Un estudio de aumento de dosis de MK-1775 en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino en adultos con tumores sólidos avanzados (MK-1775-001)
31 de agosto de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase I de escalada de dosis que evalúa MK-1775 tanto en monoterapia como en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino en sujetos adultos con tumores sólidos avanzados
Este estudio investigará la seguridad, tolerabilidad, actividad farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de MK-1775, tanto como monoterapia como en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino en participantes con tumores sólidos avanzados.
También se evaluarán las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de MK-1775 en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Las hipótesis principales del estudio son las siguientes: 1) La administración oral de MK-1775 tanto como monoterapia como en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino en pacientes con tumores sólidos avanzados será segura y tolerable, 2) Los efectos secundarios observados en participantes con tumores sólidos avanzados después de la administración de MK-1775 combinado con cada una de las quimioterapias (gemcitabina, cisplatino y carboplatino) permitirá la definición de una combinación de dosis única Dosis máxima administrada (MAD)/Dosis máxima tolerada (MTD) y una combinación de dosis múltiples Dosis Biológicamente Efectiva (BED)/MTD para cada una de las 3 combinaciones, 3) A una dosis tolerada, la exposición plasmática de MK-1775 excederá los umbrales objetivo establecidos en modelos preclínicos, y 4) A una dosis tolerada, los marcadores de PD de La actividad de MK-1775 en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino (en tejido sustituto y/o tumor) alcanzará o superará el umbral objetivo establecido en modelos preclínicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parte 1 consiste en una monoterapia de dosis única de MK-1775.
Si se tolera bien, los participantes de la Parte 1 continuarán con uno de los tres brazos de tratamiento de la Parte 2-A, que consiste en una dosis única más baja de MK-1775 en combinación con quimioterapia estándar: 1) MK-1775 + Gemcitabina (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + cisplatino (75 mg/m^2) o 3) MK-1775 + carboplatino en un área bajo la curva de tiempo de concentración de 5 mg/min/ml (AUC5).
Después de completar la Parte 2-A, MK-1775 se administrará dos veces al día (BID) durante 2,5 días (dosis múltiples) comenzando de forma concomitante con cada administración de quimioterapia en la Parte 2-B.
Después de que se haya establecido una combinación preliminar de MTD de MK-1775 y quimioterapia en la Parte 2B, la expansión de confirmación de MTD ocurrirá en la Parte 3.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
206
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener un tumor sólido metastásico o localmente avanzado confirmado histológicamente, que progresó a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar
- Debe tener un estado funcional de <= 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
- Las participantes femeninas no deben estar embarazadas.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Está participando o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días.
- Tiene metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Sin embargo, los participantes con metástasis del SNC que hayan completado un curso de terapia serían elegibles para el estudio siempre que estén clínicamente estables durante 1 mes antes del ingreso.
- Tiene un tumor primario del sistema nervioso central
- Es alérgico a cualquiera de los componentes de la terapia de combinación del estudio o sus análogos.
- El participante ha tenido medicamentos recetados o de venta libre u otros productos que se sabe que son metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que no se pueden suspender antes del día 1 de dosificación y retener durante todo el estudio hasta 2 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio. Los medicamentos de particular preocupación son los inhibidores de CYP3A4 (antifúngicos azólicos [ketoconazol, itraconazol], antibióticos macrólidos [eritromicina, claritromicina], cimetidina, aprepitant, inhibidores de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH), nefrazodona y los siguientes inductores de CYP3A4: fenitoína, barbitúricos y rifampicina, y sustratos de CYP3A4 que incluyen estatinas (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizol y cisaprida
- Es un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita o tiene un historial reciente (en el último año) de abuso de drogas o alcohol
- Embarazada o amamantando, o esperando quedar embarazada durante el tiempo que el estudio estará en curso
- seropositivo
- Antecedentes de hepatitis B o C
- Tiene ascitis sintomática o derrame pleural. Un participante que esté clínicamente estable después del tratamiento para estas afecciones es elegible
- El participante no debe haber recibido radioterapia previa en más del 30 % de la médula ósea y debe haberse recuperado durante al menos 3 semanas de la toxicidad hematológica de la radioterapia previa.
- Ha tenido un trasplante previo de células madre o médula ósea
- Ha recibido más de 4 regímenes previos de quimioterapia citotóxica
- Tiene antecedentes sugestivos de Síndrome de Li-Fraumeni
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: adavosertib 325 mg dosis única
Los participantes recibieron 325 mg de adavosertib, por vía oral, el día 1.
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adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 650 mg dosis única
Los participantes recibieron 650 mg de adavosertib, por vía oral, el día 1.
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adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 1300 mg dosis única
Los participantes recibieron 1300 mg de adavosertib, por vía oral, el día 1.
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adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 100 mg dosis única + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa (IV) los días 1, 8 y 15 en cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 100 mg en dosis única, por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 200 mg dosis única + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 en cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 200 mg en dosis única, por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 100 mg dosis única + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 100 mg en dosis única por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 200 mg dosis única + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 200 mg en dosis única por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 100 mg dosis única + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino en una concentración de área bajo la curva de tiempo de 5 mg/min/ml (AUC5) como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 100 mg en dosis única por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 200 mg dosis única + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 200 mg en dosis única por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 325 mg dosis única + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 325 mg en dosis única por vía oral, el día 2 de cada ciclo.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 25 mg dos veces al día x2,5 multidosis + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 25 mg por vía oral dos veces al día (BID) durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la infusión intravenosa de gemcitabina el Día 1 y seguido de 4 dosis adicionales de adavosertib 25 mg en intervalos de aproximadamente 12 horas en los días 1-3, 8-9 y 15-17 de cada ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 50/25 mg dos veces al día x2,5 Multi + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 50 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la infusión intravenosa de gemcitabina el día 1 y seguido de 4 dosis de adavosertib de 25 mg en intervalos de aproximadamente 12 horas los días 1 a 3, 8 a 9 y 15 a 17 de cada ciclo de 4 semanas.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 50 mg dos veces al día x2,5 Multi + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa administrada una vez a la semana durante 3 semanas consecutivas de un ciclo de 4 semanas más adavosertib 50 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la infusión intravenosa de gemcitabina el día 1 y seguida del día 4. dosis adicionales de adavosertib 50 mg en intervalos de aproximadamente 12 horas los días 1 a 3, 8 a 9 y 15 a 17 de cada ciclo de 4 semanas.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 100 mg una vez al día x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 100 mg por vía oral una vez al día (QD) los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16. de cada ciclo de 4 semanas.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 125 mg una vez al día x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 125 mg por vía oral una vez al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada 4 semanas. ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 150 mg una vez al día x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 150 mg por vía oral una vez al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada 4 semanas. ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 175 mg una vez al día x2 multidosis + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa administrada los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 175 mg por vía oral una vez al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada 4 ciclo semanal.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 200 mg una vez al día x2 multidosis + gemcitabina 1000 mg/m^2
Los participantes recibieron gemcitabina 1000 mg/m^2 como infusión intravenosa los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 4 semanas más adavosertib 200 mg por vía oral una vez al día los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 de cada 4 semanas. ciclo.
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Gemcitabina administrada a 1000 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 28 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 50 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 50 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 100 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 100 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 125 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 125 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 150 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 150 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 200 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 200 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 250 mg dos veces al día x2,5 multidosis + cisplatino 75 mg/m^2
Los participantes recibieron cisplatino 75 mg/m^2 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 250 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de cisplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas el día 1. -3 de cada ciclo de 3 semanas.
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Cisplatino administrado a 75 mg/m^2 por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 75 mg dos veces al día x2,5 dosis múltiples + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC 5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 75 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando concomitantemente con la administración de carboplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas los días 1 a 3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 150 mg dos veces al día x 2,5 dosis múltiples + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC 5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 150 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de carboplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas los días 1 a 3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 225 mg dos veces al día x2,5 dosis múltiples + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC 5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 225 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de carboplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas los días 1 a 3 de cada Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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Experimental: adavosertib 325 mg dos veces al día x2,5 dosis múltiples + carboplatino AUC 5
Los participantes recibieron carboplatino AUC 5 como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas más adavosertib 325 mg por vía oral dos veces al día durante 2,5 días, comenzando de forma concomitante con la administración de carboplatino el día 1 y luego a intervalos de 12 horas los días 1 a 3 de cada uno. Ciclo de 3 semanas.
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Carboplatino administrado a una curva AUC/tiempo de 5 mg/min/mL (AUC5) por infusión IV en un ciclo de 21 días.
adavosertib administrado como formulación oral, ya sea en monoterapia o en combinación con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Parte 1: Hasta 14 días, Parte 2: Hasta 28 días
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Los DLT fueron eventos adversos (AE) considerados al menos posiblemente relacionados con el fármaco del estudio que impidieron el aumento de la dosis del fármaco.
Las DLT hematológicas fueron toxicidad de cualquier grado (Gr) 4-5 EXCEPTO: Gr 4 anemia y Gr 4 leucopenia, Gr 4 neutropenia que dura <7 días, Gr 4 trombocitopenia que dura <4 días, excepto si se requiere una transfusión de plaquetas, y Gr 3 /Gr 4 neutropenia con fiebre >38,5°C y/o infección que requiera tratamiento antibiótico o antifúngico.
La DLT no hematológica se definió como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3, 4 o 5, EXCEPTO: náuseas, vómitos, diarrea o deshidratación (todos de grado 3) que ocurren en un entorno de cumplimiento inadecuado de las medidas de atención de apoyo y que duran <48 horas, alopecia de cualquier grado, reacciones de hipersensibilidad tratadas inadecuadamente y anomalías de laboratorio clínicamente no significativas, tratables o reversibles, incluidas pruebas de función hepática, ácido úrico, etc.
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Parte 1: Hasta 14 días, Parte 2: Hasta 28 días
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Porcentaje de células positivas para cinasa dependiente de ciclina total (CDC2) que fueron fosforiladas (pCDC2) en células de la piel al inicio y 8 horas después de la dosificación de MK-1775
Periodo de tiempo: Línea de base, 8 horas después de la primera dosis de MK-1775
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El nivel de pCDC2 en las células de la piel se utilizó como marcador para evaluar la actividad de MK-1775.
El análisis se realizó mediante inmunohistoquímica y se informó el porcentaje de células positivas para CDC2 totales que eran positivas para pCDC2 (% de células positivas para pCDC2) al inicio y 8 horas después de la dosificación de MK-1775 para los participantes en la Parte 1, 2-A y 2- B/3 grupos de tratamiento con datos disponibles por protocolo.
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Línea de base, 8 horas después de la primera dosis de MK-1775
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Porcentaje de pCDC2 total en células de la piel al inicio y 24 horas después de la dosificación de MK-1775
Periodo de tiempo: Línea de base, 24 horas después de la primera dosis de MK-1775
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El nivel de pCDC2 en las células de la piel se utilizó como marcador para evaluar la actividad de MK-1775.
El análisis se realizó mediante inmunohistoquímica y se informó el porcentaje de pCDC2 total al inicio y 24 horas después de la dosificación de MK-1775 para los participantes en los grupos de tratamiento de la Parte 2-B/3 MK-1775 QD x2 multidosis más gemcitabina con datos disponibles por protocolo.
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Línea de base, 24 horas después de la primera dosis de MK-1775
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Porcentaje de pCDC2 total en células de la piel al inicio y 48 horas después de la dosificación de MK-1775
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 horas después de la primera dosis de MK-1775
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El nivel de pCDC2 en las células de la piel se utilizó como marcador para evaluar la actividad de MK-1775.
El análisis se realizó mediante inmunohistoquímica y se informó el porcentaje de pCDC2 total al inicio y 48 horas después de la dosificación de MK-1775 para los participantes en la Parte 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2.5 Multi Grupos de dosis más cisplatino 75 mg/m^2 y el grupo de 325 mg dos veces al día x2,5 multidosis + carboplatino con datos disponibles por protocolo.
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Línea de base, 48 horas después de la primera dosis de MK-1775
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Concentración plasmática de MK-1775 a las 8 horas después de la administración (C8hr) de dosis orales únicas o múltiples
Periodo de tiempo: 8 horas después de la dosis de MK-1775
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MK-1775 se midió en el plasma 8 horas después de la dosificación (Día 1 para dosis única de monoterapia, Día 2 de terapia de combinación de dosis única y dosis combinada QD x 2, y dosis del Día 3 para dosis combinada BID X 2.5) para los participantes con los datos disponibles.
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8 horas después de la dosis de MK-1775
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Excreción urinaria media de MK-1775 24 horas después de la dosis de monoterapia del día 1
Periodo de tiempo: A las 0-4 horas, 4-8 horas y 12-24 horas después de la dosis del día 1 de monoterapia
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La cantidad acumulada media de MK-1775 excretada sin cambios en la orina después de una dosis oral única se midió durante el ciclo de monoterapia inicial del estudio.
Para esta medida de resultado, se recolectaron y analizaron muestras solo para los brazos de monoterapia MK-1775 del estudio a intervalos definidos después de la dosis de monoterapia del Día 1.
Los brazos combinados MK-1775 de la Parte 2 no se muestrearon según el protocolo.
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A las 0-4 horas, 4-8 horas y 12-24 horas después de la dosis del día 1 de monoterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta general según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Criterios
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la interrupción del tratamiento del estudio (hasta ~11,2 meses)
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Mejor respuesta general lograda por un participante.
A partir del Día 1, se evaluó la respuesta tumoral de los participantes en la Parte 2 cada 6 a 8 semanas hasta la interrupción del tratamiento del estudio de acuerdo con los criterios RECIST; que se basan en imágenes radiográficas.
Las respuestas registradas fueron confirmadas por Central Review o no confirmadas (evaluación del investigador únicamente) e incluyeron respuesta completa (CR; definida como la desaparición de todas las lesiones diana), respuesta parcial (RP; al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo [LD] de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de LD), enfermedad estable (SD; ni reducción suficiente para calificar para PR ni crecimiento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña de LD desde que se inició el tratamiento), o enfermedad progresiva (EP; aumento ≥20% de la suma de las LD de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento, o la aparición de una o más lesiones nuevas).
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Desde el día 1 hasta la interrupción del tratamiento del estudio (hasta ~11,2 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2008
Finalización primaria (Actual)
6 de enero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
6 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2008
Publicado por primera vez (Estimado)
1 de abril de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de agosto de 2023
Última verificación
1 de agosto de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1775-001
- 2007_611 (Otro identificador: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (Número EudraCT)
- MK-1775-001 (Otro identificador: Merck Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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