Um estudo de escalonamento de dose de MK-1775 em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina em adultos com tumores sólidos avançados (MK-1775-001)
31 de agosto de 2023 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de escalonamento de dose de Fase I avaliando MK-1775 em monoterapia e em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina em indivíduos adultos com tumores sólidos avançados
Este estudo investigará a segurança, tolerabilidade, atividade farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) do MK-1775, tanto como monoterapia quanto em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina em participantes com tumores sólidos avançados.
Toxicidades limitantes de dose (DLT) de MK-1775 em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina também serão avaliadas.
As hipóteses primárias do estudo são as seguintes: 1) A administração oral de MK-1775 tanto como monoterapia quanto em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina em pacientes com tumores sólidos avançados será segura e tolerável, 2) Os efeitos colaterais observados em participantes com tumores sólidos avançados após a administração de MK-1775 combinado com cada uma das quimioterapias (gemcitabina, cisplatina e carboplatina) permitirá a definição de uma combinação de dose única Dose Máxima Administrada (MAD)/Dose Máxima Tolerada (MTD) e uma combinação de dose múltipla Dose Biologicamente Eficaz (BED)/MTD para cada uma das 3 combinações, 3) Em uma dose tolerada, a exposição plasmática MK-1775 excederá os limites alvo estabelecidos em modelos pré-clínicos e 4) Em uma dose tolerada, marcadores de DP de A atividade de MK-1775 em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina (em tecido substituto e/ou tumor) atingirá ou excederá o limite alvo estabelecido em modelos pré-clínicos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Parte 1 consiste em monoterapia com dose única de MK-1775.
Se bem tolerado, os participantes da Parte 1 continuarão em um dos três grupos de tratamento da Parte 2-A, que consiste em uma única dose menor de MK-1775 em combinação com quimioterapia padrão: 1) MK-1775 + Gemcitabina (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + Cisplatina (75 mg/m^2) ou 3) MK-1775 +Carboplatina em uma área sob a concentração da curva de tempo de 5 mg/min/ml (AUC5).
Após a conclusão da Parte 2-A, o MK-1775 será administrado duas vezes ao dia (BID) por 2,5 dias (dose múltipla), começando concomitantemente com cada administração de quimioterapia na Parte 2-B.
Depois que uma combinação preliminar de MTD de MK-1775 e quimioterapia foi estabelecida na Parte 2B, a expansão da confirmação de MTD ocorrerá na Parte 3.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
206
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter um tumor sólido metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente, progredido apesar da terapia padrão ou para o qual a terapia padrão não existe
- Deve ter status de desempenho de <=1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Participantes do sexo feminino não devem estar grávidas
Critério de exclusão:
- Teve quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Está participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias
- Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. No entanto, os participantes com metástases do SNC que concluíram um curso de terapia seriam elegíveis para o estudo, desde que estivessem clinicamente estáveis por 1 mês antes da entrada.
- Tem um tumor primário do sistema nervoso central
- É alérgico a qualquer um dos componentes da terapia combinada do estudo ou seus análogos
- O participante teve medicamentos prescritos ou não prescritos ou outros produtos conhecidos por serem metabolizados pelo citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não podem ser descontinuados antes do dia 1 da dosagem e retidos durante o estudo até 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Os medicamentos de particular preocupação são os inibidores do CYP3A4 (antifúngicos azólicos [cetoconazol, itraconazol], antibióticos macrolídeos [eritromicina, claritromicina], cimetidina, aprepitanto, inibidores da protease do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), nefrazodona e os seguintes indutores do CYP3A4: fenitoína, barbitúricos e rifampicina e substratos do CYP3A4, incluindo estatinas (lovastatina, sinvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol e cisaprida
- É um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool
- Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar durante o período em que o estudo estiver em andamento
- HIV positivo
- Histórico de hepatite B ou C
- Tem ascite sintomática ou derrame pleural. Um participante que está clinicamente estável após o tratamento para essas condições é elegível
- O participante não deve ter feito radioterapia prévia em mais de 30% da medula óssea e deve ter se recuperado por pelo menos 3 semanas da toxicidade hematológica da radioterapia anterior
- Teve um transplante anterior de células-tronco ou medula óssea
- Recebeu mais de 4 esquemas de quimioterapia citotóxica anteriores
- Tem uma história sugestiva de Síndrome de Li-Fraumeni
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: adavosertibe 325 mg em dose única
Os participantes receberam 325 mg de adavosertib, por via oral, no Dia 1.
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adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 650 mg em dose única
Os participantes receberam 650 mg de adavosertibe, por via oral, no Dia 1.
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adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 1300 mg em dose única
Os participantes receberam 1.300 mg de adavosertibe, por via oral, no Dia 1.
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adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 100 mg Dose Única + Gemcitabina 1000 mg/m^2
Os participantes receberam gencitabina 1.000 mg/m^2 como infusão intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 em cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 100 mg em dose única, por via oral, no dia 2 de cada ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 200 mg Dose Única + Gemcitabina 1000 mg/m^2
Os participantes receberam gencitabina 1.000 mg/m^2 como infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 em cada ciclo de 4 semanas, mais adavosertibe 200 mg em dose única, por via oral, no dia 2 de cada ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 100 mg Dose Única + Cisplatina 75 mg/ m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/m^2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 100 mg em dose única por via oral, no Dia 2 de cada ciclo.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 200 mg Dose Única + Cisplatina 75 mg/ m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/m^2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 200 mg em dose única por via oral, no Dia 2 de cada ciclo.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 100 mg Dose Única + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina em uma concentração de área sob a curva de tempo de 5 mg/min/ml (AUC5) como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 100 mg em dose única por via oral, no Dia 2 de cada ciclo.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 200 mg Dose Única + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 200 mg em dose única por via oral, no Dia 2 de cada ciclo.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 325 mg Dose Única + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 325 mg em dose única por via oral, no Dia 2 de cada ciclo.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 25 mg BID x2,5 Multi Dose + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 25 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) por 2,5 dias, começando concomitantemente com a infusão intravenosa de gencitabina em Dia 1 e seguido por 4 doses adicionais de 25 mg de adavosertib em intervalos de aproximadamente 12 horas nos Dias 1-3, 8-9 e 15-17 de cada ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1.000 mg/m^2 como infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 50 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a infusão intravenosa de gencitabina no dia 1 e seguida por 4 doses de adavosertibe 25 mg em intervalos de aproximadamente 12 horas nos dias 1-3, 8-9 e 15-17 de cada ciclo de 4 semanas.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como uma infusão intravenosa administrada uma vez por semana durante 3 semanas consecutivas de um ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 50 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a infusão intravenosa de gencitabina no Dia 1 e seguida por 4 doses adicionais de adavosertibe 50 mg em intervalos de aproximadamente 12 horas nos dias 1-3, 8-9 e 15-17 de cada ciclo de 4 semanas.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 100 mg por via oral uma vez ao dia (QD) nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada ciclo de 4 semanas.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como uma infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 125 mg por via oral QD nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada 4 semanas ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como uma infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 150 mg por via oral QD nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada 4 semanas ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 175 mg QD x2 Multi Dose + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam gencitabina 1000 mg/m^2 como uma infusão intravenosa administrada nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas mais adavosertibe 175 mg por via oral QD nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada 4 semanas. ciclo semanal.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 200 mg QD x2 Multi Dose + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
Os participantes receberam 1.000 mg/m^2 de gencitabina como infusão intravenosa nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 4 semanas, mais 200 mg de adavosertibe por via oral QD nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 de cada 4 semanas. ciclo.
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Gencitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 28 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 50 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/ m ^ 2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 50 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 100 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/m^2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 100 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 125 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/ m ^ 2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 125 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 150 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/m^2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 150 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 200 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/ m ^ 2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 200 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertibe 250 mg BID x2,5 Multidose + Cisplatina 75 mg/m^2
Os participantes receberam cisplatina 75 mg/ m ^ 2 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 250 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de cisplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas no Dia 1 -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatina administrada a 75 mg/m^2 por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 75 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC 5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 75 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de carboplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas nos Dias 1-3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 150 mg BID x 2,5 Multi Dose + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC 5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 150 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de carboplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas nos Dias 1-3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 225 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC 5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 225 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de carboplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas nos Dias 1-3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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Experimental: adavosertib 325 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatina AUC 5
Os participantes receberam carboplatina AUC 5 como uma infusão intravenosa no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas mais adavosertibe 325 mg por via oral BID por 2,5 dias, começando concomitantemente com a administração de carboplatina no Dia 1 e depois em intervalos de 12 horas nos Dias 1-3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatina administrada na curva AUC/tempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusão IV em um ciclo de 21 dias.
adavosertibe administrado como formulação oral em monoterapia ou em combinação com gencitabina, cisplatina ou carboplatina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Parte 1: Até 14 dias, Parte 2: Até 28 dias
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DLTs foram eventos adversos (EAs) considerados pelo menos possivelmente relacionados ao medicamento do estudo que impediram o escalonamento da dose do medicamento.
Os DLTs hematológicos foram de toxicidade de qualquer grau (Gr) 4-5, EXCETO: anemia Gr 4 e leucopenia Gr 4, neutropenia Gr 4 com duração <7 dias, trombocitopenia Gr 4 com duração <4 dias, exceto se for necessária uma transfusão de plaquetas, e Gr 3 /Gr 4 neutropenia com febre >38,5°C e/ou infecção que requer tratamento antibiótico ou antifúngico.
DLT não hematológica foi definida como qualquer toxicidade não hematológica Gr 3, 4 ou 5, EXCETO: náusea, vômito, diarreia ou desidratação (todos Gr 3) ocorrendo em um ambiente de adesão inadequada às medidas de cuidados de suporte e com duração <48 horas, alopecia de qualquer grau, reações de hipersensibilidade tratadas inadequadamente e anormalidades laboratoriais clinicamente não significativas, tratáveis ou reversíveis, incluindo testes de função hepática, ácido úrico, etc.
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Parte 1: Até 14 dias, Parte 2: Até 28 dias
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Porcentagem de células totalmente positivas para quinase dependente de ciclina (CDC2) que foram fosforiladas (pCDC2) em células da pele na linha de base e 8 horas após a dosagem de MK-1775
Prazo: Linha de base, 8 horas após a primeira dose de MK-1775
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O nível de pCDC2 nas células da pele foi usado como marcador para avaliar a atividade de MK-1775.
A análise foi feita por imuno-histoquímica e a porcentagem de células positivas para CDC2 totais que eram positivas para pCDC2 (% de células positivas para pCDC2) na linha de base e 8 horas após a dosagem de MK-1775 foram relatadas para os participantes na Parte 1, 2-A e 2- Grupos de tratamento B/3 com dados disponíveis por protocolo.
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Linha de base, 8 horas após a primeira dose de MK-1775
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Porcentagem de pCDC2 total em células da pele na linha de base e 24 horas após a dosagem de MK-1775
Prazo: Linha de base, 24 horas após a primeira dose de MK-1775
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O nível de pCDC2 nas células da pele foi usado como marcador para avaliar a atividade de MK-1775.
A análise foi feita por imuno-histoquímica e a porcentagem de pCDC2 total na linha de base e 24 horas após a dosagem de MK-1775 foi relatada para participantes nos grupos de tratamento Parte 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose mais Gemcitabina com dados disponíveis por protocolo.
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Linha de base, 24 horas após a primeira dose de MK-1775
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Porcentagem de pCDC2 total em células da pele na linha de base e 48 horas após a dosagem de MK-1775
Prazo: Linha de base, 48 horas após a primeira dose de MK-1775
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O nível de pCDC2 nas células da pele foi usado como marcador para avaliar a atividade de MK-1775.
A análise foi feita por imuno-histoquímica e a porcentagem de pCDC2 total na linha de base e 48 horas após a dosagem de MK-1775 foi relatada para os participantes na Parte 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Grupos de dose mais cisplatina 75 mg/m^2 e grupo de 325 mg BID x2,5 multidose + carboplatina com dados disponíveis por protocolo.
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Linha de base, 48 horas após a primeira dose de MK-1775
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Concentração plasmática de MK-1775 em 8 horas após a administração (C8hr) de doses orais únicas ou múltiplas
Prazo: 8 horas após a dose de MK-1775
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O MK-1775 foi medido no plasma 8 horas após a dosagem (Dia 1 para dose única de monoterapia, Dia 2 de terapia de combinação de dose única e dosagem de combinação QD x 2 e dose do dia 3 para dosagem de combinação BID X 2,5) para os participantes com os dados disponíveis.
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8 horas após a dose de MK-1775
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Excreção urinária média de MK-1775 24 horas após a dose de monoterapia do dia 1
Prazo: Em 0-4 horas, 4-8 horas e 12-24 horas após a dose do Dia 1 de monoterapia
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A quantidade cumulativa média de MK-1775 excretada inalterada na urina após uma única dose oral foi medida durante o ciclo inicial de monoterapia do estudo.
Para esta medida de resultado, as amostras foram coletadas e analisadas apenas para os braços de monoterapia MK-1775 do estudo em intervalos definidos após a dose do Dia 1 de monoterapia.
Os braços de combinação da Parte 2 MK-1775 não foram amostrados por protocolo.
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Em 0-4 horas, 4-8 horas e 12-24 horas após a dose do Dia 1 de monoterapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor resposta geral conforme critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos (RECIST) Critérios
Prazo: Do dia 1 até a descontinuação do tratamento do estudo (até ~11,2 meses)
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Melhor resposta geral alcançada por um participante.
A partir do Dia 1, os participantes da Parte 2 foram avaliados quanto à resposta do tumor a cada 6-8 semanas até a descontinuação do tratamento do estudo de acordo com os critérios RECIST; que são baseados em imagens radiográficas.
As respostas registradas foram confirmadas pela Revisão Central ou não confirmadas (apenas avaliação do investigador) e incluíram resposta completa (CR; definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo), resposta parcial (PR; pelo menos uma diminuição de 30% na soma do diâmetro mais longo [LD] de lesões-alvo, tomando como referência a soma LD da linha de base), doença estável (SD; nem encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem crescimento suficiente para se qualificar para DP, tomando como referência a menor soma LD desde o início do tratamento) ou doença progressiva (DP; aumento ≥20% no somatório dos LD das lesões-alvo, tomando como referência o menor somatório dos LD registrado desde o início do tratamento, ou surgimento de uma ou mais novas lesões).
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Do dia 1 até a descontinuação do tratamento do estudo (até ~11,2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
6 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
6 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de março de 2008
Primeira postagem (Estimado)
1 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de agosto de 2023
Última verificação
1 de agosto de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1775-001
- 2007_611 (Outro identificador: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (Número EudraCT)
- MK-1775-001 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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