En dosiseskaleringsundersøgelse af MK-1775 i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin hos voksne med avancerede solide tumorer (MK-1775-001)
31. august 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
Et fase I-dosiseskaleringsstudie, der evaluerer MK-1775 i både monoterapi og i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin hos voksne forsøgspersoner med avancerede solide tumorer
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) aktivitet af MK-1775, både som monoterapi og i kombination med gemcitabin, cisplatin eller carboplatin hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af MK-1775 i kombination med gemcitabin, cisplatin eller carboplatin vil også blive vurderet.
Studiets primære hypoteser er som følger: 1) Oral administration af MK-1775 både som monoterapi og i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin til patienter med fremskredne solide tumorer vil være sikker og tolerabel, 2) De observerede bivirkninger hos deltagere med fremskredne solide tumorer efter administration af MK-1775 kombineret med hver af kemoterapierne (gemcitabin, cisplatin og carboplatin) vil muliggøre definitionen af en enkeltdosiskombination Maksimal administreret dosis (MAD)/maksimal tolereret dosis (MTD) og en flerdosiskombination Biologisk effektiv dosis (BED)/MTD for hver af de 3 kombinationer, 3) Ved en tolereret dosis vil MK-1775 plasmaeksponering overskride måltærskler fastsat i prækliniske modeller, og 4) Ved en tolereret dosis vil PD-markører for MK-1775-aktivitet i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin (i surrogatvæv og/eller tumor) vil opfylde eller overskride måltærsklen fastsat i prækliniske modeller.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del 1 består af enkeltdosis MK-1775 monoterapi.
Hvis de tolereres godt, vil deltagerne i del 1 fortsætte til en af tre behandlingsarme i del 2-A, som består af en enkelt lavere dosis af MK-1775 i kombination med standard kemoterapi: 1) MK-1775 + Gemcitabin (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + Cisplatin (75 mg/m^2) eller 3) MK-1775 +Carboplatin ved et område under tidskurvekoncentrationen på 5 mg/min/ml (AUC5).
Efter afslutning af del 2-A vil MK-1775 blive administreret to gange dagligt (BID) i 2,5 dage (multidosis), startende samtidig med hver administration af kemoterapi i del 2-B.
Efter en foreløbig kombination MTD af MK-1775 og kemoterapi er blevet etableret i del 2B, vil MTD-bekræftelsesudvidelsen finde sted i del 3.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
206
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skal have en histologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardbehandling
- Skal have præstationsstatus på <=1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- Kvindelige deltagere må ikke være gravide
Ekskluderingskriterier:
- Har haft kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler givet mere end 4 uger tidligere
- Deltager eller har deltaget i en undersøgelse med et forsøgsstof eller -udstyr inden for 30 dage
- Har aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Dog vil deltagere med CNS-metastaser, som har gennemført et behandlingsforløb, være kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at de er klinisk stabile i 1 måned før indtræden
- Har en primær tumor i centralnervesystemet
- Er allergisk over for nogen af komponenterne i kombinationsstudieterapien eller dens analoger
- Deltageren har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at blive metaboliseret af Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Særligt bekymrende medicin er hæmmere af CYP3A4 (azol-svampemidler [ketoconazol, itraconazol], makrolidantibiotika [erythromycin, clarithromycin], cimetidin, aprepitant, Human Immunodeficiency Virus (HIV) proteasehæmmere, nefrazodon og følgende CYP3A4-inducere: phCYP3A4-inducere: og rifampicin og substrater af CYP3A4 inklusive statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol og cisaprid
- Er en regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug
- Gravid eller ammende, eller forventer at blive gravid i løbet af den tid, undersøgelsen vil være i gang
- HIV-positive
- Historien om hepatitis B eller C
- Har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En deltager, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er kvalificeret
- Deltageren må ikke have tidligere strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven og skal være kommet sig i mindst 3 uger fra den hæmatologiske toksicitet af tidligere strålebehandling
- Har tidligere haft en stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
- Har modtaget mere end 4 tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer
- Har en historie, der tyder på Li-Fraumeni syndrom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: adadosertib 325 mg enkeltdosis
Deltagerne modtog adavosertib 325 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 650 mg enkeltdosis
Deltagerne modtog adavosertib 650 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 1300 mg enkeltdosis
Deltagerne modtog adavosertib 1300 mg oralt på dag 1.
|
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 100 mg enkeltdosis + gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en intravenøs (IV) infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adavosertib 100 mg enkeltdosis, oralt, på dag 2 i hver cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 200 mg enkeltdosis + gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adavosertib 200 mg enkeltdosis, oralt, på dag 2 i hver cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 100 mg Enkeltdosis + Cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 100 mg enkeltdosis oralt på dag 2 i hver cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 200 mg Enkeltdosis + Cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 200 mg enkeltdosis oralt på dag 2 i hver cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 100 mg enkeltdosis + carboplatin AUC 5
Deltagerne modtog carboplatin i et område under tidskurvens koncentration på 5 mg/min/ml (AUC5) som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 100 mg enkeltdosis oralt på dag 2 i hver cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 200 mg enkeltdosis + carboplatin AUC 5
Deltagerne modtog carboplatin AUC5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 200 mg enkeltdosis oralt på dag 2 i hver cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 325 mg enkeltdosis + carboplatin AUC 5
Deltagerne fik carboplatin AUC5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 325 mg enkeltdosis oralt på dag 2 i hver cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 25 mg BID x2,5 Multidosis + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adadosertib 25 mg oralt to gange dagligt (BID) i 2,5 dage, startende samtidig med IV-infusionen af gemcitabin Dag 1 og efterfulgt af 4 yderligere doser adavosertib 25 mg med ca. 12 timers intervaller på dag 1-3, 8-9 og 15-17 i hver cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adadosertib 50 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med IV-infusion af gemcitabin på dag 1 og efterfulgt af 4 doser adavosertib 25 mg med ca. 12 timers intervaller på dag 1-3, 8-9 og 15-17 i hver 4-ugers cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne fik gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion givet én gang ugentligt i 3 på hinanden følgende uger af en 4-ugers cyklus plus adadosertib 50 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med IV-infusionen af gemcitabin på dag 1 og efterfulgt af 4 yderligere doser af adavosertib 50 mg med ca. 12 timers intervaller på dag 1-3, 8-9 og 15-17 i hver 4-ugers cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 af hver 4-ugers cyklus plus adavosertib 100 mg oralt én gang dagligt (QD) på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 af hver 4 ugers cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adadosertib 125 mg oralt QD på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 4-uge cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adavosertib 150 mg oralt QD på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 4-uge cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 175 mg QD x2 Multidosis + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion givet på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adadosertib 175 mg oralt QD på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 af hver 4. uge cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 200 mg QD x2 Multidosis + Gemcitabin 1000 mg/m^2
Deltagerne modtog gemcitabin 1000 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 4-ugers cyklus plus adadosertib 200 mg oralt QD på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 4-uge cyklus.
|
Gemcitabin indgivet ved 1000 mg/m^2 ved IV-infusion i en 28-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 50 mg to gange dagligt x2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne fik cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 50 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 100 mg to gange dagligt x2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 100 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 125 mg to gange dagligt x2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 125 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 150 mg 2D x 2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adavosertib 150 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 200 mg to gange dagligt x2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 200 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 250 mg 2D x 2,5 multidosis + cisplatin 75 mg/m^2
Deltagerne modtog cisplatin 75 mg/m^2 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 250 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af cisplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1 -3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Cisplatin administreret ved 75 mg/m^2 ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 75 mg BID x2,5 multidosis + Carboplatin AUC 5
Deltagerne fik carboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 75 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af carboplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1-3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 150 mg BID x 2,5 multidosis + Carboplatin AUC 5
Deltagerne modtog carboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 150 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af carboplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1-3 af hver dag. 3 ugers cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadavosertib 225 mg BID x2,5 Multidosis + Carboplatin AUC 5
Deltagerne modtog carboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 225 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af carboplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1-3 af hver dag. 3 ugers cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: adadosertib 325 mg BID x2,5 multidosis + Carboplatin AUC 5
Deltagerne modtog carboplatin AUC 5 som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers cyklus plus adadosertib 325 mg oralt BID i 2,5 dage, startende samtidig med administration af carboplatin på dag 1 og derefter med 12 timers intervaller på dag 1-3 af hver 3 ugers cyklus.
|
Carboplatin administreret ved en AUC/tid-kurve på 5 mg/min/ml (AUC5) ved IV-infusion i en 21-dages cyklus.
adadavosertib administreret som en oral formulering som enten monoterapi eller i kombination med enten gemcitabin, cisplatin eller carboplatin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Del 1: Op til 14 dage, Del 2: Op til 28 dage
|
DLT'er var uønskede hændelser (AE'er), som i det mindste muligvis var relateret til undersøgelseslægemidlet, som forhindrede eskalering af lægemiddeldosis.
Hæmatologiske DLT'er var enhver grad (Gr) 4-5 toksicitet UNDTAGET: Gr 4 anæmi og Gr 4 leukopeni, Gr 4 neutropeni, der varede i <7 dage, Gr 4 trombocytopeni, der varede i <4 dage, undtagen hvis en blodpladetransfusion er påkrævet, og Gr 3 /Gr 4 neutropeni med feber >38,5°C og/eller infektion, der kræver antibiotisk eller anti-svampebehandling.
Ikke-hæmatologisk DLT blev defineret som enhver Gr 3, 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet UNDTAGET: kvalme, opkastning, diarré eller dehydrering (alle Gr 3) forekommende i en situation med utilstrækkelig overholdelse af understøttende plejeforanstaltninger og varer i <48 timer, alopeci af enhver grad, utilstrækkeligt behandlede overfølsomhedsreaktioner og klinisk ikke-signifikante, behandlelige eller reversible laboratorieabnormiteter, herunder leverfunktionsprøver, urinsyre osv.
|
Del 1: Op til 14 dage, Del 2: Op til 28 dage
|
|
Procentdel af total cyklinafhængig kinase (CDC2)-positive celler, der blev phosphoryleret (pCDC2) i hudceller ved baseline og 8 timer efter MK-1775 dosering
Tidsramme: Baseline, 8 timer efter første MK-1775 dosis
|
PCDC2-niveauet i hudceller blev brugt som en markør til at evaluere MK-1775-aktivitet.
Analyse blev udført ved immunhistokemi, og procentdelen af totale CDC2-positive celler, der var pCDC2-positive (% pCDC2-positive celler) ved baseline og 8 timer efter MK-1775-dosering blev rapporteret for deltagere i del 1, 2-A og 2- B/3 behandlingsgrupper med tilgængelige data pr. protokol.
|
Baseline, 8 timer efter første MK-1775 dosis
|
|
Procentdel af total pCDC2 i hudceller ved baseline og 24 timer efter MK-1775 dosering
Tidsramme: Baseline, 24 timer efter første MK-1775 dosis
|
PCDC2-niveauet i hudceller blev brugt som en markør til at evaluere MK-1775-aktivitet.
Analyse blev udført ved immunhistokemi, og procentdelen af total pCDC2 ved baseline og 24 timer efter MK-1775 dosering blev rapporteret for deltagere i del 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose plus Gemcitabin behandlingsgrupper med tilgængelige data pr. protokol.
|
Baseline, 24 timer efter første MK-1775 dosis
|
|
Procentdel af total pCDC2 i hudceller ved baseline og 48 timer efter MK-1775 dosering
Tidsramme: Baseline, 48 timer efter første MK-1775 dosis
|
PCDC2-niveauet i hudceller blev brugt som en markør til at evaluere MK-1775-aktivitet.
Analyse blev udført ved immunhistokemi, og procentdelen af total pCDC2 ved baseline og 48 timer efter MK-1775 dosering blev rapporteret for deltagere i del 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Dosis plus cisplatin 75 mg/m^2 grupper og 325 mg BID x2,5 Multi Dose + Carboplatin gruppen med tilgængelige data pr. protokol.
|
Baseline, 48 timer efter første MK-1775 dosis
|
|
Plasmakoncentration af MK-1775 8 timer efter administration (C8 timer) af enkelte eller flere orale doser
Tidsramme: 8 timer efter MK-1775 dosis
|
MK-1775 blev målt i plasma 8 timer efter dosering (dag 1 for enkeltdosis monoterapi, dag 2 for enkeltdosis kombinationsterapi og QD x 2 kombinationsdosering og dag 3 dosis for BID X 2,5 kombinationsdosering) for deltagerne med tilgængelige data.
|
8 timer efter MK-1775 dosis
|
|
Gennemsnitlig urinudskillelse af MK-1775 24 timer efter dag 1 monoterapidosis
Tidsramme: 0-4 timer, 4-8 timer og 12-24 timer efter dag 1 dosis af monoterapi
|
Den gennemsnitlige kumulative mængde af MK-1775 udskilt uændret i urinen efter en enkelt oral dosis blev målt under undersøgelsens indledende monoterapicyklus.
Til dette resultatmål blev prøver kun indsamlet og analyseret for MK-1775 monoterapiarme i undersøgelsen med definerede intervaller efter dag 1 dosis af monoterapi.
Del 2 MK-1775 kombinationsarme blev ikke udtaget pr. protokol.
|
0-4 timer, 4-8 timer og 12-24 timer efter dag 1 dosis af monoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste overordnede respons som pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
Tidsramme: Fra dag 1 op til afbrydelse af undersøgelsesbehandling (op til ~11,2 måneder)
|
Bedste samlede respons opnået af en deltager.
Startende på dag 1 blev deltagere i del 2 evalueret for tumorrespons hver 6.-8. uge indtil afbrydelse af undersøgelsesbehandling i henhold til RECIST-kriterier; som er baseret på røntgenbilleder.
Registrerede responser blev enten bekræftet af Central Review eller ubekræftede (kun efterforskervurdering) og inkluderede komplet respons (CR; defineret som forsvinden af alle mållæsioner), delvis respons (PR; mindst et 30 % fald i summen af den længste diameter [LD] af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen LD), stabil sygdom (SD; hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig vækst til at kvalificere sig til PD, idet der tages som reference den mindste sum LD siden behandlingen startede) eller progressiv sygdom (PD; ≥20 % stigning i summen af LD af mållæsioner, med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner).
|
Fra dag 1 op til afbrydelse af undersøgelsesbehandling (op til ~11,2 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. januar 2014
Studieafslutning (Faktiske)
6. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. marts 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2008
Først opslået (Anslået)
1. april 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2023
Sidst verificeret
1. august 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1775-001
- 2007_611 (Anden identifikator: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (EudraCT nummer)
- MK-1775-001 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .