En dosökningsstudie av MK-1775 i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin hos vuxna med avancerade solida tumörer (MK-1775-001)
31 augusti 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas I-doseskaleringsstudie som utvärderar MK-1775 i både monoterapi och i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer
Denna studie kommer att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk (PK) och farmakodynamisk (PD) aktivitet av MK-1775, både som monoterapi och i kombination med gemcitabin, cisplatin eller karboplatin hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Dosbegränsande toxicitet (DLT) av MK-1775 i kombination med gemcitabin, cisplatin eller karboplatin kommer också att bedömas.
Studiens primära hypoteser är följande: 1) Oral administrering av MK-1775 både som monoterapi och i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin hos patienter med avancerade solida tumörer kommer att vara säker och tolererbar, 2) De observerade biverkningarna hos deltagare med avancerade solida tumörer efter administrering av MK-1775 kombinerat med var och en av kemoterapierna (gemcitabin, cisplatin och karboplatin) kommer att möjliggöra definitionen av en enkeldoskombination Maximal Administered Dose (MAD)/Maximum tolerated Dos (MTD) och en multipeldoskombination Biologiskt effektiv dos (BED)/MTD för var och en av de 3 kombinationerna, 3) Vid en tolererad dos kommer MK-1775 plasmaexponering att överskrida måltröskelvärden som fastställts i prekliniska modeller, och 4) Vid en tolererad dos kommer PD-markörer av MK-1775-aktivitet i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin (i surrogatvävnad och/eller tumör) kommer att uppfylla eller överskrida måltröskeln som fastställts i prekliniska modeller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Del 1 består av enkeldos MK-1775 monoterapi.
Om de tolereras väl kommer deltagarna i del 1 att fortsätta till en av tre behandlingsarmar i del 2-A som består av en enda lägre dos av MK-1775 i kombination med standardkemoterapi: 1) MK-1775 + Gemcitabin (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + Cisplatin (75 mg/m^2) eller 3) MK-1775 +Carboplatin vid ett område under tidskurvans koncentration av 5 mg/min/ml (AUC5).
Efter avslutad del 2-A kommer MK-1775 att administreras två gånger dagligen (BID) i 2,5 dagar (multi-dos) med början samtidigt med varje administrering av kemoterapi i del 2-B.
Efter att en preliminär kombination MTD av MK-1775 och kemoterapi har etablerats i del 2B, kommer MTD-bekräftelseexpansionen att ske i del 3.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
206
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha en histologiskt bekräftad metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör, progredierad trots standardterapi eller för vilken standardterapi inte existerar
- Måste ha prestandastatus <=1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Kvinnliga deltagare får inte vara gravida
Exklusions kriterier:
- Har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk terapi inom 4 veckor före inträde i studien eller som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som gavs mer än 4 veckor tidigare
- Deltar eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans eller enhet inom 30 dagar
- Har aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Däremot skulle deltagare med CNS-metastaser som har avslutat en behandlingskur vara berättigade till studien förutsatt att de är kliniskt stabila i 1 månad före inträde
- Har en primär tumör i centrala nervsystemet
- Är allergisk mot någon av komponenterna i kombinationsstudieterapin eller dess analoger
- Deltagaren har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att metaboliseras av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) som inte kan avbrytas före dag 1 av doseringen och hållas tillbaka under hela studien fram till 2 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. Läkemedel av särskilt intresse är hämmare av CYP3A4 (azol-antimykotika [ketokonazol, itrakonazol], makrolidantibiotika [erytromycin, klaritromycin], cimetidin, aprepitant, humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare, nefrazodon och följande CYP3A4-inducerare: phCYP3A4-inducerare: och rifampicin, och substrat för CYP3A4 inklusive statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol och cisaprid
- Är en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av några olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk
- Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under den tid som studien kommer att pågå
- HIV-positiv
- Historik av hepatit B eller C
- Har symptomatisk ascites eller pleurautgjutning. En deltagare som är kliniskt stabil efter behandling för dessa tillstånd är berättigad
- Deltagaren får inte genomgå tidigare strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen och måste ha återhämtat sig under minst 3 veckor från den hematologiska toxiciteten av tidigare strålbehandling
- Har tidigare genomgått en stamcells- eller benmärgstransplantation
- Har fått mer än 4 tidigare cytotoxiska kemoterapikurer
- Har en historia som tyder på Li-Fraumeni syndrom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: adadosertib 325 mg engångsdos
Deltagarna fick adavosertib 325 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 650 mg engångsdos
Deltagarna fick adavosertib 650 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 1300 mg engångsdos
Deltagarna fick adavosertib 1300 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 100 mg enkeldos + gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en intravenös (IV) infusion dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckors cykel plus adavosertib 100 mg engångsdos, oralt, dag 2 i varje cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 200 mg enkeldos + gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckors cykel plus adavosertib 200 mg engångsdos, oralt, dag 2 i varje cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 100 mg Enkeldos + Cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 av varje 3-veckorscykel plus adavosertib 100 mg engångsdos oralt, dag 2 i varje cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 200 mg Enkeldos + Cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 200 mg engångsdos oralt, dag 2 i varje cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 100 mg engångsdos + Carboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin vid ett område under tidskurvans koncentration på 5 mg/min/ml (AUC5) som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 100 mg engångsdos oralt, dag 2 i varje cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 200 mg engångsdos + Carboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 200 mg engångsdos oralt, på dag 2 i varje cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 325 mg engångsdos + Carboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 325 mg engångsdos oralt, på dag 2 i varje cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 25 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dagarna 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adavosertib 25 mg oralt två gånger dagligen (BID) under 2,5 dagar, med början samtidigt med IV-infusionen av gemcitabin Dag 1 och följt av 4 ytterligare doser av adavosertib 25 mg med cirka 12 timmars intervall på dagarna 1-3, 8-9 och 15-17 i varje cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion dag 1, 8 och 15 av varje 4-veckorscykel plus adadosertib 50 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med IV-infusionen av gemcitabin på dag 1 och följt av 4 doser av adavosertib 25 mg med cirka 12 timmars intervall på dagarna 1-3, 8-9 och 15-17 i varje 4-veckorscykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion som gavs en gång i veckan under 3 på varandra följande veckor av en 4-veckorscykel plus adadosertib 50 mg oralt två gånger dagligen i 2,5 dagar, med start samtidigt med IV-infusion av gemcitabin på dag 1 och följt av 4 ytterligare doser av adavosertib 50 mg med cirka 12 timmars intervall på dagarna 1-3, 8-9 och 15-17 i varje 4-veckorscykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adavosertib 100 mg oralt en gång dagligen (QD) på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 4 veckors cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adadosertib 125 mg oralt QD på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 4 veckor cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dagarna 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adadosertib 150 mg oralt QD på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 4 veckor cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 175 mg QD x2 Multi Dos + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion som gavs dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adavosertib 175 mg oralt QD på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 4 veckocykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 200 mg QD x2 Multi Dos + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagarna fick gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 och 15 i varje 4-veckorscykel plus adadosertib 200 mg oralt QD på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 av varje 4 veckor cykel.
|
Gemcitabin administrerat med 1000 mg/m^2 genom IV-infusion i en 28-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 50 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 50 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 100 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 100 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 125 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 125 mg oralt två gånger dagligen i 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 150 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adadosertib 150 mg oralt två gånger dagligen i 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 200 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 200 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 250 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagarna fick cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 250 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av cisplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1 -3 av varje 3 veckors cykel.
|
Cisplatin administrerat med 75 mg/m^2 genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 75 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + karboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 75 mg oralt två gånger dagligen i 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av karboplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1-3 av varje 3 veckors cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 150 mg två gånger dagligen x 2,5 multidos + Carboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adadosertib 150 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av karboplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1-3 av varje 3 veckors cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadavosertib 225 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + karboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 225 mg oralt två gånger dagligen under 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av karboplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1-3 av varje 3 veckors cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
|
Experimentell: adadosertib 325 mg två gånger dagligen x2,5 multidos + karboplatin AUC 5
Deltagarna fick karboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i varje 3-veckorscykel plus adavosertib 325 mg oralt två gånger dagligen i 2,5 dagar, med början samtidigt med administrering av karboplatin på dag 1 och sedan med 12 timmars intervall på dag 1-3 av varje 3 veckors cykel.
|
Karboplatin administrerat med en AUC/tid-kurva på 5 mg/min/ml (AUC5) genom IV-infusion i en 21-dagarscykel.
adadavosertib administrerat som en oral formulering som antingen monoterapi eller i kombination med antingen gemcitabin, cisplatin eller karboplatin.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Del 1: Upp till 14 dagar, Del 2: Upp till 28 dagar
|
DLT var biverkningar (AE) som ansågs åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet som förhindrade upptrappning av läkemedelsdosen.
Hematologiska DLT:er var vilken som helst toxicitet av grad (Gr) 4-5 UTOM: Gr 4 anemi och Gr 4 leukopeni, Gr 4 neutropeni varade i <7 dagar, Gr 4 trombocytopeni varade i <4 dagar utom om en blodplättstransfusion krävs, och Gr 3 /Gr 4 neutropeni med feber >38,5°C och/eller infektion som kräver antibiotika- eller antisvampbehandling.
Icke-hematologisk DLT definierades som alla Gr 3, 4 eller 5 icke-hematologiska toxiciteter UTOM: illamående, kräkningar, diarré eller uttorkning (alla Gr 3) som inträffade i en miljö med otillräcklig efterlevnad av stödjande vårdåtgärder och varar i <48 timmar, alopeci av vilken grad som helst, otillräckligt behandlade överkänslighetsreaktioner och kliniskt icke-signifikanta, behandlingsbara eller reversibla laboratorieavvikelser inklusive leverfunktionstester, urinsyra etc.
|
Del 1: Upp till 14 dagar, Del 2: Upp till 28 dagar
|
|
Procentandel av totalt cyklinberoende kinas (CDC2)-positiva celler som var fosforylerade (pCDC2) i hudceller vid baslinjen och 8 timmar efter MK-1775 dosering
Tidsram: Baslinje, 8 timmar efter första dosen MK-1775
|
PCDC2-nivån i hudceller användes som en markör för att utvärdera MK-1775-aktivitet.
Analys gjordes med immunhistokemi och procentandelen av totalt CDC2-positiva celler som var pCDC2-positiva (% pCDC2-positiva celler) vid baslinjen och 8 timmar efter MK-1775-dosering rapporterades för deltagare i del 1, 2-A och 2- B/3 behandlingsgrupper med tillgängliga data per protokoll.
|
Baslinje, 8 timmar efter första dosen MK-1775
|
|
Procentandel av totalt pCDC2 i hudceller vid baslinjen och 24 timmar efter MK-1775 dosering
Tidsram: Baslinje, 24 timmar efter första dosen MK-1775
|
PCDC2-nivån i hudceller användes som en markör för att utvärdera MK-1775-aktivitet.
Analys gjordes med immunhistokemi och procentandelen av totalt pCDC2 vid baslinjen och 24 timmar efter MK-1775-dosering rapporterades för deltagare i del 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemcitabin-behandlingsgrupper med tillgängliga data per protokoll.
|
Baslinje, 24 timmar efter första dosen MK-1775
|
|
Andel av totalt pCDC2 i hudceller vid baslinjen och 48 timmar efter MK-1775 dosering
Tidsram: Baslinje, 48 timmar efter första dosen MK-1775
|
PCDC2-nivån i hudceller användes som en markör för att utvärdera MK-1775-aktivitet.
Analys gjordes med immunhistokemi och procentandelen av totalt pCDC2 vid baslinjen och 48 timmar efter MK-1775-dosering rapporterades för deltagare i del 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Dos plus cisplatin 75 mg/m^2-grupper och 325 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatin-gruppen med tillgängliga data per protokoll.
|
Baslinje, 48 timmar efter första dosen MK-1775
|
|
Plasmakoncentration av MK-1775 8 timmar efter administrering (C8h) av enstaka eller flera orala doser
Tidsram: 8 timmar efter MK-1775-dos
|
MK-1775 mättes i plasma 8 timmar efter dosering (dag 1 för enkeldos av monoterapi, dag 2 av enkeldos kombinationsterapi och QD x 2 kombinationsdosering och dag 3 dos för BID X 2,5 kombinationsdosering) för deltagarna med tillgängliga data.
|
8 timmar efter MK-1775-dos
|
|
Genomsnittlig urinutsöndring av MK-1775 24 timmar efter dag 1 monoterapidos
Tidsram: 0-4 timmar, 4-8 timmar och 12-24 timmar efter dag 1 dos av monoterapi
|
Den genomsnittliga kumulativa mängden MK-1775 som utsöndrades oförändrad i urinen efter en enstaka oral dos mättes under studiens initiala monoterapicykel.
För detta resultatmått samlades prover in och analyserades endast för MK-1775 monoterapiarmarna i studien vid definierade intervall efter dag 1-dosen av monoterapi.
Del 2 MK-1775 kombinationsarmar togs inte enligt protokoll.
|
0-4 timmar, 4-8 timmar och 12-24 timmar efter dag 1 dos av monoterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar som utvärderingskriterier per svar i solida tumörer (RECIST) kriterier
Tidsram: Från dag 1 upp till avbrytande av studiebehandlingen (upp till ~11,2 månader)
|
Bästa övergripande svar uppnått av en deltagare.
Från och med dag 1 utvärderades deltagare i del 2 för tumörsvar var 6-8:e vecka tills studiebehandlingen avbröts enligt RECIST-kriterier; som är baserade på röntgenbilder.
Registrerade svar bekräftades antingen av Central Review eller obekräftade (endast utredares bedömning), och inkluderade komplett svar (CR; definieras som försvinnande av alla målskador), partiellt svar (PR; minst 30 % minskning av summan av den längsta diametern) [LD] av målskador, med baslinjesumman LD som referens), stabil sjukdom (SD; varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig tillväxt för att kvalificera sig för PD, med den minsta summan LD som referens sedan behandlingen startade), eller progressiv sjukdom (PD; ≥20 % ökning av summan av LD för målskador, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade som referens, eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner).
|
Från dag 1 upp till avbrytande av studiebehandlingen (upp till ~11,2 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 februari 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
6 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
6 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 mars 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 mars 2008
Första postat (Beräknad)
1 april 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1775-001
- 2007_611 (Annan identifierare: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT-nummer)
- MK-1775-001 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fasta tumörer
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringMetastaserande Midgut Neuroendokrina Tumör | Obegreppbar Midgut Neuroendokrina Tumör | Metastatisk Midgut Neuroendocrine Tumor G1 | Metastatisk Midgut Neuroendocrine Tumor G2Förenta staterna, Kanada
-
AstraZenecaAvslutadAvancerad solid tumör | Avancerad solid malignitetJapan
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
Istituto Clinico HumanitasAvslutad
-
National University Hospital, SingaporeOkänd
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Sponsor GmbHRekrytering
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekrytering
-
Vall d'Hebron Institute of OncologyTaisho Pharmaceutical Co., Ltd.; Roche Pharma AG; Iqvia Pty Ltd; Janssen, LPRekryteringAvancerad solid tumörSpanien, Frankrike, Tyskland, Nederländerna, Sverige, Storbritannien, Italien
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad
Kliniska prövningar på gemcitabin
-
Sierra Oncology LLC - a GSK companyAvslutadAvancerade solida tumörerSpanien, Storbritannien
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolAvslutadBukspottskörtelcancerTyskland
-
AstraZenecaRekryteringGallvägscancerFrankrike, Spanien, Italien, Korea, Republiken av, Japan, Tyskland, Förenta staterna, Singapore
-
Shenzhen University General HospitalHar inte rekryterat ännu
-
Fifth Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrytering
-
Kansai Hepatobiliary Oncology GroupAvslutad
-
3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuNeoplasmer i gallvägarna
-
Samsung Medical CenterAvslutadBukspottskörtelcancerKorea, Republiken av
-
University of ZurichAvslutadBukspottskörtelcancerFrankrike, Schweiz, Belgien, Tyskland
-
Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas...Apices Soluciones S.L.; Hospital Universitario de Fuenlabrada; Grupo Hospital...AvslutadAvancerat pankreascancerSpanien