Uno studio sull'aumento della dose di MK-1775 in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino negli adulti con tumori solidi avanzati (MK-1775-001)
31 agosto 2023 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase I sull'aumento della dose che valuta l'MK-1775 sia in monoterapia che in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino in soggetti adulti con tumori solidi avanzati
Questo studio esaminerà la sicurezza, la tollerabilità, l'attività farmacocinetica (PK) e farmacodinamica (PD) di MK-1775, sia come monoterapia che in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino nei partecipanti con tumori solidi avanzati.
Verranno inoltre valutate le tossicità dose-limitanti (DLT) di MK-1775 in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Le ipotesi principali dello studio sono le seguenti: 1) La somministrazione orale di MK-1775 sia in monoterapia che in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino in pazienti con tumori solidi avanzati sarà sicura e tollerabile, 2) Gli effetti collaterali osservati nei partecipanti con tumori solidi avanzati dopo la somministrazione di MK-1775 in combinazione con ciascuna delle chemioterapie (gemcitabina, cisplatino e carboplatino) consentirà la definizione di una singola combinazione di dose massima somministrata (MAD)/dose massima tollerata (MTD) e un combinazione di dosi multiple Dose Biologicamente Efficace (BED)/MTD per ciascuna delle 3 combinazioni, 3) A una dose tollerata, l'esposizione plasmatica di MK-1775 supererà le soglie target stabilite nei modelli preclinici, e 4) A una dose tollerata, i marcatori PD di L'attività di MK-1775 in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino (nel tessuto surrogato e/o nel tumore) raggiungerà o supererà la soglia target stabilita nei modelli preclinici.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La parte 1 consiste nella monoterapia MK-1775 a dose singola.
Se ben tollerati, i partecipanti alla Parte 1 continueranno a uno dei tre bracci di trattamento nella Parte 2-A che consiste in una singola dose inferiore di MK-1775 in combinazione con la chemioterapia standard: 1) MK-1775 + Gemcitabina (1000 mg/ m^2), 2) MK-1775 + cisplatino (75 mg/m^2) o 3) MK-1775 + carboplatino in un'area sotto la concentrazione della curva temporale di 5 mg/min/ml (AUC5).
Dopo il completamento della Parte 2-A, MK-1775 verrà somministrato due volte al giorno (BID) per 2,5 giorni (dose multipla) iniziando in concomitanza con ciascuna somministrazione di chemioterapia nella Parte 2-B.
Dopo che nella Parte 2B è stata stabilita una combinazione preliminare di MTD di MK-1775 e chemioterapia, nella Parte 3 si verificherà l'espansione della conferma di MTD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
206
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere un tumore solido metastatico o localmente avanzato istologicamente confermato, progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard
- Deve avere uno stato delle prestazioni di <= 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Le partecipanti di sesso femminile non devono essere in stato di gravidanza
Criteri di esclusione:
- Ha avuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 4 settimane prima di entrare nello studio o che non si è ripreso da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
- Partecipa o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni
- Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Tuttavia, i partecipanti con metastasi del sistema nervoso centrale che hanno completato un ciclo di terapia sarebbero idonei per lo studio a condizione che siano clinicamente stabili per 1 mese prima dell'ingresso
- Ha un tumore primario del sistema nervoso centrale
- È allergico a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio di combinazione o ai suoi analoghi
- - Il partecipante ha avuto farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica o altri prodotti noti per essere metabolizzati dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che non possono essere interrotti prima del giorno 1 della somministrazione e sospesi durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I farmaci di particolare interesse sono gli inibitori del CYP3A4 (antifungini azolici [ketoconazolo, itraconazolo], antibiotici macrolidi [eritromicina, claritromicina], cimetidina, aprepitant, inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), nefrazodone e i seguenti induttori del CYP3A4: fenitoina, barbiturici e rifampicina e substrati del CYP3A4 incluse statine (lovastatina, simvastatina), midazolam, terfenadina, astemizolo e cisapride
- È un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol
- Gravidanza o allattamento al seno o in attesa di rimanere incinta durante il periodo in cui lo studio sarà in corso
- sieropositivo
- Storia di epatite B o C
- Presenta ascite sintomatica o versamento pleurico. Un partecipante che è clinicamente stabile dopo il trattamento per queste condizioni è idoneo
- Il partecipante non deve essere sottoposto a radioterapia precedente a più del 30% del midollo osseo e deve essersi ripreso per almeno 3 settimane dalla tossicità ematologica della radioterapia precedente
- Ha avuto un precedente trapianto di cellule staminali o di midollo osseo
- - Ha ricevuto più di 4 precedenti regimi chemioterapici citotossici
- Ha una storia suggestiva della sindrome di Li-Fraumeni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: adavosertib 325 mg dose singola
I partecipanti hanno ricevuto adavosertib 325 mg, per via orale, il giorno 1.
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adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 650 mg dose singola
I partecipanti hanno ricevuto adavosertib 650 mg, per via orale, il giorno 1.
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adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 1300 mg dose singola
I partecipanti hanno ricevuto adavosertib 1.300 mg, per via orale, il giorno 1.
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adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 100 mg dose singola + Gemcitabina 1000 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 100 mg in dose singola, per via orale, il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 200 mg dose singola + Gemcitabina 1000 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 in ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 200 mg in dose singola, per via orale, il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 100 mg dose singola + cisplatino 75 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 100 mg in dose singola per via orale il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 200 mg dose singola + cisplatino 75 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 200 mg in dose singola per via orale il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 100 mg dose singola + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino a una concentrazione nell'area sotto la curva temporale di 5 mg/min/ml (AUC5) come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 100 mg in dose singola per via orale il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 200 mg dose singola + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 200 mg in dose singola per via orale il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 325 mg dose singola + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 325 mg in dose singola per via orale il giorno 2 di ciascun ciclo.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 25 mg BID x2,5 multidose + gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 25 mg per via orale due volte al giorno (BID) per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con l'infusione endovenosa di gemcitabina il giorno successivo. Giorno 1 e seguite da 4 dosi aggiuntive di adavosertib 25 mg a intervalli di circa 12 ore nei giorni 1-3, 8-9 e 15-17 di ciascun ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 50/25 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 50 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando contemporaneamente all'infusione endovenosa di gemcitabina il giorno 1 e seguita da 4 dosi di adavosertib 25 mg a intervalli di circa 12 ore nei giorni 1-3, 8-9 e 15-17 di ciascun ciclo di 4 settimane.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 50 mg BID x2,5 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa somministrata una volta alla settimana per 3 settimane consecutive di un ciclo di 4 settimane più adavosertib 50 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con l'infusione endovenosa di gemcitabina il giorno 1 e seguita da 4 giorni. dosi aggiuntive di adavosertib 50 mg a intervalli di circa 12 ore nei Giorni 1-3, 8-9 e 15-17 di ciascun ciclo di 4 settimane.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 100 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 100 mg per via orale una volta al giorno (QD) nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ogni ciclo di 4 settimane.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 125 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 125 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ciascuna 4 settimane ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 150 mg QD x2 Multi + Gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 150 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ciascuna 4 settimane ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 175 mg una volta al giorno x2 multidose + gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1.000 mg/m^2 come infusione endovenosa somministrata nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 175 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ciascuno 4 cicli. ciclo settimanale.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 200 mg una volta al giorno x2 multidose + gemcitabina 1000 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto gemcitabina 1000 mg/m^2 come infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ciascun ciclo di 4 settimane più adavosertib 200 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 2, 8, 9, 15 e 16 di ciascuna 4 settimane ciclo.
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Gemcitabina somministrata a 1000 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 28 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 50 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 50 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1. -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 100 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 100 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1. -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 125 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 125 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1. -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 150 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 150 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1 -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 200 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 200 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1. -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 250 mg BID x2,5 multidose + cisplatino 75 mg/ m^2
I partecipanti hanno ricevuto cisplatino 75 mg/m^2 come infusione endovenosa il Giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 250 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di cisplatino il Giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore il Giorno 1 -3 di ogni ciclo di 3 settimane.
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Cisplatino somministrato a 75 mg/m^2 per infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 75 mg BID x2,5 Multidose + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC 5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 75 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di carboplatino il giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore nei giorni 1-3 di ciascuno. Ciclo di 3 settimane.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 150 mg BID x 2,5 Multidose + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC 5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 150 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di carboplatino il giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore nei giorni 1-3 di ciascuno. Ciclo di 3 settimane.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 225 mg BID x2,5 Multidose + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC 5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 225 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di carboplatino il giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore nei giorni 1-3 di ciascuno. Ciclo di 3 settimane.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Sperimentale: adavosertib 325 mg BID x2,5 Multidose + carboplatino AUC 5
I partecipanti hanno ricevuto carboplatino AUC 5 come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane più adavosertib 325 mg per via orale BID per 2,5 giorni, iniziando in concomitanza con la somministrazione di carboplatino il giorno 1 e poi a intervalli di 12 ore nei giorni 1-3 di ciascuno. Ciclo di 3 settimane.
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Carboplatino somministrato a una curva AUC/tempo di 5 mg/min/mL (AUC5) mediante infusione endovenosa in un ciclo di 21 giorni.
adavosertib somministrato come formulazione orale in monoterapia o in combinazione con gemcitabina, cisplatino o carboplatino.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Parte 1: fino a 14 giorni, Parte 2: fino a 28 giorni
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I DLT erano eventi avversi (AE) considerati almeno possibilmente correlati al farmaco in studio che impedivano l'aumento della dose del farmaco.
I DLT ematologici erano di tossicità di qualsiasi grado (Gr) 4-5 ECCETTO: anemia Gr 4 e leucopenia Gr 4, neutropenia Gr 4 di durata <7 giorni, trombocitopenia Gr 4 di durata <4 giorni tranne se è necessaria una trasfusione di piastrine e Gr 3 /Gr 4 neutropenia con febbre >38,5°C e/o infezione che richiede trattamento antibiotico o antimicotico.
La DLT non ematologica è stata definita come qualsiasi tossicità non ematologica Gr 3, 4 o 5 AD ECCEZIONE di: nausea, vomito, diarrea o disidratazione (tutti Gr 3) che si manifestano in un contesto di compliance inadeguata alle misure di assistenza di supporto e che durano <48 ore, alopecia di qualsiasi grado, reazioni di ipersensibilità trattate in modo inadeguato e anomalie di laboratorio clinicamente non significative, trattabili o reversibili, inclusi test di funzionalità epatica, acido urico, ecc.
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Parte 1: fino a 14 giorni, Parte 2: fino a 28 giorni
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Percentuale di cellule totali positive alla chinasi ciclina-dipendente (CDC2) che sono state fosforilate (pCDC2) nelle cellule della pelle al basale e 8 ore dopo la somministrazione di MK-1775
Lasso di tempo: Basale, 8 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Il livello di pCDC2 nelle cellule della pelle è stato utilizzato come marcatore per valutare l'attività di MK-1775.
L'analisi è stata effettuata mediante immunoistochimica e la percentuale di cellule CDC2 positive totali che erano pCDC2 positive (% di cellule pCDC2 positive) al basale e 8 ore dopo la somministrazione di MK-1775 sono state riportate per i partecipanti alla Parte 1, 2-A e 2- B/3 gruppi di trattamento con dati disponibili per protocollo.
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Basale, 8 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Percentuale di pCDC2 totale nelle cellule della pelle al basale e 24 ore dopo la somministrazione di MK-1775
Lasso di tempo: Basale, 24 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Il livello di pCDC2 nelle cellule della pelle è stato utilizzato come marcatore per valutare l'attività di MK-1775.
L'analisi è stata effettuata mediante immunoistochimica e la percentuale di pCDC2 totale al basale e 24 ore dopo la somministrazione di MK-1775 è stata riportata per i partecipanti ai gruppi di trattamento Parte 2-B/3 MK-1775 QD x2 Multi Dose più Gemcitabina con dati disponibili per protocollo.
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Basale, 24 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Percentuale di pCDC2 totale nelle cellule della pelle al basale e 48 ore dopo la somministrazione di MK-1775
Lasso di tempo: Basale, 48 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Il livello di pCDC2 nelle cellule della pelle è stato utilizzato come marcatore per valutare l'attività di MK-1775.
L'analisi è stata effettuata mediante immunoistochimica e la percentuale di pCDC2 totale al basale e 48 ore dopo la somministrazione di MK-1775 è stata riportata per i partecipanti alla Parte 2-B/3 MK-1775 (150 mg, 200 mg, 250) BID x 2,5 Multi Dose più gruppi di cisplatino 75 mg/m^2 e gruppo 325 mg BID x2.5 Multi Dose + Carboplatino con dati disponibili per protocollo.
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Basale, 48 ore dopo la prima dose di MK-1775
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Concentrazione plasmatica di MK-1775 a 8 ore dopo la somministrazione (C8hr) di dosi orali singole o multiple
Lasso di tempo: 8 ore dopo la dose di MK-1775
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L'MK-1775 è stato misurato nel plasma 8 ore dopo la somministrazione (giorno 1 per dose singola di monoterapia, giorno 2 di terapia di combinazione a dose singola e dose di combinazione QD x 2 e dose di giorno 3 per dose di combinazione BID X 2,5) per i partecipanti con i dati disponibili.
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8 ore dopo la dose di MK-1775
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Escrezione urinaria media di MK-1775 24 ore dopo la dose in monoterapia del giorno 1
Lasso di tempo: A 0-4 ore, 4-8 ore e 12-24 ore dopo il Giorno 1 dose di monoterapia
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La quantità cumulativa media di MK-1775 escreta immodificata nelle urine dopo una singola dose orale è stata misurata durante il ciclo di monoterapia iniziale dello studio.
Per questa misura dell'esito, i campioni sono stati raccolti e analizzati solo per i bracci della monoterapia MK-1775 dello studio a intervalli definiti dopo la dose del giorno 1 della monoterapia.
I bracci combinati Parte 2 MK-1775 non sono stati campionati per protocollo.
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A 0-4 ore, 4-8 ore e 12-24 ore dopo il Giorno 1 dose di monoterapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Migliore risposta complessiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei criteri RECIST (tumori solidi).
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino all'interruzione del trattamento in studio (fino a ~11,2 mesi)
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Migliore risposta complessiva ottenuta da un partecipante.
A partire dal Giorno 1, i partecipanti alla Parte 2 sono stati valutati per la risposta del tumore ogni 6-8 settimane fino all'interruzione del trattamento in studio secondo i criteri RECIST; che si basano su immagini radiografiche.
Le risposte registrate sono state confermate dalla revisione centrale o non confermate (solo valutazione dello sperimentatore) e includevano risposta completa (CR; definita come scomparsa di tutte le lesioni target), risposta parziale (PR; almeno una diminuzione del 30% nella somma del diametro più lungo [LD] delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma basale LD), malattia stabile (SD; né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né crescita sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola LD dall'inizio del trattamento), o malattia progressiva (PD; aumento ≥20% della somma dei LD delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei DL più piccola registrata dall'inizio del trattamento, o la comparsa di una o più nuove lesioni).
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Dal giorno 1 fino all'interruzione del trattamento in studio (fino a ~11,2 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 febbraio 2008
Completamento primario (Effettivo)
6 gennaio 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
6 gennaio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 marzo 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 marzo 2008
Primo Inserito (Stimato)
1 aprile 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 agosto 2023
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1775-001
- 2007_611 (Altro identificatore: Merck Registration Number)
- 2007-005304-40 (Numero EudraCT)
- MK-1775-001 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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Prove cliniche su Tumori solidi
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