Studie eskalace dávky MK-1775 v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou u dospělých s pokročilými solidními nádory (MK-1775-001)
31. srpna 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze I studie eskalace dávky hodnotící MK-1775 jak v monoterapii, tak v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory
Tato studie bude zkoumat bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetickou (PK) a farmakodynamickou (PD) aktivitu MK-1775, a to jak v monoterapii, tak v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Hodnotí se také toxicita omezující dávku (DLT) MK-1775 v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Primární hypotézy studie jsou následující: 1) Perorální podávání MK-1775 jak v monoterapii, tak v kombinaci buď s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou u pacientů s pokročilými solidními nádory bude bezpečné a tolerovatelné, 2) Pozorované vedlejší účinky u účastníků s pokročilými solidními nádory po podání MK-1775 v kombinaci s každou z chemoterapií (gemcitabin, cisplatina a karboplatina) umožní definovat kombinaci jedné dávky Maximální podávaná dávka (MAD)/Maximální tolerovaná dávka (MTD) a vícedávková kombinace Biologicky účinná dávka (BED)/MTD pro každou ze 3 kombinací, 3) Při tolerované dávce překročí plazmatická expozice MK-1775 cílové prahové hodnoty stanovené v preklinických modelech a 4) Při tolerované dávce budou PD markery Aktivita MK-1775 v kombinaci buď s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou (v náhradní tkáni a/nebo nádoru) splní nebo překročí cílový práh stanovený v preklinických modelech.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Část 1 se skládá z jednodávkové monoterapie MK-1775.
Pokud jsou účastníci v části 1 dobře tolerováni, budou pokračovat v jedné ze tří léčebných větví v části 2-A, která sestává z jediné nižší dávky MK-1775 v kombinaci se standardní chemoterapií: 1) MK-1775 + gemcitabin (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + cisplatina (75 mg/m^2) nebo 3) MK-1775 + karboplatina v oblasti pod časovou křivkou koncentrace 5 mg/min/ml (AUC5).
Po dokončení části 2-A bude MK-1775 podáván dvakrát denně (BID) po dobu 2,5 dne (více dávek) počínaje souběžně s každým podáním chemoterapie v části 2-B.
Poté, co byla v části 2B stanovena předběžná kombinace MTD MK-1775 a chemoterapie, dojde k rozšíření potvrzení MTD v části 3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
206
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí mít histologicky potvrzený metastatický nebo lokálně pokročilý solidní nádor, progredující navzdory standardní léčbě nebo pro který standardní léčba neexistuje
- Musí mít výkonnostní stav <=1 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Účastnice nesmí být těhotné
Kritéria vyloučení:
- podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během 4 týdnů před vstupem do studie nebo se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
- Účastní se nebo se účastnil studie s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů
- Má aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s metastázami do CNS, kteří dokončili léčebný cyklus, by však byli způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu 1 měsíce před vstupem
- Má primární nádor centrálního nervového systému
- Je alergický na kteroukoli složku kombinované studijní terapie nebo její analogy
- Účastník měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou metabolizovány cytochromem P450 3A4 (CYP3A4), které nelze přerušit před 1. dnem dávkování a vysadit je v průběhu studie až do 2 týdnů po poslední dávce studijního léku. Léky vzbuzující zvláštní obavy jsou inhibitory CYP3A4 (azolová antimykotika [ketokonazol, itrakonazol], makrolidová antibiotika [erythromycin, klarithromycin], cimetidin, aprepitant, inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV), nefrazodon, a následující induktory CYP3A4:infeny barbitA4 a rifampicin a substráty CYP3A4 včetně statinů (lovastatin, simvastatin), midazolamu, terfenadinu, astemizolu a cisapridu
- Je pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu
- Těhotné nebo kojící nebo očekávané otěhotnění během doby, kdy bude studie probíhat
- HIV pozitivní
- Hepatitida B nebo C v anamnéze
- Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek. Způsobilý je účastník, který je po léčbě těchto stavů klinicky stabilní
- Účastník nesmí mít předchozí radiační terapii na více než 30 % kostní dřeně a musí se alespoň 3 týdny zotavit z hematologické toxicity předchozí radioterapie
- Prodělal předchozí transplantaci kmenových buněk nebo kostní dřeně
- Podstoupil více než 4 předchozí režimy cytotoxické chemoterapie
- Má historii připomínající Li-Fraumeni syndrom
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: adavosertib 325 mg v jedné dávce
Účastníci dostali adavosertib 325 mg perorálně v den 1.
|
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 650 mg v jedné dávce
Účastníci dostali adavosertib 650 mg perorálně v den 1.
|
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 1300 mg v jedné dávce
Účastníci dostali adavosertib 1300 mg perorálně v den 1.
|
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 100 mg jedna dávka + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako intravenózní (IV) infuzi ve dnech 1, 8 a 15 v každém 4týdenním cyklu plus adavosertib 100 mg v jedné dávce, perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 200 mg jedna dávka + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 v každém 4týdenním cyklu plus adavosertib 200 mg v jedné dávce, perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 100 mg jedna dávka + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m22 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 100 mg v jedné dávce perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 200 mg jedna dávka + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 200 mg v jedné dávce perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 100 mg jedna dávka + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali karboplatinu v oblasti pod časovou křivkou koncentrace 5 mg/min/ml (AUC5) jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 100 mg v jedné dávce orálně, v den 2 každého cyklu.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 200 mg jedna dávka + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali AUC5 karboplatiny jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 200 mg v jedné dávce perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 325 mg jedna dávka + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali AUC5 karboplatiny jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 325 mg v jedné dávce perorálně, v den 2 každého cyklu.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 25 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého 4týdenního cyklu plus adavosertib 25 mg perorálně dvakrát denně (BID) po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s IV infuzí gemcitabinu dne 1. den a poté 4 další dávky adavosertibu 25 mg v přibližně 12hodinových intervalech ve dnech 1-3, 8-9 a 15-17 každého cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 50/25 mg BID x 2,5 Multi + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s IV infuzí gemcitabinu v den 1 a následně 4 dávky adavosertibu 25 mg v přibližně 12hodinových intervalech ve dnech 1-3, 8-9 a 15-17 každého 4týdenního cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 50 mg BID x 2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi podávanou jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů 4týdenního cyklu plus adavosertib 50 mg perorálně BID po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s IV infuzí gemcitabinu v den 1 a následně 4. další dávky adavosertibu 50 mg v přibližně 12hodinových intervalech ve dnech 1-3, 8-9 a 15-17 každého 4týdenního cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 100 mg perorálně jednou denně (QD) ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 4týdenního cyklu.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 125 mg perorálně QD ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 4 týdne cyklus.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 150 mg perorálně QD ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 4 týdne cyklus.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 175 mg QD x2 vícedávkový + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi podávanou ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 175 mg perorálně QD ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 4. týdenní cyklus.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 200 mg QD x2 vícedávkový + gemcitabin 1000 mg/m^2
Účastníci dostávali gemcitabin 1000 mg/m^2 jako IV infuzi ve dnech 1, 8 a 15 každého čtyřtýdenního cyklu plus adavosertib 200 mg perorálně QD ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 každého 4 týdne cyklus.
|
Gemcitabin podávaný v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí ve 28denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 50 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 50 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 100 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 125 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 125 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12 hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 150 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 150 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 200 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 200 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12 hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 250 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + cisplatina 75 mg/m^2
Účastníci dostávali cisplatinu 75 mg/m^2 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 250 mg perorálně dvakrát denně po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním cisplatiny v den 1 a poté ve 12 hodinových intervalech ve dnech 1 -3 z každého 3týdenního cyklu.
|
Cisplatina podávaná v dávce 75 mg/m22 IV infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 75 mg dvakrát denně x2,5 více dávek + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali AUC 5 karboplatiny jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 75 mg perorálně BID po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním karboplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1-3 každého 3 týdenní cyklus.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 150 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali karboplatinu AUC 5 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 150 mg perorálně BID po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním karboplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1-3 každého 3 týdenní cyklus.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 225 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali AUC 5 karboplatiny jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 225 mg perorálně BID po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním karboplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1-3 každého 3týdenní cyklus.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: adavosertib 325 mg dvakrát denně x 2,5 více dávek + karboplatina AUC 5
Účastníci dostávali karboplatinu AUC 5 jako IV infuzi v den 1 každého 3týdenního cyklu plus adavosertib 325 mg perorálně BID po dobu 2,5 dne, počínaje souběžně s podáváním karboplatiny v den 1 a poté ve 12hodinových intervalech ve dnech 1-3 každého 3 týdenní cyklus.
|
Karboplatina podávaná při křivce AUC/čas 5 mg/min/ml (AUC5) intravenózní infuzí ve 21denním cyklu.
adavosertib podávaný jako perorální formulace buď jako monoterapie, nebo v kombinaci s gemcitabinem, cisplatinou nebo karboplatinou.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Část 1: Až 14 dní, Část 2: Až 28 dní
|
DLT byly nežádoucí příhody (AE) považované za přinejmenším možné související se studovaným lékem, které bránily eskalaci dávky léku.
Hematologické DLT měly jakýkoli stupeň (Gr) 4-5 toxicity S VÝJIMKOU: Gr 4 anémie a Gr 4 leukopenie, Gr 4 neutropenie trvající < 7 dnů, Gr 4 trombocytopenie trvající < 4 dny, kromě případů, kdy je nutná transfuze krevních destiček, a Gr 3 /Gr 4 neutropenie s horečkou >38,5°C a/nebo infekcí vyžadující antibiotickou nebo antimykotickou léčbu.
Nehematologická DLT byla definována jako jakákoli nehematologická toxicita Gr 3, 4 nebo 5 S VÝJIMKOU: nevolnosti, zvracení, průjmu nebo dehydratace (všechny Gr 3) vyskytující se v situaci nedostatečného dodržování podpůrných opatření a trvající <48 hodin, alopecie jakéhokoli stupně, nedostatečně léčené hypersenzitivní reakce a klinicky nevýznamné, léčitelné nebo reverzibilní laboratorní abnormality včetně jaterních testů, kyseliny močové atd.
|
Část 1: Až 14 dní, Část 2: Až 28 dní
|
|
Procento buněk pozitivních na celkovou cyklin-dependentní kinázu (CDC2), které byly fosforylovány (pCDC2) v kožních buňkách na začátku a 8 hodin po podání MK-1775
Časové okno: Výchozí stav, 8 hodin po první dávce MK-1775
|
Hladina pCDC2 v kožních buňkách byla použita jako marker pro hodnocení aktivity MK-1775.
Analýza byla provedena imunohistochemicky a procento celkových CDC2-pozitivních buněk, které byly pCDC2 pozitivní (% pCDC2-pozitivních buněk) na začátku a 8 hodin po podání MK-1775, bylo hlášeno pro účastníky v části 1, 2-A a 2- B/3 léčebné skupiny s dostupnými údaji podle protokolu.
|
Výchozí stav, 8 hodin po první dávce MK-1775
|
|
Procento celkového pCDC2 v kožních buňkách na začátku a 24 hodin po podání MK-1775
Časové okno: Výchozí stav, 24 hodin po první dávce MK-1775
|
Hladina pCDC2 v kožních buňkách byla použita jako marker pro hodnocení aktivity MK-1775.
Analýza byla provedena imunohistochemicky a procento celkového pCDC2 na začátku a 24 hodin po dávkování MK-1775 bylo hlášeno pro účastníky ve skupinách léčených částí 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus gemcitabin s dostupnými údaji podle protokolu.
|
Výchozí stav, 24 hodin po první dávce MK-1775
|
|
Procento celkového pCDC2 v kožních buňkách na začátku a 48 hodin po podání MK-1775
Časové okno: Výchozí stav, 48 hodin po první dávce MK-1775
|
Hladina pCDC2 v kožních buňkách byla použita jako marker pro hodnocení aktivity MK-1775.
Analýza byla provedena imunohistochemicky a procento celkového pCDC2 na začátku a 48 hodin po dávce MK-1775 bylo hlášeno pro účastníky části 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Skupiny s dávkou plus cisplatinou 75 mg/m^2 a skupinou s více dávkami 325 mg BID x 2,5 s více dávkami + karboplatina s dostupnými údaji podle protokolu.
|
Výchozí stav, 48 hodin po první dávce MK-1775
|
|
Plazmatická koncentrace MK-1775 8 hodin po podání (C8h) jedné nebo více perorálních dávek
Časové okno: 8 hodin po dávce MK-1775
|
MK-1775 byl u účastníků měřen v plazmě 8 hodin po podání (1. den pro jednorázovou dávku monoterapie, 2. den jednorázové kombinované terapie a QD x 2 kombinované dávkování a 3. den pro kombinované dávkování BID X 2,5) s dostupnými údaji.
|
8 hodin po dávce MK-1775
|
|
Průměrné vylučování MK-1775 močí 24 hodin po 1. dnu monoterapeutické dávky
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–8 hodin a 12–24 hodin po dávce 1 v monoterapii
|
Průměrné kumulativní množství MK-1775 vyloučené v nezměněné podobě močí po jedné perorální dávce bylo měřeno během počátečního cyklu monoterapie studie.
Pro toto měření výsledku byly vzorky odebírány a analyzovány pouze pro ramena studie s monoterapií MK-1775 v definovaných intervalech po dávce monoterapie 1. den.
Část 2 Kombinovaná ramena MK-1775 nebyla odebrána podle protokolu.
|
0–4 hodiny, 4–8 hodin a 12–24 hodin po dávce 1 v monoterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší celková odezva podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Od 1. dne až do přerušení studijní léčby (až ~11,2 měsíce)
|
Nejlepší celková odpověď dosažená účastníkem.
Počínaje 1. dnem byla u účastníků v části 2 hodnocena odpověď nádoru každých 6-8 týdnů až do ukončení studijní léčby podle kritérií RECIST; které jsou založeny na radiografickém zobrazení.
Zaznamenané odpovědi byly buď potvrzeny Centrálním přehledem, nebo nepotvrzené (pouze hodnocení zkoušejícím) a zahrnovaly kompletní odpověď (CR; definovanou jako vymizení všech cílových lézí), částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru [LD] cílových lézí, přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD), stabilní onemocnění (SD; ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečný růst, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD od zahájení léčby), nebo progresivní onemocnění (PD; ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí).
|
Od 1. dne až do přerušení studijní léčby (až ~11,2 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
25. února 2008
Primární dokončení (Aktuální)
6. ledna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
6. ledna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. března 2008
První zveřejněno (Odhadovaný)
1. dubna 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1775-001
- 2007_611 (Jiný identifikátor: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (Číslo EudraCT)
- MK-1775-001 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Solidní nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme