Eine Dosiseskalationsstudie von MK-1775 in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-1775-001)
31. August 2023 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC
Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung von MK-1775 sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin bei erwachsenen Probanden mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Diese Studie untersucht die Sicherheit, Verträglichkeit, pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Aktivität von MK-1775, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Die dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) von MK-1775 in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin werden ebenfalls bewertet.
Die Haupthypothesen der Studie lauten wie folgt: 1) Die orale Verabreichung von MK-1775 sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit entweder Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wird sicher und verträglich sein, 2) Die beobachteten Nebenwirkungen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren nach Verabreichung von MK-1775 in Kombination mit jeder der Chemotherapien (Gemcitabin, Cisplatin und Carboplatin) ermöglicht die Definition einer Einzeldosiskombination aus maximal verabreichter Dosis (MAD)/maximal tolerierter Dosis (MTD) und a Mehrfachdosiskombination Biologisch wirksame Dosis (BED)/MTD für jede der 3 Kombinationen, 3) Bei einer tolerierten Dosis wird die MK-1775-Plasmaexposition die in präklinischen Modellen festgelegten Zielschwellen überschreiten, und 4) Bei einer tolerierten Dosis werden PD-Marker von Die MK-1775-Aktivität in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin (in Ersatzgewebe und/oder Tumor) wird den in präklinischen Modellen festgelegten Zielschwellenwert erreichen oder überschreiten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teil 1 besteht aus einer Einzeldosis MK-1775-Monotherapie.
Bei guter Verträglichkeit werden die Teilnehmer von Teil 1 mit einem der drei Behandlungsarme in Teil 2-A fortfahren, der aus einer einzelnen niedrigeren Dosis MK-1775 in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie besteht: 1) MK-1775 + Gemcitabin (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + Cisplatin (75 mg/m^2) oder 3) MK-1775 + Carboplatin bei einer Fläche unter der Zeitkurvenkonzentration von 5 mg/min/ml (AUC5).
Nach Abschluss von Teil 2-A wird MK-1775 2,5 Tage lang zweimal täglich (BID) verabreicht (Mehrfachdosis), beginnend gleichzeitig mit jeder Chemotherapieverabreichung in Teil 2-B.
Nachdem in Teil 2B eine vorläufige Kombinations-MTD von MK-1775 und Chemotherapie festgelegt wurde, erfolgt die Erweiterung der MTD-Bestätigung in Teil 3.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
206
Phase
- Phase 1
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss einen histologisch bestätigten metastasierten oder lokal fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt
- Muss einen Leistungsstatus von <=1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
- Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein
Ausschlusskriterien:
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt, die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
- Nimmt an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 30 Tagen daran teilgenommen
- Hat aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit ZNS-Metastasen, die eine Therapie abgeschlossen haben, wären jedoch für die Studie geeignet, sofern sie vor der Aufnahme einen Monat lang klinisch stabil waren
- Hat einen primären Tumor des Zentralnervensystems
- allergisch gegen einen der Bestandteile der Kombinationsstudientherapie oder deren Analoga ist
- Der Teilnehmer hatte verschreibungspflichtige oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder andere Produkte, von denen bekannt ist, dass sie durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert werden, die nicht vor dem ersten Tag der Dosierung abgesetzt und während der gesamten Studie bis 2 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation zurückgehalten werden können. Besonders besorgniserregende Medikamente sind Inhibitoren von CYP3A4 (Azol-Antimykotika [Ketoconazol, Itraconazol], Makrolid-Antibiotika [Erythromycin, Clarithromycin], Cimetidin, Aprepitant, Proteaseinhibitoren des Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Nefrazodon und die folgenden Induktoren von CYP3A4: Phenytoin, Barbiturate und Rifampicin sowie Substrate von CYP3A4, einschließlich Statine (Lovastatin, Simvastatin), Midazolam, Terfenadin, Astemizol und Cisaprid
- Ist ein regelmäßiger Konsument illegaler Drogen (einschließlich „Freizeitkonsum“) oder hatte in jüngster Zeit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Sie sind schwanger oder stillen oder erwarten während der Dauer der Studie eine Schwangerschaft
- HIV-positiv
- Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
- Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss. Teilnahmeberechtigt ist ein Teilnehmer, der nach der Behandlung dieser Erkrankungen klinisch stabil ist
- Der Teilnehmer darf sich zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen haben, die mehr als 30 % des Knochenmarks betrifft, und muss sich mindestens 3 Wochen lang von der hämatologischen Toxizität der vorherigen Strahlentherapie erholt haben
- Hatte zuvor eine Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
- Hat zuvor mehr als 4 zytotoxische Chemotherapien erhalten
- Hat eine Vorgeschichte, die auf ein Li-Fraumeni-Syndrom hindeutet
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Adavosertib 325 mg Einzeldosis
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 325 mg Adavosertib oral.
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Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 650 mg Einzeldosis
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 650 mg Adavosertib oral.
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Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 1300 mg Einzeldosis
Die Teilnehmer erhielten am ersten Tag 1300 mg Adavosertib oral.
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Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 100 mg Einzeldosis + Gemcitabin 1000 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 4-wöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 100 mg oral am Tag 2 jedes Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 200 mg Einzeldosis + Gemcitabin 1000 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 in jedem 4-wöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 200 mg oral am Tag 2 jedes Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 100 mg Einzeldosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 100 mg oral am zweiten Tag jedes Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 200 mg Einzeldosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 200 mg oral am zweiten Tag jedes Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 100 mg Einzeldosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin in einer Konzentration von 5 mg/min/ml (AUC5) als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 100 mg oral am zweiten Tag jedes Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 200 mg Einzeldosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 200 mg oral am zweiten Tag jedes Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 325 mg Einzeldosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes dreiwöchigen Zyklus sowie eine Einzeldosis Adavosertib 325 mg oral am zweiten Tag jedes Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 25 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Gemcitabin 1000 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als IV-Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-Wochen-Zyklus plus Adavosertib 25 mg oral zweimal täglich (BID) für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der IV-Infusion von Gemcitabin Tag 1, gefolgt von 4 zusätzlichen Dosen Adavosertib 25 mg in Abständen von etwa 12 Stunden an den Tagen 1–3, 8–9 und 15–17 jedes Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus plus Adavosertib 50 mg oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der intravenösen Infusion von Gemcitabin am ersten Tag und gefolgt von 4 Dosen Adavosertib 25 mg in Abständen von etwa 12 Stunden an den Tagen 1–3, 8–9 und 15–17 jedes 4-wöchigen Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion einmal wöchentlich für drei aufeinanderfolgende Wochen eines 4-wöchigen Zyklus plus Adavosertib 50 mg oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der intravenösen Infusion von Gemcitabin am ersten Tag und gefolgt von Tag 4 Zusätzliche Dosen von 50 mg Adavosertib in etwa 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 1–3, 8–9 und 15–17 jedes 4-wöchigen Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus sowie 100 mg Adavosertib oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 eines jeden 4-Wochen-Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus sowie 125 mg Adavosertib oral einmal täglich an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 jedes 4-wöchigen Zyklus Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus sowie 150 mg Adavosertib oral einmal täglich an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 jedes 4-wöchigen Zyklus Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 175 mg einmal täglich x2 Mehrfachdosis + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus sowie 175 mg Adavosertib oral einmal täglich an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 jedes 4-Wochen-Zyklus Wochenzyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 200 mg einmal täglich x2 Mehrfachdosis + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Die Teilnehmer erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus sowie 200 mg Adavosertib oral einmal täglich an den Tagen 1, 2, 8, 9, 15 und 16 jedes 4-wöchigen Zyklus Zyklus.
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Gemcitabin wird in einer Dosis von 1000 mg/m² als IV-Infusion in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 50 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 50 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den ersten Tagen -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 100 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 100 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den ersten Tagen -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 125 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 125 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den ersten Tagen -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 150 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 150 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den ersten Tagen -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 200 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 200 mg Adavosertib oral zweimal täglich über 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den ersten Tagen -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 250 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Cisplatin 75 mg/m²
Die Teilnehmer erhielten Cisplatin 75 mg/m² als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus plus Adavosertib 250 mg oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Cisplatin an Tag 1 und dann in 12-Stunden-Intervallen an Tag 1 -3 von jedem 3-wöchigen Zyklus.
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Cisplatin wird in einer Menge von 75 mg/m² als intravenöse Infusion in einem 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 75 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC 5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 75 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Carboplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 1 bis 3 jedes Zyklus 3-Wochen-Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 150 mg BID x 2,5 Mehrfachdosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC 5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 150 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Carboplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 1 bis 3 jedes Zyklus 3-Wochen-Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 225 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC 5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 225 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Carboplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 1 bis 3 jedes Zyklus 3-Wochen-Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Adavosertib 325 mg BID x2,5 Mehrfachdosis + Carboplatin AUC 5
Die Teilnehmer erhielten Carboplatin AUC 5 als intravenöse Infusion am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus plus 325 mg Adavosertib oral zweimal täglich für 2,5 Tage, beginnend gleichzeitig mit der Verabreichung von Carboplatin am ersten Tag und dann in 12-Stunden-Intervallen an den Tagen 1 bis 3 jedes einzelnen Zyklus 3-Wochen-Zyklus.
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Carboplatin verabreicht mit einer AUC/Zeit-Kurve von 5 mg/min/ml (AUC5) durch IV-Infusion in einem 21-Tage-Zyklus.
Adavosertib wird als orale Formulierung entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Gemcitabin, Cisplatin oder Carboplatin verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Teil 1: Bis zu 14 Tage, Teil 2: Bis zu 28 Tage
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DLTs waren unerwünschte Ereignisse (UE), die zumindest möglicherweise mit dem Studienmedikament in Zusammenhang standen und eine Erhöhung der Medikamentendosis verhinderten.
Hämatologische DLTs hatten alle Toxizitäten des Grades (Gr) 4–5, AUSSER: Gr 4-Anämie und Gr 4-Leukopenie, Gr 4-Neutropenie mit einer Dauer von < 7 Tagen, Gr 4-Thrombozytopenie mit einer Dauer von < 4 Tagen, außer wenn eine Blutplättchentransfusion erforderlich ist, und Gr 3 /Gr 4-Neutropenie mit Fieber >38,5 °C und/oder Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika oder Antimykotika erfordert.
Nicht-hämatologische DLT wurde als jede nicht-hämatologische Toxizität der Stufe 3, 4 oder 5 definiert, AUSSER: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Dehydrierung (alle Stufe 3), die bei unzureichender Einhaltung unterstützender Pflegemaßnahmen auftritt und <48 Jahre anhält Stunden, Alopezie jeglichen Grades, unzureichend behandelte Überempfindlichkeitsreaktionen und klinisch nicht signifikante, behandelbare oder reversible Laboranomalien, einschließlich Leberfunktionstests, Harnsäure usw.
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Teil 1: Bis zu 14 Tage, Teil 2: Bis zu 28 Tage
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Prozentsatz der gesamten Cyclin-abhängigen Kinase (CDC2)-positiven Zellen, die in Hautzellen zu Studienbeginn und 8 Stunden nach der MK-1775-Dosierung phosphoryliert (pCDC2) waren
Zeitfenster: Ausgangswert, 8 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Der pCDC2-Spiegel in Hautzellen wurde als Marker zur Bewertung der MK-1775-Aktivität verwendet.
Die Analyse wurde mittels Immunhistochemie durchgeführt und der Prozentsatz der gesamten CDC2-positiven Zellen, die zu Studienbeginn und 8 Stunden nach der MK-1775-Dosierung pCDC2-positiv waren (% pCDC2-positive Zellen), wurde für die Teilnehmer in Teil 1, 2-A und 2 angegeben. B/3 Behandlungsgruppen mit verfügbaren Daten pro Protokoll.
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Ausgangswert, 8 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Prozentsatz des gesamten pCDC2 in Hautzellen zu Studienbeginn und 24 Stunden nach der MK-1775-Dosierung
Zeitfenster: Ausgangswert, 24 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Der pCDC2-Spiegel in Hautzellen wurde als Marker zur Bewertung der MK-1775-Aktivität verwendet.
Die Analyse erfolgte mittels Immunhistochemie und der Prozentsatz des gesamten pCDC2 zu Studienbeginn und 24 Stunden nach der MK-1775-Dosierung wurde für Teilnehmer der Teil 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemcitabine-Behandlungsgruppen mit verfügbaren Daten gemäß Protokoll angegeben.
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Ausgangswert, 24 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Prozentsatz des gesamten pCDC2 in Hautzellen zu Studienbeginn und 48 Stunden nach der MK-1775-Dosierung
Zeitfenster: Ausgangswert, 48 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Der pCDC2-Spiegel in Hautzellen wurde als Marker zur Bewertung der MK-1775-Aktivität verwendet.
Die Analyse erfolgte mittels Immunhistochemie und der Prozentsatz des gesamten pCDC2 zu Studienbeginn und 48 Stunden nach der MK-1775-Dosierung wurde für Teilnehmer an Teil 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi angegeben Dosis plus Cisplatin 75 mg/m²-Gruppen und die 325 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatin-Gruppe mit verfügbaren Daten pro Protokoll.
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Ausgangswert, 48 Stunden nach der ersten MK-1775-Dosis
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Plasmakonzentration von MK-1775 8 Stunden nach Verabreichung (C8hr) einer einzelnen oder mehreren oralen Dosen
Zeitfenster: 8 Stunden nach der MK-1775-Dosis
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MK-1775 wurde im Plasma 8 Stunden nach der Dosierung (Tag 1 für eine Einzeldosis der Monotherapie, Tag 2 der Einzeldosis-Kombinationstherapie und QD x 2-Kombinationsdosierung und Tag 3-Dosis für die BID x 2,5-Kombinationsdosierung) der Teilnehmer gemessen mit verfügbaren Daten.
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8 Stunden nach der MK-1775-Dosis
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Mittlere Urinausscheidung von MK-1775 24 Stunden nach der Monotherapiedosis am ersten Tag
Zeitfenster: 0–4 Stunden, 4–8 Stunden und 12–24 Stunden nach der ersten Dosis der Monotherapie
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Die mittlere kumulative Menge an MK-1775, die nach einer oralen Einzeldosis unverändert im Urin ausgeschieden wurde, wurde während des ersten Monotherapiezyklus der Studie gemessen.
Für diese Ergebnismessung wurden Proben nur für die MK-1775-Monotherapiearme der Studie in definierten Abständen nach der Tag-1-Dosis der Monotherapie gesammelt und analysiert.
Teil 2 MK-1775-Kombinationsarme wurden nicht gemäß Protokoll beprobt.
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0–4 Stunden, 4–8 Stunden und 12–24 Stunden nach der ersten Dosis der Monotherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beste Gesamtreaktion gemäß RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Absetzen der Studienbehandlung (bis zu ~11,2 Monate)
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Beste Gesamtantwort eines Teilnehmers.
Beginnend mit Tag 1 wurden die Teilnehmer von Teil 2 alle 6–8 Wochen bis zum Abbruch der Studienbehandlung gemäß den RECIST-Kriterien auf ihr Tumoransprechen untersucht. die auf radiografischer Bildgebung basieren.
Die aufgezeichneten Reaktionen wurden entweder durch zentrale Überprüfung bestätigt oder unbestätigt (nur Beurteilung durch den Prüfer) und umfassten vollständiges Ansprechen (CR; definiert als Verschwinden aller Zielläsionen) und teilweises Ansprechen (PR; mindestens eine 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers). [LD] der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-LD-Summe verwendet wird), stabile Erkrankung (SD; weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichendes Wachstum, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinste LD-Summe seit Beginn der Behandlung verwendet wird) oder fortschreitende Erkrankung (PD; ≥20 % Anstieg der Summe der LD der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe der LD genommen wird, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen).
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Vom ersten Tag bis zum Absetzen der Studienbehandlung (bis zu ~11,2 Monate)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationen und hilfreiche Links
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Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. Februar 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
6. Januar 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
6. Januar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
26. März 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. März 2008
Zuerst gepostet (Geschätzt)
1. April 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. September 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
31. August 2023
Zuletzt verifiziert
1. August 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1775-001
- 2007_611 (Andere Kennung: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT-Nummer)
- MK-1775-001 (Andere Kennung: Merck Protocol Number)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
Beschreibung des IPD-Plans
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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