgd door 4 extra doses adavosertib 25 mg met tussenpozen van ongeveer 12 uur op dag 1-3, 8-9 en 15-17 van elke cyclus.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 50/25 mg tweemaal daags x2,5 Multi + Gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m² als intraveneuze infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de intraveneuze infusie van gemcitabine op dag 1 en gevolgd door 4 doses adavosertib 25 mg met tussenpozen van ongeveer 12 uur op dag 1-3, 8-9 en 15-17 van elke cyclus van 4 weken.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 50 mg tweemaal daags x2,5 Multi + Gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m² als een intraveneuze infusie, eenmaal per week gegeven gedurende 3 opeenvolgende weken van een cyclus van 4 weken, plus adavosertib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de intraveneuze infusie van gemcitabine op dag 1 en gevolgd door 4 dagen. aanvullende doses adavosertib 50 mg met tussenpozen van ongeveer 12 uur op dag 1-3, 8-9 en 15-17 van elke cyclus van 4 weken.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 100 mg eenmaal daags x2 Multi + Gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m^2 als IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 100 mg oraal eenmaal daags (QD) op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 4 weken.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 125 mg eenmaal daags x2 Multi + Gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m^2 als IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 125 mg oraal QD op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 4 weken fiets.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 150 mg eenmaal daags x2 Multi + Gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m^2 als IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 150 mg oraal QD op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 4 weken fiets.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 175 mg eenmaal daags x2 Multidosis + gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m^2 als een IV-infusie toegediend op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken, plus adavosertib 175 mg oraal QD op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 4 weken. wekelijkse cyclus.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 200 mg eenmaal daags x2 Multidosis + gemcitabine 1000 mg/m^2
Deelnemers kregen gemcitabine 1000 mg/m^2 als IV-infusie op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 4 weken plus adavosertib 200 mg oraal QD op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van elke cyclus van 4 weken fiets.
|
Gemcitabine toegediend in een dosis van 1000 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 28 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 50 mg tweemaal daags x2,5 meervoudige dosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 50 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 100 mg tweemaal daags x2,5 meervoudige dosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 100 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 125 mg tweemaal daags x2,5 meervoudige dosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 125 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 150 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 150 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 200 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 200 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 250 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + cisplatine 75 mg/m^2
Deelnemers kregen cisplatine 75 mg/m^2 als intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 250 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van cisplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1 -3 van elke cyclus van 3 weken.
|
Cisplatine toegediend in een dosis van 75 mg/m^2 via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 75 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers kregen carboplatine AUC 5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 75 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van carboplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1-3 van elke cyclus. Cyclus van 3 weken.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 150 mg tweemaal daags x 2,5 Multidosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers kregen carboplatine AUC 5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 150 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van carboplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1-3 van elke cyclus. Cyclus van 3 weken.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 225 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers kregen carboplatine AUC 5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 225 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van carboplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1-3 van elke cyclus. Cyclus van 3 weken.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: adavosertib 325 mg tweemaal daags x2,5 Multidosis + carboplatine AUC 5
Deelnemers kregen carboplatine AUC 5 als een IV-infusie op dag 1 van elke cyclus van 3 weken plus adavosertib 325 mg oraal tweemaal daags gedurende 2,5 dagen, gelijktijdig beginnend met de toediening van carboplatine op dag 1 en vervolgens met tussenpozen van 12 uur op dag 1-3 van elke cyclus. Cyclus van 3 weken.
|
Carboplatine toegediend met een AUC/tijd-curve van 5 mg/min/ml (AUC5) via intraveneuze infusie in een cyclus van 21 dagen.
adavosertib toegediend als orale formulering als monotherapie of in combinatie met gemcitabine, cisplatine of carboplatine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Deel 1: tot 14 dagen, deel 2: tot 28 dagen
|
DLT's waren bijwerkingen die op zijn minst mogelijk verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel en die een escalatie van de geneesmiddeldosis voorkwamen.
Hematologische DLT's waren toxiciteit van elke graad (Gr) 4-5 BEHALVE: Gr 4 anemie en Gr 4 leukopenie, Gr 4 neutropenie die <7 dagen aanhield, Gr 4 trombocytopenie die <4 dagen aanhield behalve als een bloedplaatjestransfusie nodig is, en Gr 3 /Gr 4 neutropenie met koorts >38,5°C en/of infectie waarvoor antibiotica of antischimmelbehandeling nodig is.
Niet-hematologische DLT werd gedefinieerd als elke Gr 3, 4 of 5 niet-hematologische toxiciteit BEHALVE: misselijkheid, braken, diarree of uitdroging (alle Gr 3) optredend in een setting van onvoldoende naleving van ondersteunende zorgmaatregelen en aanhoudende <48 uur, alopecia van welke graad dan ook, onvoldoende behandelde overgevoeligheidsreacties en klinisch niet-significante, behandelbare of omkeerbare laboratoriumafwijkingen, waaronder leverfunctietesten, urinezuur, enz.
|
Deel 1: tot 14 dagen, deel 2: tot 28 dagen
|
|
Percentage totale cycline-afhankelijke kinase (CDC2)-positieve cellen die werden gefosforyleerd (pCDC2) in huidcellen bij baseline en 8 uur na dosering van MK-1775
Tijdsspanne: Basislijn, 8 uur na de eerste dosis MK-1775
|
Het pCDC2-niveau in huidcellen werd gebruikt als een marker om de activiteit van MK-1775 te evalueren.
Analyse werd uitgevoerd door immunohistochemie en het percentage totale CDC2-positieve cellen dat pCDC2-positief was (% pCDC2-positieve cellen) bij aanvang en 8 uur na dosering van MK-1775 werd gerapporteerd voor deelnemers in deel 1, 2-A en 2- B/3 behandelgroepen met beschikbare gegevens per protocol.
|
Basislijn, 8 uur na de eerste dosis MK-1775
|
|
Percentage van totaal pCDC2 in huidcellen bij baseline en 24 uur na dosering van MK-1775
Tijdsspanne: Basislijn, 24 uur na de eerste dosis MK-1775
|
Het pCDC2-niveau in huidcellen werd gebruikt als een marker om de activiteit van MK-1775 te evalueren.
Analyse werd uitgevoerd door middel van immunohistochemie en het percentage van de totale pCDC2 bij aanvang en 24 uur na dosering van MK-1775 werd gerapporteerd voor deelnemers aan de Deel 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemcitabine-behandelingsgroepen met beschikbare gegevens per protocol.
|
Basislijn, 24 uur na de eerste dosis MK-1775
|
|
Percentage van totaal pCDC2 in huidcellen bij baseline en 48 uur na dosering van MK-1775
Tijdsspanne: Basislijn, 48 uur na de eerste dosis MK-1775
|
Het pCDC2-niveau in huidcellen werd gebruikt als een marker om de activiteit van MK-1775 te evalueren.
Analyse werd uitgevoerd door middel van immunohistochemie en het percentage van de totale pCDC2 bij aanvang en 48 uur na dosering van MK-1775 werd gerapporteerd voor deelnemers aan Deel 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Dose plus cisplatine 75 mg/m^2 groepen en de 325 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatine groep met beschikbare gegevens per protocol.
|
Basislijn, 48 uur na de eerste dosis MK-1775
|
|
Plasmaconcentratie van MK-1775 8 uur na toediening (C8hr) van enkelvoudige of meervoudige orale doses
Tijdsspanne: 8 uur na dosis MK-1775
|
MK-1775 werd 8 uur na toediening in het plasma gemeten (dag 1 voor enkelvoudige dosis monotherapie, dag 2 van enkelvoudige dosis combinatietherapie en QD x 2 combinatiedosering, en dag 3 dosis voor BID X 2,5 combinatiedosering) voor deelnemers met beschikbare gegevens.
|
8 uur na dosis MK-1775
|
|
Gemiddelde urine-uitscheiding van MK-1775 24 uur na de monotherapiedosis van dag 1
Tijdsspanne: Op 0-4 uur, 4-8 uur en 12-24 uur na Dag 1 dosis monotherapie
|
De gemiddelde cumulatieve hoeveelheid MK-1775 die na een enkele orale dosis onveranderd in de urine werd uitgescheiden, werd gemeten tijdens de initiële monotherapiecyclus van het onderzoek.
Voor deze uitkomstmaat werden alleen monsters verzameld en geanalyseerd voor de MK-1775-monotherapiearmen van het onderzoek met gedefinieerde intervallen na de dag 1-dosis monotherapie.
Deel 2 MK-1775-combinatiearmen werden niet volgens protocol bemonsterd.
|
Op 0-4 uur, 4-8 uur en 12-24 uur na Dag 1 dosis monotherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algehele respons op basis van responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST)-criteria
Tijdsspanne: Vanaf dag 1 tot stopzetting van de studiebehandeling (tot ~11,2 maanden)
|
Beste algehele respons behaald door een deelnemer.
Vanaf dag 1 werden de deelnemers aan deel 2 elke 6-8 weken geëvalueerd op tumorrespons tot stopzetting van de onderzoeksbehandeling volgens de RECIST-criteria; die gebaseerd zijn op radiografische beeldvorming.
Geregistreerde responsen werden bevestigd door Central Review of onbevestigd (alleen onderzoekerbeoordeling), en omvatten volledige respons (CR; gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies), gedeeltelijke respons (PR; ten minste een afname van 30% in de som van de langste diameter [LD] van doellaesies, uitgaande van de baseline som LD), stabiele ziekte (SD; noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende groei om in aanmerking te komen voor PD, uitgaande van de kleinste som LD sinds de start van de behandeling), of progressieve ziekte (PD; ≥20% toename van de som van de LD van doellaesies, uitgaande van de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies).
|
Vanaf dag 1 tot stopzetting van de studiebehandeling (tot ~11,2 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 februari 2008
Primaire voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
6 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 maart 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 maart 2008
Eerst geplaatst (Geschat)
1 april 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1775-001
- 2007_611 (Andere identificatie: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT-nummer)
- MK-1775-001 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vaste tumoren
-
Aadi Bioscience, Inc.WervingGeavanceerde vaste tumor | Tumor | Tumor, solideVerenigde Staten
-
Sorrento Therapeutics, Inc.IngetrokkenVaste tumor | Recidiverende vaste tumor | Refractaire tumor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterWervingVaste tumor | Vaste tumor, volwassen | Vaste tumor, niet gespecificeerd, volwassenVerenigde Staten, Puerto Rico
-
RemeGen Co., Ltd.VoltooidMetastatische vaste tumor | Lokaal geavanceerde vaste tumor | Inoperabele vaste tumorAustralië
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Cheng-Kung University HospitalWerving
-
Elpiscience Biopharma, Ltd.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.WervingNeoplasmata | Vaste tumor | Kwaadaardige tumorChina
-
Baodong QinWervingRefractaire tumor | Zeldzame tumorChina
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityWervingVaste tumor | Tumor | Positron-emissietomografieChina
Klinische onderzoeken op gemcitabine
-
Dokuz Eylul UniversityNog niet aan het wervenBlaaskanker | Gemcitabine | BCG | Docetaxel | Intravesicale instillatieKalkoen
-
Insel Gruppe AG, University Hospital BernSwiss Cancer LeagueNog niet aan het werven
-
German Society for Pediatric Oncology and Hematology...Deutsche Krebshilfe e.V., Bonn (Germany)WervingNasofarynxcarcinoom | Nasofaryngeale kanker | Nasofarynxkanker | Nasofaryngeale neoplasmataDuitsland